中國(guó)心臟大會(huì)(CHC)2018 暨國(guó)際冠心病大會(huì)(ICC)2018 暨第三屆中國(guó)血管大會(huì)(CVC)于 2018 年 8 月 2 日-5 日在北京國(guó)家會(huì)議中心隆重召開(kāi),。本次大會(huì)邀請(qǐng)了來(lái)自我國(guó)和世界各地的著名專(zhuān)家學(xué)者分享最新學(xué)術(shù)成果,,討論臨床實(shí)踐中的熱點(diǎn)問(wèn)題,,交流心血管疾病領(lǐng)域醫(yī)、教,、研,、防及產(chǎn)業(yè)的各種信息,共同應(yīng)對(duì)心血管疾病的國(guó)家、地區(qū)及全球性挑戰(zhàn),。
與會(huì)期間,,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院冠心病診治中心李崇劍副教授針對(duì)臨床常見(jiàn)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征 (acute coronary syndroms,ACS) 患者抗栓治療中出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,、預(yù)防及其處理的棘手問(wèn)題做了詳盡匯報(bào),。
缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)平衡是抗栓治療關(guān)鍵
眾所周知,ACS 是一種栓塞性,、缺血性疾病,,抗栓治療是首選,在抗栓過(guò)程中發(fā)生的出血性疾病是目前臨床更需要關(guān)注的問(wèn)題,。ACS 抗栓治療一定是「雙刃劍」效應(yīng),,改善缺血的同時(shí)會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn),若抗栓力度不夠,,栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加,;若抗栓力度過(guò)強(qiáng),出血風(fēng)險(xiǎn)亦隨之增加,。
近 20 年以來(lái),,隨著抗栓的力度的加大、新型抗凝藥物的出現(xiàn),, ACS 的死亡率逐年下降,,但出血風(fēng)險(xiǎn)卻不斷增加,抗栓引起的出血,、淤血,、尤其腦干出血等問(wèn)題時(shí)有發(fā)生,危及患者生命,。另外,,隨著復(fù)雜冠心病患病率的增長(zhǎng),支架術(shù)后多聯(lián)抗血小板藥物的應(yīng)用也相應(yīng)增加,。對(duì)比之下,,三聯(lián)抗血小板治療較雙聯(lián)治療明顯使患者的出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
GRACE 研究發(fā)現(xiàn),,大出血事件明顯增加了 ACS 患者住院期間的死亡風(fēng)險(xiǎn),。在遠(yuǎn)期預(yù)后方面,2008 年一項(xiàng)薈萃分析研究共納入 4834 例 ACS 患者,,對(duì)其術(shù)后一年進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn),,在術(shù)后 30 天內(nèi)合并出血的患者死亡率明顯高于未出血者(14.1% vs 3.3%),經(jīng)多因素回歸分析結(jié)果提示,,30 天出血并發(fā)癥是 1 年死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
在臨床常見(jiàn)的出血事件中,,消化道出血最為常見(jiàn),約占所有大出血事件的 31.5%,。與無(wú)消化道出血的患者相比,,消化道出血顯著增加了 ACS 患者近期和遠(yuǎn)期 1 年后缺血、死亡風(fēng)險(xiǎn),。
臨床出血并發(fā)癥,無(wú)論大出血,、小出血,,抑或是出血后過(guò)早停用抗血小板治療,,不僅影響患者的臨床治療效果,,延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、增加住院費(fèi)用,,對(duì)其遠(yuǎn)期預(yù)后也產(chǎn)生持續(xù)影響。因此,,發(fā)揮抗栓療效和安全性平衡已成為 ACS 患者抗栓治療關(guān)注的焦點(diǎn),。
ACS 治療決策的制定基于出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
針對(duì)這一矛盾問(wèn)題,臨床如何變「被動(dòng)應(yīng)付」為「主動(dòng)預(yù)防」,,加強(qiáng)出血事件的預(yù)測(cè)和出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,,是減少和預(yù)防出血的關(guān)鍵。
在 2011 版 ESC 指南中對(duì)非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征 (NSTE-ACS) 的診療路徑提出了規(guī)劃,。指南指出,,在介入治療之前,應(yīng)明確疾病診斷并進(jìn)行危險(xiǎn)分層,,推薦用 GRACE 評(píng)分評(píng)估缺血風(fēng)險(xiǎn),,CRUSADE 評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)。2015 年的 ESC NSTE-ACS 指南尤其強(qiáng)調(diào)了關(guān)注抗栓治療中缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)平衡的重要性,,推薦在謹(jǐn)慎平衡缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)前提下,,選擇合理的抗栓藥物;根據(jù)患者缺血和出血風(fēng)險(xiǎn),,個(gè)體化確定雙聯(lián)抗血小板治療持續(xù)時(shí)間,。
GRACE 評(píng)分系統(tǒng)來(lái)源于國(guó)際多中心前瞻性的 ACS 注冊(cè)研究,已經(jīng)被廣泛推薦應(yīng)用于 ACS 患者缺血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,。
而出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面,,推薦應(yīng)用 CRUSADE 評(píng)分系統(tǒng),主要根據(jù)紅細(xì)胞比積,、肌酐清除率,、心率,、性別、有無(wú)心衰佂象,,既往有沒(méi)有心血管疾病,、糖尿病、高血壓的水平等計(jì)算分值,,根據(jù)分值高低依次分為由極低危到極高危等組別,。CRUSADE 評(píng)分系統(tǒng)分為 5 級(jí),級(jí)別越高,,出血風(fēng)險(xiǎn)越高,。有研究發(fā)現(xiàn),CRUSADE 評(píng)分中危以上的患者,,抗栓治療出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,。
2017 年發(fā)表在 International Journal of Cardiology 上的一項(xiàng)新研究利用 GRACE 評(píng)分的基礎(chǔ)上進(jìn)行出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分再分級(jí),發(fā)現(xiàn) GRACE 評(píng)分>140 分,、CRUSADE 評(píng)分>50 分的高出血合并高缺血患者占 20%,;隨著 GRACE 評(píng)分增加,CRUSADE 評(píng)分的增加伴隨患者住院期間死亡率的增加,,遠(yuǎn)期生存率亦明顯降低,。
優(yōu)化抗栓治療策略,規(guī)避 ACS 患者出血風(fēng)險(xiǎn)
出血的預(yù)防策略:個(gè)體化選擇和使用抗栓藥物,;如果出血風(fēng)險(xiǎn)大于雙重抗栓的預(yù)期效益,,那么早期停藥則是必要的;避免交替使用低分子肝素和普通肝素,;優(yōu)化介入操作,,減少血管路徑相關(guān)的出血;推薦經(jīng)橈動(dòng)脈介入治療,,盡早拔除鞘管,,推薦使用血管閉合裝置;使用口服抗凝劑的患者宜減少聯(lián)合用藥,;使用 PPI 預(yù)防消化道出血,;特殊人群特殊對(duì)待,個(gè)體化治療,。
綜合考慮患者出血和缺血的相關(guān)危險(xiǎn)因素,,對(duì)高危人群包括老年患者、貧血,、糖尿病,、腎功能不全等特殊人群,臨床治療尤其應(yīng)重視出血和缺血風(fēng)險(xiǎn)的平衡,,優(yōu)化抗栓治療是 ACS 出血相關(guān)的重要可控性措施,。例如,,出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,小劑量阿司匹林加氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用,;出血風(fēng)險(xiǎn)較低而缺血風(fēng)險(xiǎn)較高者考慮應(yīng)用新型抗栓藥物,;高出血風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)用藥物洗脫球囊能夠縮短雙聯(lián)抗血小板藥物的療程。
出血的臨床處理:ACS 患者抗栓治療后發(fā)生出血,,如何做到迅速控制出血并兼顧缺血風(fēng)險(xiǎn)是臨床醫(yī)師面臨的兩難的境地,。對(duì)此,ESC 血栓工作組給出了詳細(xì)的指導(dǎo):除外持續(xù)性的小出血,,一般不需要停藥,;大出血包括胃腸道、腹膜后,、顱內(nèi)及其他嚴(yán)重的出血,,在必要的干預(yù)不能控制時(shí),需要中斷抗栓治療,;同時(shí)對(duì)輸血規(guī)定了明確的適應(yīng)癥,。
2016 年我國(guó)專(zhuān)家學(xué)者制定了 ACS 合并出血防治多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí),,提供了抗栓治療合并出血后的臨床決策路徑:首先對(duì)患者進(jìn)行出血,、缺血評(píng)估,評(píng)估是否調(diào)整抗栓藥物,、如何調(diào)整抗栓藥物(全部停用/部分停用/依次停用)及停用抗栓藥物的時(shí)間,、是否恢復(fù)抗栓藥物、何時(shí)恢復(fù)抗栓藥物,,最后確定恢復(fù)抗栓藥物后維持使用時(shí)間,。以上均須根據(jù)患者具體病情制定個(gè)體化的診療方案。
小結(jié):抗栓藥物的應(yīng)用需權(quán)衡獲益和出血的風(fēng)險(xiǎn),;出血會(huì)增加死亡,、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防出血事件和預(yù)防缺血事件同等重要,;出血應(yīng)做到防患于未然,,而不是亡羊補(bǔ)牢;出血的危險(xiǎn)分層應(yīng)該成為 ACS 治療決策過(guò)程中的重要步驟,。