首先，我們來看這樣一個病例：
一位 61 歲男性患者,，因「雙下肢腫痛,，發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）升高三月余」入院,?；颊哂懈哐獕?，長期服用硝苯地平,。
入院第二天，因凝血功能障礙,，給予維生素 K1 注射液 40 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 ml 靜脈滴注,。輸注 2 min 后，患者訴胸悶伴胸痛,，繼而呼吸急促,、黑蒙、大汗漓淋,，血壓 75/46 mmHg,。
立即停止輸液，吸氧 2 L/min,，地塞米松 5 mg 靜推,，腎上腺素 0.3 mg 肌內(nèi)注射。30 min 后患者癥狀緩解,，神志逐漸恢復正常,。復測血壓 142/93 mmHg，心率 77 次/min,，呼吸 20 次/min,。其后未再出現(xiàn)不適。
本例患者基礎(chǔ)血壓較高，在應用該藥 2 min 左右即開始出現(xiàn)胸悶,、氣促等不適,，繼而血壓驟降至休克水平，且維生素 K1 注射液為當日輸注的第一組藥品,。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心《常見嚴重藥品不良反應技術(shù)規(guī)范及評價標準》中關(guān)于「過敏性休克藥品不良反應判定評價標準」可判定為維生素 K1 引起的過敏性休克,。
維生素 K1 注射液臨床主要用于維生素 K 缺乏引起Ⅱ、Ⅶ,、Ⅸ,、Ⅹ凝血因子合成障礙或異常而致的出血，香豆素類,、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥和新生兒出血,，以及長期應用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素 K 缺乏。
Riegert Johnson 研究發(fā)現(xiàn)靜脈應用維生素 K1 致過敏性休克的發(fā)生率為 0.03%,，根據(jù)國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）不良反應的分級標準為「罕見」,。
但是國家食品藥品監(jiān)督管理總局第 43 期藥品不良反應信息通報顯示，2004 年 1 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日,，國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維生素 K1 注射液過敏性休克病例 328 例,，占該藥嚴重病例報告的 36.7%，嚴重不良反應的病例中靜脈給藥占 95.3%,，文獻中甚至有引起死亡的報道,。嚴重不良反應/事件的主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應,、發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、呼吸困難,、胸悶,、呼吸急促、低血壓,、心悸,、心動過速等。
2017 年 9 月 27 日,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《總局關(guān)于修訂維生素 K1 注射液說明書的公告（2017 年第 115 號）》,，對維生素 K1 注射液說明書增加黑框警告，并對【不良反應】,、【注意事項】等項進行補充和修訂,。具體如下。
一,、添加黑框警告：
警告：維生素 K1 注射液可能引起嚴重藥品不良反應,，如過敏性休克,，甚至死亡。給藥期間應對患者密切觀察,，一旦出現(xiàn)過敏癥狀,，應立即停藥并進行對癥治療。
二,、在【不良反應】項下增加以下內(nèi)容：
全身性損害：過敏性休克,、過敏樣反應、發(fā)熱,、寒戰(zhàn),、暈厥等；
呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難,、胸悶,、呼吸急促、支氣管痙攣,、喉水腫,、憋氣、咳嗽,、哮喘,、憋喘、呼吸抑制等,；
心血管系統(tǒng)損害：紫紺,、低血壓、心悸,、心動過速等,。
三,、在【注意事項】項下增加以下內(nèi)容：
1. 維生素 K1 注射液靜脈注射給藥時,，應緩慢注射藥物，給藥速度不超過每分鐘 1 毫克,。
2. 維生素 K1 遇光快速分解,，使用過程中應避光。
維生素 K1 臨床應用要點
1. 維生素 K1 給藥途徑
維生素 K1 說明書用法有肌內(nèi)注射,、皮下注射,、靜脈注射三種。由于維生素 K1 肌內(nèi)注射時容易出現(xiàn)局部紅腫,、疼痛或血腫,，臨床上很多醫(yī)生習慣采用靜脈注射或滴注途徑給藥。
已有研究顯示,，維生素 K1 靜脈滴注者過敏性休克發(fā)生率是肌內(nèi)注射者的 5 倍,。病例報告分析結(jié)果也顯示,，維生素 K1 注射液 95.3% 的嚴重不良反應/事件報告為靜脈途徑給藥。
另外,，維生素 K1? 靜注速度過快超過 5 mg/min 時可引起面部潮紅,、出汗、支氣管痙攣,、心動過速,、低血壓等不良反應。故而說明書明確規(guī)定：維生素 K1 注射液用于重癥患者靜脈注射時,，應緩慢注射藥物,，給藥速度不超過 1 mg/min。
2. 維生素 K1 藥物相互作用
維生素 K1 作為促凝血藥,，易與其他藥物發(fā)生相互作用,，甚至引起血栓栓塞或中毒等危險，應注意不必要的混合給藥和聯(lián)合用藥,。
維生素 K1 | 相互作用的藥物 | 相互作用結(jié)果 |
口服抗凝藥（雙香豆素,、華法林等香豆素類） | 產(chǎn)生拮抗作用 | |
水楊酸類、磺胺,、奎寧,、奎尼丁、硫糖鋁,、考來烯胺,、放線菌素 D 等 | 影響維生素 K 的效果 | |
酚磺乙胺、氨甲苯酸 | 止血效果增強 |
3. 維生素 K1 的保存
維生素 K1 注射液應避光保存,，如果不避光保存,，該藥就會分解，出現(xiàn)變色現(xiàn)象,。配制藥液前后,，應觀察維生素 K1 注射液的顏色及澄明度。
4. 維生素 K1 聯(lián)合用藥
維生素 K1,、酚磺乙胺（止血敏）,、氨甲苯酸（止血芳酸）作為臨床常用配伍止血藥（「止血三聯(lián)」），聯(lián)合用于各種原因引起的出血及術(shù)后止血,，臨床普遍反應止血效果較好,，且價格低廉，因而被長期廣泛使用,。
「止血三聯(lián)」的作用機制覆蓋了出血的主要環(huán)節(jié),，從不同角度著手來達到止血的目的，因此其止血效果更強,，深受臨床醫(yī)生歡迎,。但藥物都有兩面性,，作用強大的同時也帶來安全問題，如長期多次應用可能會增加血栓形成或凝血機制紊亂的風險,，輔料間的相互反應也一直存在爭議（詳見：酚磺乙胺,、氨甲苯酸、維生素 K1 加液靜滴,，有問題嗎,？），臨床上最好單獨輸注,。
綜上,，為保障維生素 K1 的安全合理使用，臨床應充分了解該藥的特點和使用注意事項,，嚴格按照說明書的適應證和用法用量使用
接診時詳細詢問患者過敏史,，有過敏史及過敏體質(zhì)者應慎用，既往有維生素 K1 過敏史的患者應禁用,；
維生素 K1 注射液應嚴格避光保存,，配制藥液前后應觀察藥液外觀性狀；
給藥時盡量采用肌內(nèi),、皮下注射,，靜脈注射速度不應超過 1 mg/min，并加強用藥監(jiān)護,，一旦出現(xiàn)過敏癥狀,，應立即停藥，并迅速搶救處理,。
維生素 K1 與其他止血藥聯(lián)用時有不良反應增加的風險,，最好單獨輸注，必須聯(lián)用時不宜用藥時間過長,。
本文作者：常州市第四人民醫(yī)院 張明珠 臨床藥師/主管藥師
參考文獻
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