老年癡呆已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后的第三大類疾病，阿爾茨海默?。ˋD）是老年癡呆最常見的一種類型,，晚發(fā)性AD占AD患者的絕大多數(shù)。它是由遺傳因素決定,，受環(huán)境因素作用的多基因復(fù)雜性的異質(zhì)性疾病,，其遺傳度為60%～80%，我們課題組2005年起開始對AD的易感基因進行研究,，近日該項目研究獲得2011年度青島市科技進步獎一等獎,。
課題組采用候選基因研究策略，系統(tǒng)地圍繞著可能參與Aβ沉積,、tau蛋白過度磷酸化,、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)凋亡,、突觸丟失和顆?？张葑冃浴⒀趸瘧?yīng)激等AD病理進程的候選基因進行了一列研究,。最終發(fā)現(xiàn)β2-AR,、IL-18、ApoE基因的基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默病發(fā)病相關(guān)聯(lián),，而多肽脯氨酰順反異構(gòu)酶（Pin1）基因與中國漢族人群阿爾茨海默病發(fā)病沒有關(guān)聯(lián),。
同時我們的研究證實了急性應(yīng)激可誘導(dǎo)阿爾茨海默病的病理進程，急性應(yīng)激可通過作用β2-AR誘導(dǎo)Aβ沉積增加,，提示β2-AR可作為AD防治的新靶點,，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)在AD發(fā)病機理中起重要的作用，靶向作用于鈣通道可為AD提供新的防治策略,。課題組證實了抗磷脂抗體,、抗心磷脂抗體、維生素B12,、血栓烷B2及淀粉樣β蛋白參與血管性癡呆發(fā)病的進程,。
在基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上，我們將相關(guān)成果在青島市市立醫(yī)院,、青島市海慈醫(yī)療集團及青島市精神衛(wèi)生中心等相關(guān)單位推廣應(yīng)用,。通過篩查找到有AD易感基因的人群，并加強對這些人群及家屬生活方式的健康宣教,，希望能推遲AD易感基因的表達或使其不表達,，降低AD的發(fā)病率以及家庭和社會的負(fù)擔(dān)。
今后,，在國家自然科學(xué)基金的支持下,，我們將進一步對重要候選基因與漢族人群AD的關(guān)系以及易感基因的功能等進行研究，以更全面地闡明AD的分子遺傳機理,，實現(xiàn)AD的早期預(yù)警預(yù)測,、AD的發(fā)展阻斷以及個體化防治等。
鏈接：1983年,，國際上發(fā)現(xiàn)了AD的首個易感基因載脂蛋白E（ApoE）,。隨后，盡管陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多AD易感基因，但只有ApoEε4等位基因是在包括漢族人群在內(nèi)的許多人群中得到公認(rèn)的AD致病遺傳風(fēng)險因子,。不過ApoEε4僅能解釋AD遺傳風(fēng)險的20%,，且其在不同的種族中的相對危險度是不同的。這些提示了還有其他AD易感基因有待于發(fā)現(xiàn),，并且在不同人群中AD的遺傳風(fēng)險因子可能不同,。（楊 鳳整理）
