北京晚報(bào)(記者 王辰)隨著帕金森病(PD)發(fā)病率的逐年激增以及對(duì)人類健康所造成的危害日益加劇，帕金森病已成為世界各國關(guān)注的焦點(diǎn),。左旋多巴作為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,，自問世以來一直被認(rèn)為是治療帕金森病最重要的藥物，具有無可替代的核心地位,。近日,，黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目帕金森病課題組的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長期服用左旋多巴,，可能是造成帕金森病病情終生不可逆轉(zhuǎn)的原因,。帕金森病治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”須重新審視。
世界首臺(tái)帕金森治療儀(奧博帕金森治療儀)的誕生,，在國內(nèi)外引起轟動(dòng),，被認(rèn)為是繼左旋多巴、腦起搏器后為帕金森病患者提供的又一種新的治療途徑和方法,。該課題組為了進(jìn)一步驗(yàn)證奧博帕金森治療儀的安全性和有效性,，從首批使用者中抽取150例皆有過左旋多巴用藥史的帕金森病患者進(jìn)行了為期三個(gè)月的跟蹤回訪，結(jié)果有9例使用儀器者療效欠佳，其中,，1例做過雙側(cè)毀損術(shù),，6例為長期服用左旋多巴類藥物15年以上且出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的患者，使用儀器癥狀改善緩慢,；2例已達(dá)用藥極限量仍無法控制病情且伴有并發(fā)癥的重癥患者,，使用儀器無明顯效果。
帕金森病是腦內(nèi)缺失多巴胺所致,，常規(guī)做法是向腦內(nèi)直接補(bǔ)充多巴胺,，而多巴胺是難以穿越血腦屏障進(jìn)入腦組織的，左旋多巴作為多巴胺的前體,，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后約有1-3%在腦內(nèi)可轉(zhuǎn)化為多巴胺發(fā)揮藥理作用,，這是一種替代療法,。
課題組經(jīng)過分析和研究認(rèn)為,，奧博帕金森治療儀治療原理是激活多巴胺能神經(jīng)元并使其恢復(fù)自我生成多巴胺的功能，此9例患者使用治療儀療效之所以不明顯,，是與治療的靶點(diǎn)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元?dú)p有關(guān),。長時(shí)間給腦補(bǔ)充替代品多巴胺時(shí)，抑制了黑質(zhì)等部位自我生成多巴胺的功能,，進(jìn)而導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體萎縮,，當(dāng)變成廢用性萎縮時(shí)其功能是不可逆的，患者不但會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生成癮性,、依賴性,，最終導(dǎo)致藥物失效，病情加重,，產(chǎn)生多種并發(fā)癥,。因此推論，外源性多巴胺,，不適宜長期補(bǔ)給,，這種長期替代作用的可能后果是導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元喪失自我生成多巴胺的功能。
課題組負(fù)責(zé)人孫作東研究員表示,，左旋多巴要慎用,。患者服用左旋多巴類藥物是一種飲鴆止渴的行為,，長期的后果相當(dāng)于慢性毀損黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元,，所造成的傷害是不可逆的。左旋多巴是人類在征服帕金森病的過程中,，在沒有更好的辦法的情況下的一種無耐的選擇,。
據(jù)了解，早在上個(gè)世紀(jì)九十年代,，美國科學(xué)家Michel和Hefti就已對(duì)應(yīng)用了幾十年的左旋多巴治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”提出了質(zhì)疑,，并發(fā)表了一篇題為《左旋多巴對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用體外研究》的論文,，認(rèn)為左旋多巴的自身氧化作用，可產(chǎn)生細(xì)胞毒性自由基,，破壞尚未受損的黑質(zhì)紋狀體的多巴能神經(jīng)元,，可加速帕金森病的發(fā)展。
據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球大約有超過400萬帕金森病患者,，中國已超過200萬，我國每年新發(fā)病人群近10萬,。之前,，臨床上治療帕金森病主要依賴藥物和手術(shù)，其中DBS(安裝腦起搏器)效果雖好,，但因風(fēng)險(xiǎn)大,、費(fèi)用高難以讓眾多帕金森患者受益，而左旋多巴的嚴(yán)重副作用又讓目前正在服藥的數(shù)以百萬計(jì)的帕金森病患者處于進(jìn)退兩難的境地,，繼續(xù)用藥,，后果嚴(yán)重；馬上停用,，會(huì)產(chǎn)生戒斷綜合癥,。
神經(jīng)科專家王偉祥教授介紹，臨床上用左旋多巴治療帕金森病數(shù)年后療效進(jìn)行性下降,、持續(xù)服用不能阻止帕金森病的進(jìn)展,、長期服用還可增加運(yùn)動(dòng)波動(dòng)并發(fā)癥甚或致殘已是不爭的事實(shí)，我們醫(yī)生也在建議患者盡量推遲服用左旋多巴的時(shí)間,，并鼓勵(lì)其嘗試新的治療途徑,。
其實(shí)，人類在治療帕金森病方面,，并非必須依賴左旋多巴來解決,。帕金森病是世界性難題，尚需研究更為有效的新的治療方法和手段,，若人為地將某一時(shí)期的某一種方法或手段定為“金標(biāo)準(zhǔn)”,，這既不符合科學(xué)的發(fā)展規(guī)律，也易誤導(dǎo)臨床醫(yī)生和患者,。
附：
隨訪150例PD患者使用奧博帕金森治療儀的療效總結(jié)報(bào)告
黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目帕金森病課題組
一,、背景
由哈爾濱奧博醫(yī)療器械有限公司承擔(dān)的黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目“PJS-01經(jīng)顱磁電腦病治療儀(商品名：奧博帕金森治療儀)”應(yīng)用內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控技術(shù)實(shí)現(xiàn)了通過非介入式手段，即可達(dá)到治療帕金森病的目的,。R-經(jīng)顱磁在顱內(nèi)深部特定部位形成立體疊加交變磁場,，可引出弱感應(yīng)電流，定向作用于重點(diǎn)區(qū)域神經(jīng)元群的同時(shí)，兼顧了對(duì)全腦刺激,；R-經(jīng)顱電在穿越基底節(jié)黑質(zhì)部位神經(jīng)元群時(shí),，強(qiáng)化了經(jīng)顱磁效果。該項(xiàng)目突破了目前國際上治療帕金森病主要依賴藥物和手術(shù)的局限,，相當(dāng)于人的體外腦起搏器,，成帕金森病的第三種治療途徑。
奧博帕金森治療儀的研究,，是以孫作東研究員于1994年創(chuàng)立的“腦細(xì)胞激活論”及其所提出的帕金森病治療原則為理論基礎(chǔ),，2003年6月正式申請(qǐng)第一項(xiàng)國家發(fā)明專利，2006年4月第一臺(tái)樣機(jī)試制成功,，2010年7月國家藥品臨床研究基地臨床試驗(yàn)結(jié)束,，2011年1月正式獲得中華人民共和國醫(yī)療器械注冊(cè)證，2011年2月通過了黑龍江省科技成果鑒定,，鑒定結(jié)果表明,，奧博帕金森治療儀填補(bǔ)國內(nèi)外空白，其技術(shù)在物理治療帕金森病領(lǐng)域居國際領(lǐng)先水平,，同期被黑龍江省政府列為“十二五”戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大生物工程項(xiàng)目,。
帕金森病課題組為了進(jìn)一步驗(yàn)證奧博帕金森治療儀的有效性和安全性,，從首批使用者中隨機(jī)抽取了150例做隨訪對(duì)象，并對(duì)隨訪情況進(jìn)行了總結(jié),。
二,、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1,、有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)
采用尼莫地平法，按照基本控制,、顯效,、有效和無效4級(jí)評(píng)定,，判定標(biāo)準(zhǔn)為：
基本控制，EI≥85%,，或減服左旋多巴類藥物3/4以上癥狀得到控制或改善者,；
顯效，EI≥30%,，或減服左旋多巴類藥物1/2以上癥狀得到控制或改善者,；
有效,，EI≥10%,，或減服左旋多巴類藥物1/4以上癥狀得到控制或改善者,；
無效,，EI<10%,，未減服左旋多巴類藥物且癥狀無改善者,。
總有效率=(基本控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/用于評(píng)價(jià)療效的總例數(shù)×100%,。
總顯效率=(基本控制例數(shù)+顯效例數(shù))/用于評(píng)價(jià)療效的總例數(shù)×100%。
2,、有效性評(píng)價(jià)的輔助指標(biāo)
分析以下各單項(xiàng)指標(biāo)治療前異常者治療后的改善情況：言語,、面部表情、靜止性震顫,、手部動(dòng)作性或姿勢性震顫,、強(qiáng)直,、手指拍打試驗(yàn),、手運(yùn)動(dòng)、輪替動(dòng)作,、腿部靈活性,、起立、姿勢,、步態(tài),、姿勢的穩(wěn)定性,、軀體少動(dòng),，評(píng)價(jià)指標(biāo)為有效例數(shù),。
3,、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)
在按規(guī)定正常應(yīng)用儀器的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的與儀器應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。
三,、納入標(biāo)準(zhǔn)
1、有三甲醫(yī)院診斷證明,。
2,、臨床癥狀I(lǐng)-V期帕金森病患者,。
3、已服用左旋多巴類藥物,。
四,、統(tǒng)計(jì)結(jié)果
隨機(jī)抽取150例使用者,，均無剔除與脫落,。其中,，男性86例,，女性64例，年齡42歲-87歲,，以50-70歲居多,，病史2-26年,。
隨訪采取電話回訪,、上門家訪相結(jié)合的形式,，每15天隨訪一次,，共觀察90天,。
時(shí)間
效果 15天 30天 45天 60天 75天 90天
基本控制 0 7 19 27 38 49
顯 效 53 57 65 71 62 65
有 效 86 79 56 44 41 27
無 效 11 7 10 8 9 9
總有效率 - - - - - 94%
總顯效率 - - - - - 76%
五,、討論分析
從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看,，使用奧博帕金森治療儀2個(gè)療程,，有93%的患者減服藥物1/4以上，癥狀得到控制或改善,，但此期間癥狀波動(dòng)較大,。正常情況下，內(nèi)源性生成的多巴胺貯存在紋狀體神經(jīng)末梢的囊泡中,，當(dāng)使用奧博帕金森治療儀強(qiáng)度過大,、頻次過高時(shí)，會(huì)將囊泡中的多巴胺一次性排空,，患者使用儀器后前兩天，會(huì)感覺到癥狀明顯改善,，但一旦被排出的多巴胺消耗盡后,，自我生成的多巴胺沒有及時(shí)補(bǔ)充上來，就會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺的濃度比使用儀器之前還要低,。這期間,，會(huì)出現(xiàn)多巴胺比先前更加嚴(yán)重的失衡,，這是癥狀波動(dòng)原因。正確使用儀器的方法是嚴(yán)格按照說明書操作,，儀器強(qiáng)度應(yīng)從弱到強(qiáng),、從小到大，循序漸進(jìn),，否則會(huì)適得其反。
有9例患者療效欠佳,，其中1例做過雙側(cè)毀損術(shù),，6例為長期服用左旋多巴類藥物15年以上且出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的患者,，使用儀器癥狀改善緩慢,；2例已達(dá)用藥極限量仍無法控制病情且伴有并發(fā)癥的重癥患者，使用儀器無明顯效果,。課題組意外發(fā)現(xiàn),，長期服用左旋多巴，可能是造成帕金森病病情終生不可逆轉(zhuǎn)的原因。奧博帕金森治療儀治療原理是激活多巴胺能神經(jīng)元并使其恢復(fù)自我生成多巴胺的功能,，此9例患者使用治療儀療效之所以不明顯,，是與治療的靶點(diǎn)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元?dú)p有關(guān)。
另外,，本次統(tǒng)計(jì)過程中意外發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象，60%以上的帕金森病患者都曾經(jīng)有過吸煙史,。
六,、研究結(jié)論
1、奧博帕金森治療儀對(duì)帕金森病具有很好的療效,，尤其是對(duì)處于輕,、中度帕金森病的患者其療效是肯定的,，總有效率為94%,，總顯效率為76%,。病情較輕的,，2--5個(gè)療程(7天為一個(gè)療程)即可控制病情,；病情較重的短期內(nèi)亦可得到明顯的緩解和改善,。
2,、對(duì)于長期服用左旋多巴類藥物最終導(dǎo)致病情不能控制者以及做過毀損術(shù)者,，須堅(jiān)持長期使用奧博帕金森治療儀，亦可能會(huì)在控制病情的基礎(chǔ)上逐步得到改善,。
3,、奧博帕金森治療儀尚無不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生,。
