抗腫瘤壞死因子α(TNGα)治療是炎癥性腸病治療領(lǐng)域的重大突破,,但該治療方案本身花費巨大,,不良反應(yīng)較高,,更為重要的是約有30%的患者對抗TNF治療無應(yīng)答,。因此在抗TNF治療開始之前,對無應(yīng)答患者進(jìn)行篩查極具臨床意義,。
近日研究人員利用計算反褶積元聯(lián)合分析,,考察了多個IBD患者的結(jié)腸活檢全基因組譜以及患者血液樣本,并將結(jié)果與抗TNF治療結(jié)果相關(guān)聯(lián),。研究同時招募獨立的3個隊列以證實上述分析結(jié)果,。
研究發(fā)現(xiàn),血漿細(xì)胞比例是治療無應(yīng)答患者強有力的預(yù)測生物標(biāo)志物,,2個驗證隊列患者免疫染色結(jié)腸活檢證實了這一結(jié)果,。炎癥活檢-血漿細(xì)胞評分對無治療應(yīng)答患者預(yù)測的曲線下面積為82%。對細(xì)胞比例調(diào)節(jié)基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),,無應(yīng)答個體炎性巨噬細(xì)胞增加與髓系細(xì)胞1(Trem-1) 觸發(fā)受體和趨化因子受體2(CCR 2)-趨化因子配體7(Ccl 7)軸表達(dá)上調(diào)相關(guān),。獨立驗證隊列的血液基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn),無應(yīng)答患者基線Trem-1表達(dá)下調(diào),,其預(yù)測的AUC為 94%,。
研究認(rèn)為炎癥活檢或血基因檢測均是有效的炎癥性腸病患者抗TNF治療應(yīng)答效果預(yù)測的有效方法,。