高血壓人群選擇藥物治療時(shí)，一般是首選單一藥物控制血壓,，但當(dāng)一種藥物無法控制好血壓時(shí),，就需要考慮使用兩種或是多種藥物進(jìn)行聯(lián)合控制。臨床研究表明,，70% 以上的高血壓患者需要 2 種以上的降壓藥物治療才能使血壓控制達(dá)標(biāo),，因此小劑量、機(jī)制互補(bǔ),、藥物聯(lián)合的個(gè)體化治療方案是目前高血壓防治的基本共識(shí),。
為此，復(fù)方制劑應(yīng)運(yùn)而生,。復(fù)方制劑具有使用簡便, 經(jīng)濟(jì)實(shí)惠, 患者依從性高等優(yōu)點(diǎn), 越來越受到重視,。筆者對(duì)目前常用復(fù)方降壓藥簡要?dú)w納，供各位同仁臨床用藥參考,。
單片復(fù)方制組方原則
高血壓復(fù)方制劑的組方原則可歸納為以下幾點(diǎn)：
（1）不同作用機(jī)理降壓藥物聯(lián)合,，機(jī)制互補(bǔ)、增加療效及減少不良反應(yīng),。
（2）兼顧控制高血壓多重危險(xiǎn)因素,，降壓藥可以聯(lián)合抗血小板、調(diào)脂等藥物,。
（3）相同作用機(jī)理藥物及同類藥物不予聯(lián)合：如β受體阻滯劑與非二氫吡啶類藥物因都抑制房室傳導(dǎo)就不予組合,。
臨床常見的高血壓復(fù)方制劑
目前臨床常見的高血壓復(fù)方制劑前總體分為兩大類：即傳統(tǒng)復(fù)方制劑、現(xiàn)代單片復(fù)方制劑。
1. 現(xiàn)代單片復(fù)方制劑
現(xiàn)代單片復(fù)方制劑是以目前各高血壓指南推薦的常用降壓藥物為基礎(chǔ)組合的,，常用的組合方案：ACEI 或 ARB 聯(lián)合 CCB 或/和利尿劑,；β-受體阻滯劑和 CCB 或利尿劑，目前以 ARB 為基礎(chǔ)的復(fù)方制劑組合比較多,。
現(xiàn)代單片復(fù)方制劑主要藥物見下表：
（1）適應(yīng)證
用于治療原發(fā)性高血壓,，單藥不能控制者，對(duì)重度難治性高血壓可能需與其它降壓藥合用,。
（2）優(yōu)勢與不足
現(xiàn)代單片復(fù)方制劑中各成分之間能形成機(jī)制互補(bǔ)，抵消各成分間的部分不良反應(yīng)并提高療效,。
例如,，ARB/ACEI 與利尿劑聯(lián)合可以減輕利尿劑誘發(fā)的 RAS 激活與電解質(zhì)紊亂；CCB 與 ARB 聯(lián)合可以改善 CCB 引起的踝關(guān)節(jié)水腫與腎小球高濾過狀態(tài),；二氫吡啶類 CCB 與β受體阻滯劑聯(lián)合,，由于二氫吡啶類 CCB 具有擴(kuò)張血管和輕度增加心率作用，可以抵消了β受體阻滯劑縮血管及減慢心率作用,。
β受體阻滯劑和利尿劑合用的方案在降壓機(jī)制上，利尿劑降低容量負(fù)荷的同時(shí)激活交感和腎素,，而β受體阻滯劑則會(huì)降低交感活性及腎素活性,，這就抵消了利尿劑的不良作用,。
研究表明,，與傳統(tǒng)單藥降壓治療相比,，現(xiàn)代復(fù)方制劑具有更好的血壓達(dá)標(biāo)率,。然而，必須注意的是由于復(fù)方制劑成分固定,、劑量固定，也使得其在實(shí)際應(yīng)用過程中很難顧及到高血壓患者的個(gè)體差異,，不易靈活使用和調(diào)整劑量,，這也成為限制其使用的不足之處 [1-2]。
（3）注意事項(xiàng)：
現(xiàn)代單片復(fù)方制劑以 ARB/ACEI,、二氫吡啶類 CCB,、β受體阻滯劑及利尿劑為基礎(chǔ)組成，掌握各成分的適應(yīng)證與禁忌證對(duì)于使用復(fù)方制劑同樣重要,。
如 ARB/ACEI 均可引起血管神經(jīng)性水腫,、血鉀升高，ACEI 易誘發(fā)咳嗽；CCB 在高血壓合并心衰不推薦使用,，并且二氫吡啶類 CCB 易引起踝關(guān)節(jié)水腫,。
β受體阻滯劑禁用于高血壓合并哮喘、慢阻肺及 2～3 度房室阻滯患者,。利尿劑及β受體阻滯劑都會(huì)增加糖代謝,、脂代謝紊亂，而對(duì)心腦血管產(chǎn)生不良影響,，因而不推薦β受體阻滯劑聯(lián)合利尿劑治療有糖尿病和代謝綜合征的患者。
總之,，只有充分考慮復(fù)方制劑成分的適應(yīng)證與禁忌證,，才能合理使用好復(fù)方制劑,。
高血壓作為一種進(jìn)行性的心血管綜合征,，多數(shù)患者需要服用兼顧控制高血壓其他多重危險(xiǎn)因素的藥物如抗血小板藥、調(diào)脂藥等以綜合預(yù)防心腦血管不良事件的發(fā)生,，因而臨床上開發(fā)降壓藥與抗血小板藥,、調(diào)脂藥等其他非降壓藥的單片復(fù)方制劑組合成為新的趨勢。
目前,，臨床上常用的氨氯地平阿托伐他?。? mg/10 mg、20 mg,、40 mg）就是其中之一,，適用于需氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)合治療的患者，在使用本品治療高血壓合并高脂血癥時(shí),，也必須考慮到治療劑量的個(gè)體化,，根據(jù)患者對(duì)于每一種成分的治療效果和耐受性而相應(yīng)調(diào)整。但整體來說目前臨床開發(fā)的這類藥物品種不多 [3],。
2. 傳統(tǒng)復(fù)方制劑
傳統(tǒng)復(fù)方制劑多研制始于上世紀(jì) 60 年代,，是以小劑量復(fù)方出現(xiàn)， 通常由中樞性降壓藥利血平,、血管擴(kuò)張藥肼屈達(dá)嗪,、 利尿劑氫氯噻嗪及少量鎮(zhèn)靜劑等組合而成。這類藥物降壓效果明顯,、價(jià)格低廉,，曾在我國的高血壓防治過程中發(fā)揮重要作用。
然而,，大部分傳統(tǒng)復(fù)方制劑成分多而復(fù)雜,，很多成分都不具備靶器官保護(hù)功能，而且目前來說傳統(tǒng)復(fù)方制劑臨床應(yīng)用相關(guān)方面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少，因而傳統(tǒng)復(fù)方制劑的應(yīng)用受到了質(zhì)疑,。
傳統(tǒng)復(fù)方制劑主要藥物見下表：
（1）適應(yīng)證
傳統(tǒng)復(fù)方制劑多用于治療輕,、中度高血壓，對(duì)重度高血壓需與其它降壓藥合用,。除了上表提到的藥物,，復(fù)方羅布麻片、珍菊降壓片等也屬于傳統(tǒng)復(fù)方制劑的成員,。
（2）不良反應(yīng)
值得注意是,，該類制劑主要降壓成分之一的利血平容易引起頭暈、失眠,、抑郁,、肌肉顫抖、消化道出血,、男性性功能障礙及血脂異常,，單品制劑在我國已被列為第一批淘汰藥品；而可樂定則可能影響大腦認(rèn)知功能,；肼苯噠嗪/雙肼苯噠嗪及利尿劑久用可致 RAS 激活,，并且利尿劑容易引起低鉀與誘發(fā)痛風(fēng)。
（3）注意事項(xiàng)
傳統(tǒng)復(fù)方制劑應(yīng)根據(jù)其所含不同成分的副作用選擇性地避免使用到相關(guān)高血壓人群,。幾乎所有的傳統(tǒng)復(fù)方制劑都含有利尿劑,，因此對(duì)于高血壓伴血脂異常、高血糖,、高尿酸血癥及低鉀患者要慎用 [4],。
與單藥治療或傳統(tǒng)的階梯治療、序貫治療等方法相比, 近年來出現(xiàn)的各種組方簡單 (通常使用兩種指南推薦的降壓藥物) 的單片復(fù)方制劑可更有效地控制血壓,。
小結(jié)
多個(gè)高血壓指南均建議使用這些單片復(fù)方制劑?，F(xiàn)階段, 一方面, 我國高血壓的控制率仍較低, 另一方面, 單片復(fù)方制劑在降壓藥中的使用比例卻不高，為此作為臨床醫(yī)生,，我們應(yīng)該進(jìn)行宣傳推廣,，提倡在掌握適應(yīng)證的基礎(chǔ)上應(yīng)用此類藥物，這對(duì)提高患者的用藥依從性,，提高社區(qū)整體高血壓管理水平具有積極的意義,。[5]
本文作者為駐馬店市第六人民醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師 陳泉峰。
參考資料：
[1] 張吉峰, 莫一鵬, 應(yīng)永軍等. 纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑治療中重度高血壓的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,，2014,30（12）：1081-1082+1095.
[2] 王永環(huán), 王延華. 氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療高血壓療效觀察 [J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(24):120-122
[3] 華叢笑, 康彩練. 我國復(fù)方抗高血壓藥物的發(fā)展趨勢探討 [J]. 中國新藥雜志,2010,19(18):1652-1656.
[4] 梁善子. 傳統(tǒng)與現(xiàn)代復(fù)方降壓藥療效與安全性對(duì)比分析 [J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(05):140-14
[5] 單片復(fù)方制劑降壓治療中國專家共識(shí) [J]. 中華高血壓雜志,，2012,20（07）：624-628.
