我國(guó)是肝病大國(guó),,僅慢性乙型肝炎病毒感染者就有9300萬(wàn),,因而每年發(fā)展為急性肝衰竭的患者不在少數(shù)。另外,,甲型肝炎病毒感染,、戊型肝炎病毒感染、藥物等均可引起急性肝衰竭,。急性肝衰竭的病情危重,,救治十分困難,除肝移植外至今尚無(wú)有效的治療方法,。因此,,如能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)急性肝衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行超前干預(yù),無(wú)疑會(huì)提高患者的存活率,。
新概念 急性肝衰竭前期
在我國(guó),,80%的急性肝衰竭是由慢性乙型肝炎病毒感染者的病情急性加重所致,然而國(guó)內(nèi)外尚無(wú)能預(yù)測(cè)肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的模型與定義,。國(guó)外學(xué)者將病情突然加重的慢性乙型肝炎病毒感染(血清ALT≥10倍正常值上限和血清膽紅素≥51μmol/L)定義為慢性乙型肝炎的嚴(yán)重急性加重,,并認(rèn)為其存在發(fā)展為肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。然而,,嚴(yán)重急性加重的概念較模糊,,不能準(zhǔn)確反映患者病情的嚴(yán)重程度,對(duì)肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值有限,。國(guó)外文獻(xiàn)顯示,,嚴(yán)重急性加重者的肝衰竭發(fā)生率為7.8%~20%。
我們團(tuán)隊(duì)在國(guó)家科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)課題的資助下,,全面系統(tǒng)地總結(jié)了乙型肝炎病毒感染所致急性肝衰竭的發(fā)生與發(fā)展規(guī)律,,在國(guó)際上首次提出了“急性肝衰竭前期”的概念、并制定了相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),。應(yīng)用“急性肝衰竭前期”的概念能使70%的患者在發(fā)生急性肝衰竭前1周左右得到有效預(yù)測(cè),,為阻止急性肝衰竭的發(fā)生贏得了寶貴時(shí)間,從而有機(jī)會(huì)挽救眾多患者的生命,。
新方法 用激素克制肝衰竭
針對(duì)數(shù)十萬(wàn)慢性乙型肝炎嚴(yán)重急性加重與乙型肝炎相關(guān)的急性肝衰竭前期患者,,目前國(guó)內(nèi)外通常采用抗病毒等內(nèi)科綜合支持治療方法,但都不能有效阻止患者的病情繼續(xù)加重,。其他方法,,如人工肝治療技術(shù)仍待完善,肝移植難以廣泛推廣,。因此,,需要探索能有效阻止急性肝衰竭發(fā)生的新方法。
急性肝衰竭的發(fā)生與機(jī)體過(guò)強(qiáng)免疫與炎癥反應(yīng)有關(guān),。糖皮質(zhì)激素能快速抑制過(guò)強(qiáng)的免疫與炎癥反應(yīng),,并能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,,阻止變性肝細(xì)胞壞死,因而對(duì)急性肝衰竭前期患者可能具有較好的治療作用,。不過(guò),,因擔(dān)心中長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療可能導(dǎo)致病毒活躍復(fù)制、感染與出血等并發(fā)癥,,此前國(guó)內(nèi)外學(xué)者不敢用糖皮質(zhì)激素治療急性加重的乙型肝炎與急性肝衰竭患者,,當(dāng)然也不能掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證、療程與時(shí)機(jī),。
我們從2004年開(kāi)始的研究發(fā)現(xiàn),5天糖皮質(zhì)激素治療能阻止90%以上的乙型肝炎急性肝衰竭前期患者發(fā)展為急性肝衰竭,,患者存活率達(dá)96.4%,,大多數(shù)患者血清總膽紅素在治療5天后下降一半以上,患者的住院時(shí)間由原來(lái)的2~3個(gè)月縮短至1個(gè)月左右,。由此可見(jiàn),,如能在急性肝衰竭前期進(jìn)行積極干預(yù)和規(guī)范化治療,無(wú)疑會(huì)提高患者的存活率,。
新模型 有效預(yù)測(cè)治療效果
在研究糖皮質(zhì)激素治療不同應(yīng)答患者治療前臨床特征的基礎(chǔ)上,,我們還提出了能有效預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素治療效果的數(shù)學(xué)預(yù)測(cè)模型與規(guī)范糖皮質(zhì)激素治療的路線圖,為確定糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證,、療程與停藥時(shí)機(jī),,提高治療效果與降低并發(fā)癥提供了科學(xué)依據(jù)。