炎癥性腸病的主要致病因素包括環(huán)境、遺傳,、感染,、免疫等。
1,、環(huán)境因素 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同地理位置及不同時期的IBD發(fā)病率有很大的差別,；亞洲移民及其后代移居歐美后，其IBD的易感性增加,。美國黑人IBD的發(fā)病率已接近美國白人,，而非洲黑人很少患IBD;城市居民IBD發(fā)病率高于周圍鄉(xiāng)村。提示環(huán)境或生活方式與IBD具有密切關(guān)系,。在與IBD相關(guān)的諸多環(huán)境因素如吸煙,、口服避孕藥、發(fā)生于兒童期的事件,、感染及飲食因素中,，目前已明確的是吸煙可增加患克羅恩病（CD）的危險性,，而對潰瘍性腸炎（UC）則有保護作用,。
2、遺傳因素 IBD發(fā)病率在種族間有明顯差異,；有家族聚集現(xiàn)象,；單卵雙生子IBD的同患率高于雙卵雙生子；某些IBD患者常伴有與遺傳有關(guān)的疾病及具有遺傳易感性的免疫疾病,，均提示遺傳因素在IBD的發(fā)病中具有重要作用,。早期遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與IBD相關(guān)，但研究結(jié)果不盡一致,。比較肯定的是HLA-DR2,、DR9及DRB1*0103等位基因與UC有關(guān)，HLA-DR7及DRB3*0301等位基因與CD有關(guān),。近年發(fā)現(xiàn)某些細胞因子基因與IBD相關(guān),，如腫瘤壞死因子基因（TNF-α-1031CD）與CD相關(guān)，白細胞介素-1受體拮抗藥基因與UC相關(guān),。并且發(fā)現(xiàn)了IBD的易感基因位于第3,，7，12,，16號染色體,。其中近年研究較多的是位于16號染色體IBD1位點的NOD2/CARD15基因，研究證實該基因發(fā)生變異可增加CD的易感性,。IBD的遺傳學(xué)研究不僅對闡明發(fā)病機制至關(guān)重要,，且有可能直接對本病的診斷和治療產(chǎn)生突破性的影響。現(xiàn)有的研究顯示IBD是具有遺傳異質(zhì)性（不同人由不同基因引起）的多基因疾病,。
3、感染因素 由于UC與沙門菌,、志賀菌或阿米巴等感染性結(jié)腸炎相似,，CD與腸結(jié)核相似，促使人們多年來一直在尋找腸道細菌或其他微生物等感染性致病原,。研究發(fā)現(xiàn)IBD患者針對細菌抗原的細胞和體液免疫反應(yīng)增強,，細菌滯留有利于IBD的發(fā)生，而糞便轉(zhuǎn)流能防止CD復(fù)發(fā),?？股睾痛偕鷳B(tài)制劑對一些IBD患者有益,，特別是近年發(fā)現(xiàn)用轉(zhuǎn)基因方法造成免疫缺陷的動物模型,，在無菌狀態(tài)下不能誘發(fā)與IBD相似的腸道病變，提示細菌與IBD發(fā)生有關(guān),。但至今尚未在細菌,、病毒、真菌等中找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關(guān)系,。故目前多認為病原微生物可能是本病的非特異性促發(fā)因素,。也有人認為IBD是由針對自身正常腸道菌叢的異常免疫反應(yīng)所致。至于本病是否存在特異性病原微生物及其作用如何,，尚待進一步研究,。
4,、免疫因素 IBD的免疫機制是近年研究最活躍的領(lǐng)域,，研究進展使我們對IBD的免疫炎癥過程有了更深入的認識。免疫機制的提出基于本病常表現(xiàn)出免疫異常,，如腸黏膜免疫細胞數(shù)量增多,，腸局部體液或細胞免疫活性增強，患者可有多種腸外表現(xiàn),，且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑可緩解疾病,。目前一般認為IBD為促發(fā)因素作用于易感者，激發(fā)與遺傳有關(guān)的腸黏膜亢進的免疫炎癥反應(yīng)所引起,。腸道黏膜免疫系統(tǒng)在IBD腸道炎癥發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中均有重要作用。參與腸道免疫炎癥反應(yīng)的免疫炎性細胞如中性粒細胞,、巨噬細胞,、肥大細胞,、淋巴細胞、自然殺傷細胞等釋放出抗體,、細胞因子（白細胞介素,、γ-干擾素、TNF,、TGF等）及炎癥介質(zhì)引起炎癥病變及組織損傷,。在炎癥過程中產(chǎn)生的大量氧自由基對腸黏膜也有損傷作用。此外,，腸道的非免疫細胞如上皮細胞,、血管內(nèi)皮細胞等也參與炎癥反應(yīng)，與局部免疫炎性細胞相互影響而發(fā)揮作用,。參與免疫炎癥反應(yīng)的細胞因子和介質(zhì)非常多,，彼此間相互作用機制十分復(fù)雜，有些尚不清楚,。組織損害表現(xiàn)形式的不同取決于不同細胞因子表達釋放,。而細胞因子的合成主要受黏膜免疫細胞表達的基因轉(zhuǎn)錄因子所調(diào)控。
UC和CD的免疫反應(yīng)有所不同,，CD具有TH1細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)（細胞免疫）的特征,，是一種TH1型反應(yīng)，而UC則具有抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)（體液免疫）的特征,，為一種TH2型反應(yīng),。
對本病免疫炎癥反應(yīng)的促發(fā)原因尚有不同意見。有人認為可能是食物抗原或通常無致病作用的腸道共生菌,。有研究發(fā)現(xiàn)本病患者結(jié)腸黏膜可能存在與遺傳有關(guān)的上皮細胞結(jié)構(gòu)功能及腸黏膜黏液層的異常,，提高了正常結(jié)腸黏膜的通透性，使一般不易通過正常腸黏膜,、對正常人無害的腸道共生菌及食物抗原也可以進入腸黏膜,，從而激發(fā)一系列抗原特異性免疫反應(yīng)；微生物病原的促發(fā)作用一直未能得到完全證實,；也有人認為本病為自身免疫病,。在IBD患者血清中發(fā)現(xiàn)了針對結(jié)腸上皮細胞、內(nèi)皮細胞,、中性粒細胞等一系列自身抗體,，并發(fā)現(xiàn)了一些抗細菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗體,。但迄今尚未發(fā)現(xiàn)自身免疫反應(yīng)致病的直接證據(jù),。近年報道較多的自身抗體——核旁型抗中性粒細胞抗體（perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody，pANCA）在UC患者血清中的檢出率達70%左右，CD及正常人多在20%以下,。但也未能發(fā)現(xiàn)其致病的確切證據(jù),，故多認為pANCA可能不參與致病，可能為腸炎的結(jié)果或遺傳易感性的標志物,，其真正意義尚待闡明,。
（二）發(fā)病機制
IBD的病因和發(fā)病機制迄今尚未完全明確,。目前認為本病是由多因素相互作用所致的腸道免疫炎癥性疾病,，發(fā)病機制假設(shè)是環(huán)境因素作用于易感人群，使腸道免疫炎癥反應(yīng)過度亢進導(dǎo)致炎癥病變與組織破壞,。
UC和CD均有腸外表現(xiàn),，并且發(fā)病的人口分布及流行病學(xué)表現(xiàn)相似，提示可能是同一種疾病的不同表現(xiàn)形式,，但在病變好發(fā)部位,、病理組織學(xué)及免疫學(xué)表現(xiàn)上二者存在差異，提示可能是機體對不同致病因素刺激所產(chǎn)生的具體發(fā)病環(huán)節(jié)存在不同,，最終導(dǎo)致組織損害的表現(xiàn)不同,。
