炎癥性腸病的主要致病因素包括環(huán)境,、遺傳、感染,、免疫等,。

1、環(huán)境因素 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同地理位置及不同時期的IBD發(fā)病率有很大的差別,；亞洲移民及其后代移居歐美后,，其IBD的易感性增加。美國黑人IBD的發(fā)病率已接近美國白人,，而非洲黑人很少患IBD;城市居民IBD發(fā)病率高于周圍鄉(xiāng)村,。提示環(huán)境或生活方式與IBD具有密切關(guān)系。在與IBD相關(guān)的諸多環(huán)境因素如吸煙,、口服避孕藥,、發(fā)生于兒童期的事件,、感染及飲食因素中，目前已明確的是吸煙可增加患克羅恩?。–D）的危險性,，而對潰瘍性腸炎（UC）則有保護(hù)作用。

2,、遺傳因素 IBD發(fā)病率在種族間有明顯差異,；有家族聚集現(xiàn)象；單卵雙生子IBD的同患率高于雙卵雙生子,；某些IBD患者常伴有與遺傳有關(guān)的疾病及具有遺傳易感性的免疫疾病,，均提示遺傳因素在IBD的發(fā)病中具有重要作用。早期遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與IBD相關(guān),，但研究結(jié)果不盡一致,。比較肯定的是HLA-DR2、DR9及DRB1*0103等位基因與UC有關(guān),，HLA-DR7及DRB3*0301等位基因與CD有關(guān),。近年發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子基因與IBD相關(guān)，如腫瘤壞死因子基因（TNF-α-1031CD）與CD相關(guān),，白細(xì)胞介素-1受體拮抗藥基因與UC相關(guān),。并且發(fā)現(xiàn)了IBD的易感基因位于第3，7,，12,，16號染色體。其中近年研究較多的是位于16號染色體IBD1位點的NOD2/CARD15基因,，研究證實該基因發(fā)生變異可增加CD的易感性,。IBD的遺傳學(xué)研究不僅對闡明發(fā)病機制至關(guān)重要，且有可能直接對本病的診斷和治療產(chǎn)生突破性的影響?，F(xiàn)有的研究顯示IBD是具有遺傳異質(zhì)性（不同人由不同基因引起）的多基因疾病,。

3、感染因素 由于UC與沙門菌,、志賀菌或阿米巴等感染性結(jié)腸炎相似,，CD與腸結(jié)核相似，促使人們多年來一直在尋找腸道細(xì)菌或其他微生物等感染性致病原,。研究發(fā)現(xiàn)IBD患者針對細(xì)菌抗原的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)增強,，細(xì)菌滯留有利于IBD的發(fā)生，而糞便轉(zhuǎn)流能防止CD復(fù)發(fā),?？股睾痛偕鷳B(tài)制劑對一些IBD患者有益，特別是近年發(fā)現(xiàn)用轉(zhuǎn)基因方法造成免疫缺陷的動物模型,，在無菌狀態(tài)下不能誘發(fā)與IBD相似的腸道病變,，提示細(xì)菌與IBD發(fā)生有關(guān),。但至今尚未在細(xì)菌、病毒,、真菌等中找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關(guān)系,。故目前多認(rèn)為病原微生物可能是本病的非特異性促發(fā)因素。也有人認(rèn)為IBD是由針對自身正常腸道菌叢的異常免疫反應(yīng)所致,。至于本病是否存在特異性病原微生物及其作用如何,，尚待進(jìn)一步研究。

4,、免疫因素 IBD的免疫機制是近年研究最活躍的領(lǐng)域,，研究進(jìn)展使我們對IBD的免疫炎癥過程有了更深入的認(rèn)識。免疫機制的提出基于本病常表現(xiàn)出免疫異常,，如腸黏膜免疫細(xì)胞數(shù)量增多,，腸局部體液或細(xì)胞免疫活性增強,，患者可有多種腸外表現(xiàn),，且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑可緩解疾病,。目前一般認(rèn)為IBD為促發(fā)因素作用于易感者,，激發(fā)與遺傳有關(guān)的腸黏膜亢進(jìn)的免疫炎癥反應(yīng)所引起,。腸道黏膜免疫系統(tǒng)在IBD腸道炎癥發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中均有重要作用,。參與腸道免疫炎癥反應(yīng)的免疫炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,、自然殺傷細(xì)胞等釋放出抗體、細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素,、γ-干擾素、TNF,、TGF等）及炎癥介質(zhì)引起炎癥病變及組織損傷。在炎癥過程中產(chǎn)生的大量氧自由基對腸黏膜也有損傷作用,。此外，腸道的非免疫細(xì)胞如上皮細(xì)胞,、血管內(nèi)皮細(xì)胞等也參與炎癥反應(yīng)，與局部免疫炎性細(xì)胞相互影響而發(fā)揮作用,。參與免疫炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)非常多,，彼此間相互作用機制十分復(fù)雜，有些尚不清楚,。組織損害表現(xiàn)形式的不同取決于不同細(xì)胞因子表達(dá)釋放。而細(xì)胞因子的合成主要受黏膜免疫細(xì)胞表達(dá)的基因轉(zhuǎn)錄因子所調(diào)控,。

UC和CD的免疫反應(yīng)有所不同，CD具有TH1細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)（細(xì)胞免疫）的特征,，是一種TH1型反應(yīng),，而UC則具有抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)（體液免疫）的特征，為一種TH2型反應(yīng),。

對本病免疫炎癥反應(yīng)的促發(fā)原因尚有不同意見,。有人認(rèn)為可能是食物抗原或通常無致病作用的腸道共生菌,。有研究發(fā)現(xiàn)本病患者結(jié)腸黏膜可能存在與遺傳有關(guān)的上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能及腸黏膜黏液層的異常,，提高了正常結(jié)腸黏膜的通透性,，使一般不易通過正常腸黏膜、對正常人無害的腸道共生菌及食物抗原也可以進(jìn)入腸黏膜,，從而激發(fā)一系列抗原特異性免疫反應(yīng)；微生物病原的促發(fā)作用一直未能得到完全證實,；也有人認(rèn)為本病為自身免疫病,。在IBD患者血清中發(fā)現(xiàn)了針對結(jié)腸上皮細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞等一系列自身抗體，并發(fā)現(xiàn)了一些抗細(xì)菌,、病毒抗原及抗食物抗原的抗體,。但迄今尚未發(fā)現(xiàn)自身免疫反應(yīng)致病的直接證據(jù),。近年報道較多的自身抗體——核旁型抗中性粒細(xì)胞抗體（perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody,，pANCA）在UC患者血清中的檢出率達(dá)70%左右，CD及正常人多在20%以下,。但也未能發(fā)現(xiàn)其致病的確切證據(jù)，故多認(rèn)為pANCA可能不參與致病,，可能為腸炎的結(jié)果或遺傳易感性的標(biāo)志物,，其真正意義尚待闡明。

（二）發(fā)病機制

IBD的病因和發(fā)病機制迄今尚未完全明確,。目前認(rèn)為本病是由多因素相互作用所致的腸道免疫炎癥性疾病,，發(fā)病機制假設(shè)是環(huán)境因素作用于易感人群,，使腸道免疫炎癥反應(yīng)過度亢進(jìn)導(dǎo)致炎癥病變與組織破壞。

UC和CD均有腸外表現(xiàn),，并且發(fā)病的人口分布及流行病學(xué)表現(xiàn)相似，提示可能是同一種疾病的不同表現(xiàn)形式,，但在病變好發(fā)部位,、病理組織學(xué)及免疫學(xué)表現(xiàn)上二者存在差異，提示可能是機體對不同致病因素刺激所產(chǎn)生的具體發(fā)病環(huán)節(jié)存在不同,，最終導(dǎo)致組織損害的表現(xiàn)不同,。