房顫(AF)是臨床上最常見的快速型心律失常之一,,卒中是其最重要的并發(fā)癥,。房顫患者的卒中發(fā)病率是一般人群的 5 倍,隨著人口老齡化進(jìn)程加快,,AF 相關(guān)卒中患者逐年增加,。本文歸納了最新的 AF 抗凝策略,主要以表格的形式呈現(xiàn),,方便記憶和應(yīng)用,。
AF 患者抗凝策略非常繁雜,令人一時(shí)難以掌握,,實(shí)際上只需要注意以下幾個(gè)問題,,就能輕松搞定。
1. 卒中風(fēng)險(xiǎn)評估
目前比較經(jīng)典的卒中風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng)包括 CHADS2和 CHA2DS2-VASc(見表 1),。CHADS2評分系統(tǒng)最初于 2001 年由美國醫(yī)學(xué)會推薦使用,,距今將近 20 年的歷史,為卒中風(fēng)險(xiǎn)評估提供了重要依據(jù),。但隨后研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng) CHADS2= 0 分時(shí),亞洲人群卒中年發(fā)生率仍有 1.15%~4.47%,,歐洲人群卒中年發(fā)病率>1.5%,,而此時(shí) CHA2DS2-VASc 評分為 0~3 分。經(jīng)證實(shí),,CHA2DS2-VASc 評分在房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評估方面優(yōu)于 CHADS2評分,,能夠發(fā)現(xiàn)真正卒中低風(fēng)險(xiǎn)的患者。
2010 年歐洲心臟病學(xué)會(ESC),、美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)聯(lián)合推薦 CHA2DS2-VASc 評分系統(tǒng),,將 65~74 歲、外周血管疾病史及性別納入該系統(tǒng)用于補(bǔ)充 CHADS2 評分的不足。
表 1 CHADS2 和 CHA2DS2-VASc 評分系統(tǒng)
注:TIA:一過性腦缺血發(fā)作,;血管疾?。喊ㄐ募」K馈⑼庵軇?dòng)脈疾病,、主動(dòng)脈斑塊
CHADS2 評分:0~1 分為低危,,2~3 分為中危,4~6 分為高危,。
CHA2DS2-VASc 評分:≥2 分者需口服抗凝藥物,;評分為 1 分者,口服抗凝藥物或不進(jìn)行抗凝治療均可,;評分 0 分者不需抗凝治療,。
2. 出血風(fēng)險(xiǎn)評估
部分 AF 患者(如高齡)既是卒中高危人群,又是出血高危人群,??鼓幬镏饕弊饔檬浅鲅蚰壳翱鼓幬锿ǔ槿砜鼓?,并不能只作用于血栓或栓塞處,,所以即使是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的抗凝藥,出血也無法完全避免,。因此在使用抗凝藥物前必須充分權(quán)衡患者卒中和出血風(fēng)險(xiǎn),,選擇合適的藥物種類和劑量。
目前有多種出血風(fēng)險(xiǎn)的評分系統(tǒng),,如 HAS-BLED,、HEMORR2HAGES、ATRIA,、ORBIT 和 ABC-bleeding 評分系統(tǒng),,但歐洲心律學(xué)會、歐洲心臟病學(xué)會,、加拿大心血管學(xué)會,、亞太心律學(xué)會均推薦使用 HAS-BLED 這一既簡單又實(shí)用的評分系統(tǒng)(見表 2)。HAS-BLED 0~2 分為低危,,HAS-BLED ≥ 3 分為高危,。
表 2 HAS-BLED 評分系統(tǒng)
3. 不同人群抗凝方案
目前針對 AF 患者的抗凝藥物主要為口服抗凝劑(OAC),分為維生素 K 拮抗劑(VKA)和新型口服抗凝藥(NOAC)兩大類,,前者代表藥物為華法林,,后者代表藥物為達(dá)比加群、利伐沙班,、阿哌沙班和依度沙班,,其中達(dá)比加群為直接凝血酶抑制劑,,后三種藥物為Ⅹa 因子抑制劑。NOAC 的標(biāo)準(zhǔn)劑量為:達(dá)比加群 150 mg Bid,,利伐沙班 20 mg Qd,,阿哌沙班 5 mg Bid,或依度沙班 60 mg Qd,。AF 患者選用抗凝藥物的種類,、劑量以及療程需要根據(jù)具體情況而定,以下講述部分 AF 患者抗凝方案,。
(1)慢性腎臟?。–KD)
CKD 分期通常通過 eGFR 評價(jià),使用 NOAC 時(shí)通常根據(jù) Cockcroft-Gault 法評價(jià),,并指導(dǎo)抗凝策略(見表 3,、表 4)。
表 3 ? 慢性腎臟病 GFR 和 Cockcroft-Gault 分期
表 4 CKD 合并 AF 患者抗凝方案(美國指南)
注:① 華法林使用安全性和有效性存在爭議,;② 阿哌沙班 2.5 mg bid 劑量用于具有以下 2 個(gè)或以上條件者:血肌酐 ≥ 1.5 mg/dL,年齡 ≥ 80 歲,,體重 ≤ 60 kg,;③ 達(dá)比加群 75 mg Bid 對于 CrCl15~30 mL/min 患者可能安全,但未經(jīng)前瞻性研究證實(shí),,其他一些國家使用 110 mg Bid
美國指南主要針對美國人群,,而亞太指南主要針對亞洲人群。
表 5 CKD 合并 AF 患者抗凝方案(亞太指南)
注:① 亞太指南未明確華法林推薦劑量,,但對 CKD4 期的患者具有卒中預(yù)防作用,;對于 CKD 5 期的患者可能具有卒中預(yù)防作用;② 阿哌沙班 2.5 mg Bid 劑量用于具有以下 2 個(gè)或以上條件者:血肌酐 ≥ 1.5 mg/dL,,年齡 ≥ 80 歲,,體重 ≤ 60 kg;③ 達(dá)比加群 110 mg Bid 推薦用于以下任一條件者:年齡>75 歲,,出血高危(HAS-BLED ≥ 3),,使用相互作用的藥物(如維拉帕米);④ 依度沙班 30 mg Qd 推薦用于具有以下任何一個(gè)條件者:eGFR 30-50 mL/min,,體重 ≤ 60 kg,,使用維拉帕米或奎尼丁
(2)冠心病
對于擇期 PCI 和 ACS 患者通常需要使用一種或兩種抗血小板藥物,如果患者同時(shí)合并 AF 則需再聯(lián)合一種抗凝藥物,,目前推薦兩聯(lián)方案(氯吡格雷 75 mg Qd+一種 OAC)和三聯(lián)方案(阿司匹林 75~100 mg Qd+氯吡格雷 75 mg Qd+一種 OAC),,兩種方案需根據(jù)患者具體情況聯(lián)合使用。不推薦使用 GPⅡb/Ⅲa 受體抑制劑,,因其與 OAC 合用存在較高出血風(fēng)險(xiǎn),。也不推薦替格瑞洛或普拉格雷作為三聯(lián)治療之一,,因其與 NOAC 合用出血風(fēng)險(xiǎn)未知。目前指南推薦 1-6-12 方案(表 6):
表 6 ?1-6-12 方案
注:低出血風(fēng)險(xiǎn):HAS-BLED 0-2 分,;高出血風(fēng)險(xiǎn):&HAS-BLED ≥ 3 分
(3)缺血性卒中/TIA
研究發(fā)現(xiàn)缺血性卒中/TIA 合并 AF 患者使用 NOAC 優(yōu)于 VKA(見表 7),。
表 7 缺血性卒中/TIA 嚴(yán)重程度及 NOAC 啟動(dòng)時(shí)機(jī)
注:高栓塞(如 CHA2DS2-VASc ≥ 6 分)合并低顱內(nèi)出血(ICH)風(fēng)險(xiǎn)者 4-8 周后可啟動(dòng) NOAC,低栓塞合并高顱內(nèi)出血(ICH)風(fēng)險(xiǎn)者不予 NOAC,。缺血性卒中/TIA 嚴(yán)重程度分級根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價(jià),。
(4)圍手術(shù)期(見表 8)
表 8 圍手術(shù)期合并 AF 患者抗凝方案
(5)電復(fù)律或藥物復(fù)律(見表 9)
表 9 AF 患者電復(fù)律或藥物復(fù)律抗凝方案
注:房撲抗凝方案同 AF;TEE:經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖
(6)消融圍手術(shù)期(見表 10)
表 10 AF 患者消融圍手術(shù)期抗凝方案
(7)瓣膜病
對于中,、重度二尖瓣狹窄和機(jī)械瓣膜置換合并 AF 患者,,VKA 仍然是卒中預(yù)防的唯一藥物。
AF 抗凝策略雖然復(fù)雜,,但邏輯性很強(qiáng),,只要我們臨床醫(yī)師根據(jù)指南推薦的風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)及相應(yīng)抗凝方案多加練習(xí),會逐步實(shí)現(xiàn)對此類患者的精準(zhǔn)治療,。
參考文獻(xiàn)
[1]Chiang CE, Okumura K, Zhang S, et al. 2017 consensus of the Asia Pacific Heart Rhythm Society on stroke prevention in atrial fibrillation. J Arrhythm. 2017, 33(4):345-367.
[2]Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation--developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Europace. 2012, 14(10):1385-1413.
[3]January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014, 130(23):2071-2104.