我國是肝病大國,，僅慢性乙型肝炎病毒感染者就有9300萬,，因而每年發(fā)展為急性肝衰竭的患者不在少數(shù)。另外,，甲型肝炎病毒感染,、戊型肝炎病毒感染、藥物等均可引起急性肝衰竭,。急性肝衰竭的病情危重,，救治十分困難，除肝移植外至今尚無有效的治療方法,。因此,，如能準(zhǔn)確預(yù)測急性肝衰竭的發(fā)生風(fēng)險并進(jìn)行超前干預(yù)，無疑會提高患者的存活率,。
新概念 急性肝衰竭前期
在我國,，80%的急性肝衰竭是由慢性乙型肝炎病毒感染者的病情急性加重所致，然而國內(nèi)外尚無能預(yù)測肝衰竭發(fā)生風(fēng)險的模型與定義,。國外學(xué)者將病情突然加重的慢性乙型肝炎病毒感染(血清ALT≥10倍正常值上限和血清膽紅素≥51μmol/L)定義為慢性乙型肝炎的嚴(yán)重急性加重,，并認(rèn)為其存在發(fā)展為肝衰竭的風(fēng)險,。然而，嚴(yán)重急性加重的概念較模糊,，不能準(zhǔn)確反映患者病情的嚴(yán)重程度，對肝衰竭發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測價值有限,。國外文獻(xiàn)顯示,，嚴(yán)重急性加重者的肝衰竭發(fā)生率為7.8%～20%。
我們團隊在國家科技支撐計劃重點課題的資助下,，全面系統(tǒng)地總結(jié)了乙型肝炎病毒感染所致急性肝衰竭的發(fā)生與發(fā)展規(guī)律,，在國際上首次提出了“急性肝衰竭前期”的概念、并制定了相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),。應(yīng)用“急性肝衰竭前期”的概念能使70%的患者在發(fā)生急性肝衰竭前1周左右得到有效預(yù)測,，為阻止急性肝衰竭的發(fā)生贏得了寶貴時間，從而有機會挽救眾多患者的生命,。
新方法 用激素克制肝衰竭
針對數(shù)十萬慢性乙型肝炎嚴(yán)重急性加重與乙型肝炎相關(guān)的急性肝衰竭前期患者,，目前國內(nèi)外通常采用抗病毒等內(nèi)科綜合支持治療方法，但都不能有效阻止患者的病情繼續(xù)加重,。其他方法,，如人工肝治療技術(shù)仍待完善，肝移植難以廣泛推廣,。因此,，需要探索能有效阻止急性肝衰竭發(fā)生的新方法。
急性肝衰竭的發(fā)生與機體過強免疫與炎癥反應(yīng)有關(guān),。糖皮質(zhì)激素能快速抑制過強的免疫與炎癥反應(yīng),，并能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，阻止變性肝細(xì)胞壞死,，因而對急性肝衰竭前期患者可能具有較好的治療作用,。不過，因擔(dān)心中長期糖皮質(zhì)激素治療可能導(dǎo)致病毒活躍復(fù)制,、感染與出血等并發(fā)癥,，此前國內(nèi)外學(xué)者不敢用糖皮質(zhì)激素治療急性加重的乙型肝炎與急性肝衰竭患者，當(dāng)然也不能掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證,、療程與時機,。
我們從2004年開始的研究發(fā)現(xiàn)，5天糖皮質(zhì)激素治療能阻止90%以上的乙型肝炎急性肝衰竭前期患者發(fā)展為急性肝衰竭,，患者存活率達(dá)96.4%,，大多數(shù)患者血清總膽紅素在治療5天后下降一半以上，患者的住院時間由原來的2～3個月縮短至1個月左右,。由此可見,，如能在急性肝衰竭前期進(jìn)行積極干預(yù)和規(guī)范化治療,，無疑會提高患者的存活率。
新模型 有效預(yù)測治療效果
在研究糖皮質(zhì)激素治療不同應(yīng)答患者治療前臨床特征的基礎(chǔ)上,，我們還提出了能有效預(yù)測糖皮質(zhì)激素治療效果的數(shù)學(xué)預(yù)測模型與規(guī)范糖皮質(zhì)激素治療的路線圖,，為確定糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證、療程與停藥時機,，提高治療效果與降低并發(fā)癥提供了科學(xué)依據(jù),。
