北京晚報(記者 王辰)隨著帕金森病(PD)發(fā)病率的逐年激增以及對人類健康所造成的危害日益加劇,，帕金森病已成為世界各國關(guān)注的焦點(diǎn)。左旋多巴作為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,，自問世以來一直被認(rèn)為是治療帕金森病最重要的藥物,，具有無可替代的核心地位,。近日，黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計劃項目帕金森病課題組的一項研究發(fā)現(xiàn),，長期服用左旋多巴,，可能是造成帕金森病病情終生不可逆轉(zhuǎn)的原因。帕金森病治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”須重新審視,。
世界首臺帕金森治療儀(奧博帕金森治療儀)的誕生,，在國內(nèi)外引起轟動，被認(rèn)為是繼左旋多巴,、腦起搏器后為帕金森病患者提供的又一種新的治療途徑和方法,。該課題組為了進(jìn)一步驗證奧博帕金森治療儀的安全性和有效性，從首批使用者中抽取150例皆有過左旋多巴用藥史的帕金森病患者進(jìn)行了為期三個月的跟蹤回訪，結(jié)果有9例使用儀器者療效欠佳,，其中,，1例做過雙側(cè)毀損術(shù)，6例為長期服用左旋多巴類藥物15年以上且出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的患者,，使用儀器癥狀改善緩慢,；2例已達(dá)用藥極限量仍無法控制病情且伴有并發(fā)癥的重癥患者，使用儀器無明顯效果,。
帕金森病是腦內(nèi)缺失多巴胺所致,，常規(guī)做法是向腦內(nèi)直接補(bǔ)充多巴胺，而多巴胺是難以穿越血腦屏障進(jìn)入腦組織的,，左旋多巴作為多巴胺的前體,，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后約有1-3%在腦內(nèi)可轉(zhuǎn)化為多巴胺發(fā)揮藥理作用，這是一種替代療法,。
課題組經(jīng)過分析和研究認(rèn)為,，奧博帕金森治療儀治療原理是激活多巴胺能神經(jīng)元并使其恢復(fù)自我生成多巴胺的功能，此9例患者使用治療儀療效之所以不明顯,，是與治療的靶點(diǎn)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元?dú)p有關(guān),。長時間給腦補(bǔ)充替代品多巴胺時，抑制了黑質(zhì)等部位自我生成多巴胺的功能,，進(jìn)而導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體萎縮,，當(dāng)變成廢用性萎縮時其功能是不可逆的，患者不但會對藥物產(chǎn)生成癮性,、依賴性，最終導(dǎo)致藥物失效,，病情加重,，產(chǎn)生多種并發(fā)癥。因此推論,，外源性多巴胺,，不適宜長期補(bǔ)給，這種長期替代作用的可能后果是導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元喪失自我生成多巴胺的功能,。
課題組負(fù)責(zé)人孫作東研究員表示,，左旋多巴要慎用?；颊叻米笮喟皖愃幬锸且环N飲鴆止渴的行為,，長期的后果相當(dāng)于慢性毀損黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元，所造成的傷害是不可逆的,。左旋多巴是人類在征服帕金森病的過程中,，在沒有更好的辦法的情況下的一種無耐的選擇。
據(jù)了解,，早在上個世紀(jì)九十年代,，美國科學(xué)家Michel和Hefti就已對應(yīng)用了幾十年的左旋多巴治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”提出了質(zhì)疑,，并發(fā)表了一篇題為《左旋多巴對神經(jīng)細(xì)胞的作用體外研究》的論文，認(rèn)為左旋多巴的自身氧化作用,，可產(chǎn)生細(xì)胞毒性自由基,，破壞尚未受損的黑質(zhì)紋狀體的多巴能神經(jīng)元，可加速帕金森病的發(fā)展,。
據(jù)統(tǒng)計,，全球大約有超過400萬帕金森病患者，中國已超過200萬,，我國每年新發(fā)病人群近10萬,。之前，臨床上治療帕金森病主要依賴藥物和手術(shù),，其中DBS(安裝腦起搏器)效果雖好,，但因風(fēng)險大、費(fèi)用高難以讓眾多帕金森患者受益,，而左旋多巴的嚴(yán)重副作用又讓目前正在服藥的數(shù)以百萬計的帕金森病患者處于進(jìn)退兩難的境地,，繼續(xù)用藥，后果嚴(yán)重,；馬上停用,，會產(chǎn)生戒斷綜合癥。
神經(jīng)科專家王偉祥教授介紹,，臨床上用左旋多巴治療帕金森病數(shù)年后療效進(jìn)行性下降,、持續(xù)服用不能阻止帕金森病的進(jìn)展、長期服用還可增加運(yùn)動波動并發(fā)癥甚或致殘已是不爭的事實(shí),，我們醫(yī)生也在建議患者盡量推遲服用左旋多巴的時間,，并鼓勵其嘗試新的治療途徑。
其實(shí),，人類在治療帕金森病方面,，并非必須依賴左旋多巴來解決。帕金森病是世界性難題,，尚需研究更為有效的新的治療方法和手段,，若人為地將某一時期的某一種方法或手段定為“金標(biāo)準(zhǔn)”，這既不符合科學(xué)的發(fā)展規(guī)律,，也易誤導(dǎo)臨床醫(yī)生和患者,。
附：
隨訪150例PD患者使用奧博帕金森治療儀的療效總結(jié)報告
黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計劃項目帕金森病課題組
一、背景
由哈爾濱奧博醫(yī)療器械有限公司承擔(dān)的黑龍江省“十一五”科技攻關(guān)計劃項目“PJS-01經(jīng)顱磁電腦病治療儀(商品名：奧博帕金森治療儀)”應(yīng)用內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控技術(shù)實(shí)現(xiàn)了通過非介入式手段,，即可達(dá)到治療帕金森病的目的,。R-經(jīng)顱磁在顱內(nèi)深部特定部位形成立體疊加交變磁場，可引出弱感應(yīng)電流，定向作用于重點(diǎn)區(qū)域神經(jīng)元群的同時,，兼顧了對全腦刺激,；R-經(jīng)顱電在穿越基底節(jié)黑質(zhì)部位神經(jīng)元群時，強(qiáng)化了經(jīng)顱磁效果,。該項目突破了目前國際上治療帕金森病主要依賴藥物和手術(shù)的局限,，相當(dāng)于人的體外腦起搏器，成帕金森病的第三種治療途徑,。
奧博帕金森治療儀的研究,，是以孫作東研究員于1994年創(chuàng)立的“腦細(xì)胞激活論”及其所提出的帕金森病治療原則為理論基礎(chǔ)，2003年6月正式申請第一項國家發(fā)明專利,，2006年4月第一臺樣機(jī)試制成功,，2010年7月國家藥品臨床研究基地臨床試驗結(jié)束，2011年1月正式獲得中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證,，2011年2月通過了黑龍江省科技成果鑒定,，鑒定結(jié)果表明，奧博帕金森治療儀填補(bǔ)國內(nèi)外空白,，其技術(shù)在物理治療帕金森病領(lǐng)域居國際領(lǐng)先水平,，同期被黑龍江省政府列為“十二五”戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大生物工程項目。
帕金森病課題組為了進(jìn)一步驗證奧博帕金森治療儀的有效性和安全性,，從首批使用者中隨機(jī)抽取了150例做隨訪對象,，并對隨訪情況進(jìn)行了總結(jié)。
二,、主要評價指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)
1,、有效性評價指標(biāo)
采用尼莫地平法，按照基本控制,、顯效,、有效和無效4級評定，判定標(biāo)準(zhǔn)為：
基本控制,，EI≥85%，或減服左旋多巴類藥物3/4以上癥狀得到控制或改善者,；
顯效,，EI≥30%，或減服左旋多巴類藥物1/2以上癥狀得到控制或改善者,；
有效,，EI≥10%，或減服左旋多巴類藥物1/4以上癥狀得到控制或改善者,；
無效,，EI<10%，未減服左旋多巴類藥物且癥狀無改善者。
總有效率=(基本控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/用于評價療效的總例數(shù)×100%,。
總顯效率=(基本控制例數(shù)+顯效例數(shù))/用于評價療效的總例數(shù)×100%,。
2、有效性評價的輔助指標(biāo)
分析以下各單項指標(biāo)治療前異常者治療后的改善情況：言語,、面部表情,、靜止性震顫、手部動作性或姿勢性震顫,、強(qiáng)直,、手指拍打試驗、手運(yùn)動,、輪替動作,、腿部靈活性、起立,、姿勢,、步態(tài)、姿勢的穩(wěn)定性,、軀體少動,，評價指標(biāo)為有效例數(shù)。
3,、安全性評價指標(biāo)
在按規(guī)定正常應(yīng)用儀器的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的與儀器應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng),。
三、納入標(biāo)準(zhǔn)
1,、有三甲醫(yī)院診斷證明,。
2、臨床癥狀I(lǐng)-V期帕金森病患者,。
3,、已服用左旋多巴類藥物。
四,、統(tǒng)計結(jié)果
隨機(jī)抽取150例使用者,，均無剔除與脫落。其中,，男性86例,，女性64例，年齡42歲-87歲,，以50-70歲居多,，病史2-26年。
隨訪采取電話回訪,、上門家訪相結(jié)合的形式,，每15天隨訪一次,，共觀察90天。
時間
效果 15天 30天 45天 60天 75天 90天
基本控制 0 7 19 27 38 49
顯 效 53 57 65 71 62 65
有 效 86 79 56 44 41 27
無 效 11 7 10 8 9 9
總有效率 - - - - - 94%
總顯效率 - - - - - 76%
五,、討論分析
從統(tǒng)計結(jié)果來看,，使用奧博帕金森治療儀2個療程，有93%的患者減服藥物1/4以上,，癥狀得到控制或改善,，但此期間癥狀波動較大。正常情況下,，內(nèi)源性生成的多巴胺貯存在紋狀體神經(jīng)末梢的囊泡中,，當(dāng)使用奧博帕金森治療儀強(qiáng)度過大、頻次過高時,，會將囊泡中的多巴胺一次性排空,，患者使用儀器后前兩天，會感覺到癥狀明顯改善,，但一旦被排出的多巴胺消耗盡后,，自我生成的多巴胺沒有及時補(bǔ)充上來，就會導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺的濃度比使用儀器之前還要低,。這期間,，會出現(xiàn)多巴胺比先前更加嚴(yán)重的失衡，這是癥狀波動原因,。正確使用儀器的方法是嚴(yán)格按照說明書操作,，儀器強(qiáng)度應(yīng)從弱到強(qiáng)、從小到大,，循序漸進(jìn),，否則會適得其反。
有9例患者療效欠佳,，其中1例做過雙側(cè)毀損術(shù),，6例為長期服用左旋多巴類藥物15年以上且出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的患者，使用儀器癥狀改善緩慢,；2例已達(dá)用藥極限量仍無法控制病情且伴有并發(fā)癥的重癥患者,，使用儀器無明顯效果。課題組意外發(fā)現(xiàn),，長期服用左旋多巴,，可能是造成帕金森病病情終生不可逆轉(zhuǎn)的原因。奧博帕金森治療儀治療原理是激活多巴胺能神經(jīng)元并使其恢復(fù)自我生成多巴胺的功能,，此9例患者使用治療儀療效之所以不明顯，是與治療的靶點(diǎn)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元?dú)p有關(guān),。
另外,，本次統(tǒng)計過程中意外發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象,，60%以上的帕金森病患者都曾經(jīng)有過吸煙史。
六,、研究結(jié)論
1,、奧博帕金森治療儀對帕金森病具有很好的療效，尤其是對處于輕,、中度帕金森病的患者其療效是肯定的,，總有效率為94%，總顯效率為76%,。病情較輕的,，2--5個療程(7天為一個療程)即可控制病情；病情較重的短期內(nèi)亦可得到明顯的緩解和改善,。
2,、對于長期服用左旋多巴類藥物最終導(dǎo)致病情不能控制者以及做過毀損術(shù)者，須堅持長期使用奧博帕金森治療儀,，亦可能會在控制病情的基礎(chǔ)上逐步得到改善,。
3、奧博帕金森治療儀尚無不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生,。
