高血壓人群選擇藥物治療時,，一般是首選單一藥物控制血壓，但當一種藥物無法控制好血壓時,，就需要考慮使用兩種或是多種藥物進行聯(lián)合控制,。臨床研究表明，70% 以上的高血壓患者需要 2 種以上的降壓藥物治療才能使血壓控制達標,，因此小劑量,、機制互補,、藥物聯(lián)合的個體化治療方案是目前高血壓防治的基本共識。
為此,，復方制劑應運而生,。復方制劑具有使用簡便, 經(jīng)濟實惠, 患者依從性高等優(yōu)點, 越來越受到重視。筆者對目前常用復方降壓藥簡要歸納,，供各位同仁臨床用藥參考,。
單片復方制組方原則
高血壓復方制劑的組方原則可歸納為以下幾點：
（1）不同作用機理降壓藥物聯(lián)合，機制互補,、增加療效及減少不良反應,。
（2）兼顧控制高血壓多重危險因素，降壓藥可以聯(lián)合抗血小板,、調脂等藥物,。
（3）相同作用機理藥物及同類藥物不予聯(lián)合：如β受體阻滯劑與非二氫吡啶類藥物因都抑制房室傳導就不予組合。
臨床常見的高血壓復方制劑
目前臨床常見的高血壓復方制劑前總體分為兩大類：即傳統(tǒng)復方制劑,、現(xiàn)代單片復方制劑,。
1. 現(xiàn)代單片復方制劑
現(xiàn)代單片復方制劑是以目前各高血壓指南推薦的常用降壓藥物為基礎組合的，常用的組合方案：ACEI 或 ARB 聯(lián)合 CCB 或/和利尿劑,；β-受體阻滯劑和 CCB 或利尿劑,，目前以 ARB 為基礎的復方制劑組合比較多。
現(xiàn)代單片復方制劑主要藥物見下表：
（1）適應證
用于治療原發(fā)性高血壓,，單藥不能控制者,，對重度難治性高血壓可能需與其它降壓藥合用。
（2）優(yōu)勢與不足
現(xiàn)代單片復方制劑中各成分之間能形成機制互補,，抵消各成分間的部分不良反應并提高療效,。
例如，ARB/ACEI 與利尿劑聯(lián)合可以減輕利尿劑誘發(fā)的 RAS 激活與電解質紊亂,；CCB 與 ARB 聯(lián)合可以改善 CCB 引起的踝關節(jié)水腫與腎小球高濾過狀態(tài),；二氫吡啶類 CCB 與β受體阻滯劑聯(lián)合，由于二氫吡啶類 CCB 具有擴張血管和輕度增加心率作用,，可以抵消了β受體阻滯劑縮血管及減慢心率作用,。
β受體阻滯劑和利尿劑合用的方案在降壓機制上，利尿劑降低容量負荷的同時激活交感和腎素,，而β受體阻滯劑則會降低交感活性及腎素活性,，這就抵消了利尿劑的不良作用,。
研究表明,，與傳統(tǒng)單藥降壓治療相比，現(xiàn)代復方制劑具有更好的血壓達標率,。然而,，必須注意的是由于復方制劑成分固定,、劑量固定，也使得其在實際應用過程中很難顧及到高血壓患者的個體差異,，不易靈活使用和調整劑量,，這也成為限制其使用的不足之處 [1-2]。
（3）注意事項：
現(xiàn)代單片復方制劑以 ARB/ACEI,、二氫吡啶類 CCB,、β受體阻滯劑及利尿劑為基礎組成，掌握各成分的適應證與禁忌證對于使用復方制劑同樣重要,。
如 ARB/ACEI 均可引起血管神經(jīng)性水腫,、血鉀升高，ACEI 易誘發(fā)咳嗽,；CCB 在高血壓合并心衰不推薦使用,，并且二氫吡啶類 CCB 易引起踝關節(jié)水腫。
β受體阻滯劑禁用于高血壓合并哮喘,、慢阻肺及 2～3 度房室阻滯患者,。利尿劑及β受體阻滯劑都會增加糖代謝、脂代謝紊亂,，而對心腦血管產(chǎn)生不良影響,，因而不推薦β受體阻滯劑聯(lián)合利尿劑治療有糖尿病和代謝綜合征的患者。
總之,，只有充分考慮復方制劑成分的適應證與禁忌證,，才能合理使用好復方制劑。
高血壓作為一種進行性的心血管綜合征,，多數(shù)患者需要服用兼顧控制高血壓其他多重危險因素的藥物如抗血小板藥,、調脂藥等以綜合預防心腦血管不良事件的發(fā)生，因而臨床上開發(fā)降壓藥與抗血小板藥,、調脂藥等其他非降壓藥的單片復方制劑組合成為新的趨勢,。
目前，臨床上常用的氨氯地平阿托伐他?。? mg/10 mg,、20 mg、40 mg）就是其中之一,，適用于需氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)合治療的患者,，在使用本品治療高血壓合并高脂血癥時，也必須考慮到治療劑量的個體化,，根據(jù)患者對于每一種成分的治療效果和耐受性而相應調整,。但整體來說目前臨床開發(fā)的這類藥物品種不多 [3]。
2. 傳統(tǒng)復方制劑
傳統(tǒng)復方制劑多研制始于上世紀 60 年代,，是以小劑量復方出現(xiàn),， 通常由中樞性降壓藥利血平,、血管擴張藥肼屈達嗪、 利尿劑氫氯噻嗪及少量鎮(zhèn)靜劑等組合而成,。這類藥物降壓效果明顯,、價格低廉，曾在我國的高血壓防治過程中發(fā)揮重要作用,。
然而,，大部分傳統(tǒng)復方制劑成分多而復雜，很多成分都不具備靶器官保護功能,，而且目前來說傳統(tǒng)復方制劑臨床應用相關方面的循證醫(yī)學證據(jù)較少,，因而傳統(tǒng)復方制劑的應用受到了質疑。
傳統(tǒng)復方制劑主要藥物見下表：
（1）適應證
傳統(tǒng)復方制劑多用于治療輕,、中度高血壓,，對重度高血壓需與其它降壓藥合用。除了上表提到的藥物,，復方羅布麻片,、珍菊降壓片等也屬于傳統(tǒng)復方制劑的成員。
（2）不良反應
值得注意是,，該類制劑主要降壓成分之一的利血平容易引起頭暈,、失眠、抑郁,、肌肉顫抖,、消化道出血、男性性功能障礙及血脂異常,，單品制劑在我國已被列為第一批淘汰藥品,；而可樂定則可能影響大腦認知功能；肼苯噠嗪/雙肼苯噠嗪及利尿劑久用可致 RAS 激活,，并且利尿劑容易引起低鉀與誘發(fā)痛風,。
（3）注意事項
傳統(tǒng)復方制劑應根據(jù)其所含不同成分的副作用選擇性地避免使用到相關高血壓人群。幾乎所有的傳統(tǒng)復方制劑都含有利尿劑,，因此對于高血壓伴血脂異常,、高血糖、高尿酸血癥及低鉀患者要慎用 [4],。
與單藥治療或傳統(tǒng)的階梯治療,、序貫治療等方法相比, 近年來出現(xiàn)的各種組方簡單 (通常使用兩種指南推薦的降壓藥物) 的單片復方制劑可更有效地控制血壓。
小結
多個高血壓指南均建議使用這些單片復方制劑?，F(xiàn)階段, 一方面, 我國高血壓的控制率仍較低, 另一方面, 單片復方制劑在降壓藥中的使用比例卻不高,，為此作為臨床醫(yī)生，我們應該進行宣傳推廣，提倡在掌握適應證的基礎上應用此類藥物,，這對提高患者的用藥依從性，提高社區(qū)整體高血壓管理水平具有積極的意義,。[5]
本文作者為駐馬店市第六人民醫(yī)院內科主任醫(yī)師 陳泉峰,。
參考資料：
[1] 張吉峰, 莫一鵬, 應永軍等. 纈沙坦/氨氯地平復方制劑治療中重度高血壓的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學雜志，2014,30（12）：1081-1082+1095.
[2] 王永環(huán), 王延華. 氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療高血壓療效觀察 [J]. 當代醫(yī)學,2016,22(24):120-122
[3] 華叢笑, 康彩練. 我國復方抗高血壓藥物的發(fā)展趨勢探討 [J]. 中國新藥雜志,2010,19(18):1652-1656.
[4] 梁善子. 傳統(tǒng)與現(xiàn)代復方降壓藥療效與安全性對比分析 [J]. 中國現(xiàn)代藥物應用,2015,9(05):140-14
[5] 單片復方制劑降壓治療中國專家共識 [J]. 中華高血壓雜志,，2012,20（07）：624-628.
