有些魚類和兩棲類動物的心臟有自我修復(fù)的能力,,但這種現(xiàn)象以前尚未在哺乳動物身上看到,。2011年,《科學(xué)》雜志披露,,由美國得克薩斯大學(xué)研究者完成的一項實驗表明,,新生的小鼠也有這種修復(fù)能力,。將剛出生一天的小鼠心臟的左心室尖切下一部分(占肌肉組織的15%),很快小鼠的心臟便開始再生,,21天后完全恢復(fù),,兩個月后心臟功能恢復(fù)正常。但是,,當(dāng)研究人員給出生7天的小鼠進行相同手術(shù)后,,心臟并未出現(xiàn)再生。因此表明,,老鼠的心臟自主再生能力僅能維持非常短暫的時間,。
修復(fù)梗死的心肌
心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個圣杯
2012年國際最大的骨髓細(xì)胞治療急性心肌梗死研究薈萃分析了33項RCT試驗,這些研究為2004~2011年17個國家1765名心?;颊哌M行PCI和(或)溶栓開通梗死血管后干細(xì)胞移植的前瞻性隨機對照研究,。薈萃分析表明,骨髓細(xì)胞治療并不能改善急性心梗死亡率以及再次心梗,、再次住院,、支架再狹窄和靶血管血運重建等心血管事件。而經(jīng)冠狀動脈輸注自體干細(xì)胞可顯著改善心梗后心衰患者的左室收縮功能,,減小梗死面積,。結(jié)論是,修復(fù)梗死的心肌仍是心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個圣杯,。細(xì)胞療法極有前途,,但既往幾項臨床研究僅獲得了輕微獲益或陰性結(jié)果。即使是獲得陽性結(jié)果的試驗,,移植細(xì)胞帶來益處的機制也仍不清楚,。本薈萃分析為這一領(lǐng)域帶來了一線曙光,提示只要使用了正確的細(xì)胞類型,,該療法就有可能奏效,。
2003年,我國臺灣和美國的研究人員在實驗鼠和人類心肌組織中先后發(fā)現(xiàn)了心臟自身干細(xì)胞,,顛覆了傳統(tǒng)的“心肌不可再生”理論,。2012年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的采用心肌球形細(xì)胞治療心肌梗死的前瞻性隨機對照試驗,對急性心肌梗死2~4周的病人,,先行自身心肌活檢后,,再行細(xì)胞擴增注射到梗死相關(guān)血管。結(jié)果顯示,,細(xì)胞移植沒有明顯改善心臟的射血分?jǐn)?shù)和左心室收縮末容積,,但心臟磁共振顯像顯示治療組節(jié)段性收縮功能改善,治療組并發(fā)癥的發(fā)生率與對照組沒有差異,。由于本實驗觀察期只有半年而且樣本數(shù)較小,,要得到有說服力的結(jié)論仍需要更多患者的數(shù)據(jù)和更長時間的隨訪,,以證實這些令人興奮的初期結(jié)果。
胚胎干細(xì)胞治療
令人糾結(jié)的未解難題
胚胎干細(xì)胞是可以分化成任何組織和器官的多能細(xì)胞,。2011年美國FDA批準(zhǔn)進行的胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷和黃斑變性的臨床試驗給人們帶來了超出預(yù)期的結(jié)果,,然而,這兩個研究由于種種原因而夭折,。
目前看來,,胚胎干細(xì)胞治療應(yīng)用于臨床可能會存在一系列問題,如導(dǎo)致心律失常,、免疫排斥反應(yīng),、致瘤性及倫理學(xué)等,因此迄今為止,,胚胎干細(xì)胞移植治療心梗還未用于臨床研究,。胚胎干細(xì)胞是讓人充滿無限遐想的研究領(lǐng)域,但胚胎干細(xì)胞臨床試驗何時進入心臟病領(lǐng)域,,仍是一個令人糾結(jié)的未解難題,。
直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成
極富夢幻色彩的應(yīng)用前景
iPS是近年來讓干細(xì)胞工作者興奮的一個新領(lǐng)域,但由于其分化效率太低,,目前難以用于臨床,。2008年我們研究小組在《醫(yī)學(xué)假說》雜志發(fā)表文章提出,如果能繞過iPS直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成,,就可以化腐朽為神奇,。此后不久國外專家將Gata3、MefZc和Tbxs三種基因?qū)氤衫w維細(xì)胞,,可直接成功培育出具有功能的心肌細(xì)胞,。應(yīng)該說,其應(yīng)用前景極富夢幻色彩——心?;颊邔o需接受開胸手術(shù),,只需通過導(dǎo)入這些基因,就可讓成纖維原細(xì)胞直接生成健康的心肌細(xì)胞,。事實上,,各系統(tǒng)的終末期疾病幾乎均與纖維化相關(guān)聯(lián),如肝硬化,、腎小球硬化等,如能在原位將纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)為各臟器相應(yīng)的實質(zhì)性細(xì)胞,,無疑將改變整個醫(yī)學(xué)實踐策略,。當(dāng)然,能否真正實現(xiàn)這種夢幻般的跨越尚有待驗證,。
總之,,沒有哪個領(lǐng)域像干細(xì)胞研究那樣,,遭受如此多的非議和爭論,并在承受如此多壓力之下,,每年均有突破性的進展,。干細(xì)胞研究正在忍辱負(fù)重中艱難前行。
修復(fù)梗死的心肌
心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個圣杯
2012年國際最大的骨髓細(xì)胞治療急性心肌梗死研究薈萃分析了33項RCT試驗,這些研究為2004~2011年17個國家1765名心?;颊哌M行PCI和(或)溶栓開通梗死血管后干細(xì)胞移植的前瞻性隨機對照研究,。薈萃分析表明,骨髓細(xì)胞治療并不能改善急性心梗死亡率以及再次心梗,、再次住院,、支架再狹窄和靶血管血運重建等心血管事件。而經(jīng)冠狀動脈輸注自體干細(xì)胞可顯著改善心梗后心衰患者的左室收縮功能,,減小梗死面積,。結(jié)論是,修復(fù)梗死的心肌仍是心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個圣杯,。細(xì)胞療法極有前途,,但既往幾項臨床研究僅獲得了輕微獲益或陰性結(jié)果。即使是獲得陽性結(jié)果的試驗,,移植細(xì)胞帶來益處的機制也仍不清楚,。本薈萃分析為這一領(lǐng)域帶來了一線曙光,提示只要使用了正確的細(xì)胞類型,,該療法就有可能奏效,。
2003年,我國臺灣和美國的研究人員在實驗鼠和人類心肌組織中先后發(fā)現(xiàn)了心臟自身干細(xì)胞,,顛覆了傳統(tǒng)的“心肌不可再生”理論,。2012年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的采用心肌球形細(xì)胞治療心肌梗死的前瞻性隨機對照試驗,對急性心肌梗死2~4周的病人,,先行自身心肌活檢后,,再行細(xì)胞擴增注射到梗死相關(guān)血管。結(jié)果顯示,,細(xì)胞移植沒有明顯改善心臟的射血分?jǐn)?shù)和左心室收縮末容積,,但心臟磁共振顯像顯示治療組節(jié)段性收縮功能改善,治療組并發(fā)癥的發(fā)生率與對照組沒有差異,。由于本實驗觀察期只有半年而且樣本數(shù)較小,,要得到有說服力的結(jié)論仍需要更多患者的數(shù)據(jù)和更長時間的隨訪,,以證實這些令人興奮的初期結(jié)果。
胚胎干細(xì)胞治療
令人糾結(jié)的未解難題
胚胎干細(xì)胞是可以分化成任何組織和器官的多能細(xì)胞,。2011年美國FDA批準(zhǔn)進行的胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷和黃斑變性的臨床試驗給人們帶來了超出預(yù)期的結(jié)果,,然而,這兩個研究由于種種原因而夭折,。
目前看來,,胚胎干細(xì)胞治療應(yīng)用于臨床可能會存在一系列問題,如導(dǎo)致心律失常,、免疫排斥反應(yīng),、致瘤性及倫理學(xué)等,因此迄今為止,,胚胎干細(xì)胞移植治療心梗還未用于臨床研究,。胚胎干細(xì)胞是讓人充滿無限遐想的研究領(lǐng)域,但胚胎干細(xì)胞臨床試驗何時進入心臟病領(lǐng)域,,仍是一個令人糾結(jié)的未解難題,。
直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成
極富夢幻色彩的應(yīng)用前景
iPS是近年來讓干細(xì)胞工作者興奮的一個新領(lǐng)域,但由于其分化效率太低,,目前難以用于臨床,。2008年我們研究小組在《醫(yī)學(xué)假說》雜志發(fā)表文章提出,如果能繞過iPS直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成,,就可以化腐朽為神奇,。此后不久國外專家將Gata3、MefZc和Tbxs三種基因?qū)氤衫w維細(xì)胞,,可直接成功培育出具有功能的心肌細(xì)胞,。應(yīng)該說,其應(yīng)用前景極富夢幻色彩——心?;颊邔o需接受開胸手術(shù),,只需通過導(dǎo)入這些基因,就可讓成纖維原細(xì)胞直接生成健康的心肌細(xì)胞,。事實上,,各系統(tǒng)的終末期疾病幾乎均與纖維化相關(guān)聯(lián),如肝硬化,、腎小球硬化等,如能在原位將纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)為各臟器相應(yīng)的實質(zhì)性細(xì)胞,,無疑將改變整個醫(yī)學(xué)實踐策略,。當(dāng)然,能否真正實現(xiàn)這種夢幻般的跨越尚有待驗證,。
總之,,沒有哪個領(lǐng)域像干細(xì)胞研究那樣,,遭受如此多的非議和爭論,并在承受如此多壓力之下,,每年均有突破性的進展,。干細(xì)胞研究正在忍辱負(fù)重中艱難前行。