在臨床上,很多時候由于患者復(fù)雜病情的需要,,需要聯(lián)合用藥,,此時往往會產(chǎn)生藥物間相互作用,影響藥物療效,,嚴(yán)重時甚至?xí)颊咴斐扇缧呐K抑制,、高血壓危象、呼吸抑制,、低血糖昏迷,、嚴(yán)重出血、重要臟器功能嚴(yán)重受損等致命性的威脅。
1. 嚴(yán)重心律失常及心源性猝死
(1)β受體阻滯劑?[1]?與維拉帕米,、地爾硫卓聯(lián)用,,會對房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能產(chǎn)生相加的抑制作用,增強(qiáng)對心臟的負(fù)性肌力,、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用,,出現(xiàn)嚴(yán)重心動過緩、傳導(dǎo)阻滯乃至心臟停搏,,靜脈使用時尤其要慎重,。
(2)胺碘酮與β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑聯(lián)用可加重心動過緩,、房室傳導(dǎo)阻滯甚至竇性停搏,;與Ⅰa 類抗心律失常藥聯(lián)用可使 Q-T 間期延長,少數(shù)出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,。
(3)強(qiáng)心苷類藥物與抗心律失常藥,、鈣鹽注射劑、可卡因,、琥珀膽堿,、泮庫溴銨或擬腎上腺素類藥物聯(lián)用,可因作用相加而導(dǎo)致心律失常,;與兩性霉素 B,、排鉀利尿劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)用會導(dǎo)致低鉀,、低鎂血癥伴相應(yīng)的心律失常,。
(4)氨茶堿聯(lián)用西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥(紅霉素,、羅紅霉素,、克拉霉素)、喹諾酮類抗菌藥(依諾沙星,、環(huán)丙沙星,、氧氟沙星、左氧氟沙星),、克林霉素,、維拉帕米、地爾硫卓,、美西律等,,可使氨茶堿血藥濃度明顯升高,出現(xiàn)心動過速及其他心律失常甚至心搏驟停,。
(5)氯丙嗪與舒托必利合用,,有發(fā)生室性心律失常的危險,,嚴(yán)重者可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
(6)全麻藥物如氯仿,、環(huán)丙烷,、氟烷等,與腎上腺素,、去甲腎上腺素聯(lián)用,可使心肌對擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感,,易發(fā)生室性心律失常甚至室顫,。
(7)頭孢曲松鈉注射液不可加入與含鈣溶液中使用,否則易形成不溶性沉淀,,阻塞毛細(xì)血管,,如發(fā)生在心、腦,、腎,、肺等重要器官,則可導(dǎo)致患者死亡,。
2. 高血壓危象
(1)單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥,、5-羥色胺再攝取抑制藥、左旋多巴,、麻黃堿,、間羥胺、哌甲酯等聯(lián)用,,可致高血壓危象[3],。
(2)腎上腺素與β受體阻滯劑聯(lián)用時,二者的β受體效應(yīng)相互抵消,,α受體作用突出,,可發(fā)生高血壓伴心動過緩;與麥角制劑或縮宮素同用,,加強(qiáng)血管收縮作用,,引起嚴(yán)重高血壓;與其他擬交感類藥物聯(lián)用可引起心血管作用加強(qiáng),,血壓顯著升高,。
(3)納洛酮等阿片受體拮抗藥,可拮抗大劑量麻醉性鎮(zhèn)痛藥,,使痛覺突然恢復(fù),,交感神經(jīng)興奮,致血壓急劇升高,、心率加快,、心律失常甚至肺水腫和心搏驟停,。
3. 嚴(yán)重低血壓
(1)α受體阻滯劑與鈣拮抗藥、噻嗪類利尿藥和β受體阻滯劑聯(lián)用時,,降壓作用加強(qiáng),;與磷酸二酯酶抑制劑合用,可引起血壓過度降低,;與腎上腺素聯(lián)用可致血壓驟降威脅生命?[4],。
(2)氯丙嗪具有α受體阻斷作用,與降壓藥物和腎上腺素合用易導(dǎo)致低血壓,。
(3)地西泮,、硝西泮、苯巴比妥等苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥,,在與降壓藥,、利尿劑聯(lián)用時,可使降壓作用增強(qiáng),。
(4)利尿劑聯(lián)用解熱鎮(zhèn)痛藥時,,排尿增多和大量出汗會使有效血容量減少而導(dǎo)致血壓下降,嚴(yán)重時可致低血壓休克,。
4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制
具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物(如氨基糖苷類抗菌藥物,、林可霉素、H2 受體阻滯劑,、多粘菌素),,在與麻醉藥、肌松藥(琥珀膽堿,、筒箭毒堿),、阿片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時,,會出現(xiàn)協(xié)同作用,,加重肌肉松弛作用,導(dǎo)致呼吸麻痹或抑制,,以及心功能抑制,。
5. 低血糖反應(yīng)
(1)降糖藥致低血糖時出現(xiàn)心悸、多汗等癥狀,,若盲目使用β受體阻滯劑,,不但掩蓋癥狀,還會阻止肝糖原分解,,使低血糖加重乃至昏迷,。
(2)可競爭性與血漿蛋白結(jié)合的藥物,以及藥酶抑制藥如單胺氧化酶抑制劑?[6]? 等,,可抑制肝藥酶對降糖藥的代謝降解,,導(dǎo)致低血糖反應(yīng),。
6. 嚴(yán)重出血
華法林治療窗窄,即使很少的劑量變化也可因抗凝過度而致出血?[7],。許多藥物如西咪替丁,、甲硝唑、別嘌醇,、NSAIDs,、苯妥英鈉、胺碘酮,、紅霉素,、氟喹諾酮類、某些氨基糖苷類抗菌藥,、頭孢菌素等,能使華法林血藥濃度升高或作用加強(qiáng)而致出血,,甚至是嚴(yán)重的消化道大出血,、顱內(nèi)出血。
7. 急性腎功能不全
(1)兩性霉素 B?與其他腎毒性藥物聯(lián)用易致急性腎衰竭,。
(2)他汀類降脂藥與貝特類降脂藥,、環(huán)孢素、CYP3A4 強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素,、HIV 蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)等聯(lián)用可能導(dǎo)致橫紋肌溶解,,引發(fā)腎功能衰竭甚至死亡。
(3)他克莫司與環(huán)孢素聯(lián)用時,,通過競爭 CYP3A4 酶代謝結(jié)合點抑制環(huán)孢素代謝,,出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。
臨床無小事,!紛繁復(fù)雜的藥物是治病救人的基礎(chǔ),,臨床醫(yī)生合理巧妙的運用才是治療成功的關(guān)鍵!
參考資料
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[9] 丁香園用藥助手.