首先,，我們來(lái)看這樣一個(gè)病例：
一位 61 歲男性患者，因「雙下肢腫痛,，發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,，CEA）升高三月余」入院?；颊哂懈哐獕?，長(zhǎng)期服用硝苯地平。
入院第二天,，因凝血功能障礙,，給予維生素 K1 注射液 40 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 ml 靜脈滴注。輸注 2 min 后,，患者訴胸悶伴胸痛,，繼而呼吸急促、黑蒙,、大汗漓淋,，血壓 75/46 mmHg。
立即停止輸液,，吸氧 2 L/min,，地塞米松 5 mg 靜推，腎上腺素 0.3 mg 肌內(nèi)注射,。30 min 后患者癥狀緩解,，神志逐漸恢復(fù)正常。復(fù)測(cè)血壓 142/93 mmHg,，心率 77 次/min,，呼吸 20 次/min。其后未再出現(xiàn)不適,。
本例患者基礎(chǔ)血壓較高,，在應(yīng)用該藥 2 min 左右即開(kāi)始出現(xiàn)胸悶、氣促等不適,，繼而血壓驟降至休克水平,，且維生素 K1 注射液為當(dāng)日輸注的第一組藥品。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心《常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于「過(guò)敏性休克藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)」可判定為維生素 K1 引起的過(guò)敏性休克,。
維生素 K1 注射液臨床主要用于維生素 K 缺乏引起Ⅱ,、Ⅶ、Ⅸ,、Ⅹ凝血因子合成障礙或異常而致的出血,，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥和新生兒出血，以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素 K 缺乏,。
Riegert Johnson 研究發(fā)現(xiàn)靜脈應(yīng)用維生素 K1 致過(guò)敏性休克的發(fā)生率為 0.03%,，根據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為「罕見(jiàn)」。
但是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第 43 期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)顯示,，2004 年 1 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維生素 K1 注射液過(guò)敏性休克病例 328 例，占該藥嚴(yán)重病例報(bào)告的 36.7%,，嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例中靜脈給藥占 95.3%,，文獻(xiàn)中甚至有引起死亡的報(bào)道。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克,、過(guò)敏樣反應(yīng),、發(fā)熱、寒戰(zhàn),、呼吸困難,、胸悶、呼吸急促,、低血壓,、心悸、心動(dòng)過(guò)速等,。
2017 年 9 月 27 日,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《總局關(guān)于修訂維生素 K1 注射液說(shuō)明書(shū)的公告（2017 年第 115 號(hào)）》，對(duì)維生素 K1 注射液說(shuō)明書(shū)增加黑框警告,，并對(duì)【不良反應(yīng)】,、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行補(bǔ)充和修訂。具體如下,。
一,、添加黑框警告：
警告：維生素 K1 注射液可能引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，如過(guò)敏性休克,，甚至死亡,。給藥期間應(yīng)對(duì)患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行對(duì)癥治療,。
二、在【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：
全身性損害：過(guò)敏性休克,、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱,、寒戰(zhàn),、暈厥等；
呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、胸悶,、呼吸急促,、支氣管痙攣、喉水腫,、憋氣,、咳嗽、哮喘,、憋喘,、呼吸抑制等；
心血管系統(tǒng)損害：紫紺,、低血壓,、心悸、心動(dòng)過(guò)速等,。
三,、在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：
1. 維生素 K1 注射液靜脈注射給藥時(shí)，應(yīng)緩慢注射藥物,，給藥速度不超過(guò)每分鐘 1 毫克,。
2. 維生素 K1 遇光快速分解，使用過(guò)程中應(yīng)避光,。
維生素 K1 臨床應(yīng)用要點(diǎn)
1. 維生素 K1 給藥途徑
維生素 K1 說(shuō)明書(shū)用法有肌內(nèi)注射,、皮下注射、靜脈注射三種,。由于維生素 K1 肌內(nèi)注射時(shí)容易出現(xiàn)局部紅腫,、疼痛或血腫，臨床上很多醫(yī)生習(xí)慣采用靜脈注射或滴注途徑給藥,。
已有研究顯示,，維生素 K1 靜脈滴注者過(guò)敏性休克發(fā)生率是肌內(nèi)注射者的 5 倍。病例報(bào)告分析結(jié)果也顯示,，維生素 K1 注射液 95.3% 的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告為靜脈途徑給藥,。
另外，維生素 K1? 靜注速度過(guò)快超過(guò) 5 mg/min 時(shí)可引起面部潮紅,、出汗,、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速,、低血壓等不良反應(yīng),。故而說(shuō)明書(shū)明確規(guī)定：維生素 K1 注射液用于重癥患者靜脈注射時(shí)，應(yīng)緩慢注射藥物,，給藥速度不超過(guò) 1 mg/min,。
2. 維生素 K1 藥物相互作用
維生素 K1 作為促凝血藥，易與其他藥物發(fā)生相互作用，甚至引起血栓栓塞或中毒等危險(xiǎn),，應(yīng)注意不必要的混合給藥和聯(lián)合用藥,。
維生素 K1 | 相互作用的藥物 | 相互作用結(jié)果 |
口服抗凝藥（雙香豆素、華法林等香豆素類） | 產(chǎn)生拮抗作用 | |
水楊酸類,、磺胺,、奎寧、奎尼丁,、硫糖鋁,、考來(lái)烯胺、放線菌素 D 等 | 影響維生素 K 的效果 | |
酚磺乙胺,、氨甲苯酸 | 止血效果增強(qiáng) |
3. 維生素 K1 的保存
維生素 K1 注射液應(yīng)避光保存,，如果不避光保存，該藥就會(huì)分解,，出現(xiàn)變色現(xiàn)象,。配制藥液前后，應(yīng)觀察維生素 K1 注射液的顏色及澄明度,。
4. 維生素 K1 聯(lián)合用藥
維生素 K1,、酚磺乙胺（止血敏）,、氨甲苯酸（止血芳酸）作為臨床常用配伍止血藥（「止血三聯(lián)」），聯(lián)合用于各種原因引起的出血及術(shù)后止血,，臨床普遍反應(yīng)止血效果較好,，且價(jià)格低廉，因而被長(zhǎng)期廣泛使用,。
「止血三聯(lián)」的作用機(jī)制覆蓋了出血的主要環(huán)節(jié)，從不同角度著手來(lái)達(dá)到止血的目的,，因此其止血效果更強(qiáng),，深受臨床醫(yī)生歡迎,。但藥物都有兩面性，作用強(qiáng)大的同時(shí)也帶來(lái)安全問(wèn)題,，如長(zhǎng)期多次應(yīng)用可能會(huì)增加血栓形成或凝血機(jī)制紊亂的風(fēng)險(xiǎn),，輔料間的相互反應(yīng)也一直存在爭(zhēng)議（詳見(jiàn)：酚磺乙胺,、氨甲苯酸,、維生素 K1 加液靜滴,，有問(wèn)題嗎,？）,，臨床上最好單獨(dú)輸注。
綜上,，為保障維生素 K1 的安全合理使用,，臨床應(yīng)充分了解該藥的特點(diǎn)和使用注意事項(xiàng),，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的適應(yīng)證和用法用量使用
接診時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史,，有過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用,，既往有維生素 K1 過(guò)敏史的患者應(yīng)禁用；
維生素 K1 注射液應(yīng)嚴(yán)格避光保存,，配制藥液前后應(yīng)觀察藥液外觀性狀；
給藥時(shí)盡量采用肌內(nèi),、皮下注射,，靜脈注射速度不應(yīng)超過(guò) 1 mg/min，并加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù),，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥,，并迅速搶救處理。
維生素 K1 與其他止血藥聯(lián)用時(shí)有不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn),，最好單獨(dú)輸注，必須聯(lián)用時(shí)不宜用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),。
本文作者：常州市第四人民醫(yī)院 張明珠 臨床藥師/主管藥師
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