日前舉行的首屆“盤古會議”——華人卒中精英論壇,，通過回顧世界腦卒中研究的發(fā)展史、分析中國腦卒中的研究現(xiàn)狀,，提出了現(xiàn)階段臨床和基礎(chǔ)研究中存在的最迫切需要解決的問題,，為腦卒中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究指明了方向。
隨著今年8月份最后一個神經(jīng)保護藥物臨床試驗結(jié)果的失敗,，國際上所有136個神經(jīng)保護藥物的臨床試驗全部以失敗告終,。考慮到高額的臨床試驗投入（每個臨床試驗超過10億美元）,，人們對神經(jīng)保護藥物的臨床研究已望而止步,。因此，非藥物神經(jīng)保護治療手段逐漸受到國際的廣泛關(guān)注,。
卒中急性期的非藥物治療包括常壓高濃度氧治療,、亞低溫治療,、缺血適應(yīng)治療、取栓治療和超聲溶栓治療等,?；謴?fù)期的非藥物治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，包括刺激支持治療（功能電刺激FES,、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS,、迷走神經(jīng)刺激VNS、經(jīng)顱低能光療TLT,、經(jīng)顱電刺激tDCS）和功能恢復(fù)鍛煉（輔助運動增強感覺AMES,、腦計算機接口BCI）等。
高濃度氧療
經(jīng)濟易得且副作用小
常壓高濃度氧治療是在常壓下,，通過專用裝置讓患者吸入高濃度高流量的氧氣,，以達到提高缺血區(qū)域組織氧供、改善缺血半暗帶細胞能量代謝,、促進神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)的微循環(huán)的目的,，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。目前,，美國和中國在該領(lǐng)域的研究走在世界前列,。常壓高濃度氧治療具有經(jīng)濟、易得和無明顯副作用的優(yōu)勢,。其不足之處是臨床試驗規(guī)模過小和缺乏對長期預(yù)后的觀察研究,。其未來研究的方向一方面應(yīng)擴大臨床樣本量，加強對缺血,、出血卒中患者長期預(yù)后的評估,；另一方面應(yīng)深入對其機制的研究。
血管內(nèi)低溫治療
神經(jīng)保護起效更快
亞低溫治療采用體表全身,、血管內(nèi)全身低溫以及頭局部或病變區(qū)域血管內(nèi)低溫等手段降低腦缺血腦組織溫度,，從而降低腦代謝率，保護血腦屏障,，減輕腦水腫,，起到神經(jīng)保護作用。
研究發(fā)現(xiàn),，低溫時機,、低溫持續(xù)時間和低溫方式對低溫治療效果非常重要。缺血發(fā)生后,，低溫施行越早,，持續(xù)時間越長，保護效果越佳。宣武醫(yī)院腦血管病研究所系列研究發(fā)現(xiàn),，與全身低溫和頭局部低溫比較,，血管內(nèi)區(qū)域性低溫具有使腦組織低溫速度更迅速、體溫影響小的優(yōu)點,，可明顯減少全身低溫的副作用,。目前我們已開始進行相關(guān)臨床試驗研究。中國政府組織了國家自然基金項目,、“863”項目和支撐項目,，在該領(lǐng)域的水平走在國際前列。今后需要加強對非人靈長類動物研究并進行大規(guī)模的多中心臨床試驗,，以建立對于人體安全有效的低溫治療方案,。
遠隔缺血適應(yīng)
激發(fā)內(nèi)源性保護機制
缺血適應(yīng)是另一種非藥物保護治療方法。缺血適應(yīng)是通過對器官反復(fù),、短暫性,、可逆性的缺血訓(xùn)練，激發(fā)機體產(chǎn)生內(nèi)源性保護機制,，實現(xiàn)肌體對隨后發(fā)生致命缺血打擊的保護作用,。按照訓(xùn)練部位，可分為原位適應(yīng)及遠隔適應(yīng),。其中,，遠隔缺血適應(yīng)是指肢體等非生命重要器官短暫缺血訓(xùn)練后產(chǎn)生對遠隔心腦等重要器官的保護作用，與原位適應(yīng)相比,，具有有效,、簡便、安全的優(yōu)勢,。
目前,，我們研究團隊進行了系列動物實驗及臨床應(yīng)用研究（安全性和有效性研究），臨床試驗結(jié)果在美國權(quán)威雜志《Neurology》上發(fā)表,，展示了令人興奮的應(yīng)用前景,。下一步將組織多中心隨機對照臨床研究。
應(yīng)該說非藥物治療對人體具多靶點作用,，具有副作用小、安全性相對高,、相對經(jīng)濟,、操作簡便等優(yōu)勢。不過其發(fā)展仍需開發(fā)相關(guān)儀器,、規(guī)范治療,，并進行多中心臨床試驗。同時也應(yīng)該認識到,，與藥物治療不同的是,，非藥物治療是被動的過程,，由于內(nèi)源性保護作用有限，采用非藥物和藥物聯(lián)合治療應(yīng)該是最理想的,。
參會專家觀點
四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉鳴教授：中國社區(qū)卒中流行病學(xué)研究較理想的研究方法應(yīng)具備標準的定義,、研究方法和資料報告方法，從而便于不同地區(qū)比較,。盡管中國卒中臨床研究已經(jīng)形成平臺和特色的系列研究,，但醫(yī)院卒中登記研究仍需深入完善。系統(tǒng)評價方法于上世紀90年代后期引入中國,，如今在卒中臨床研究中日益普及?，F(xiàn)需注意控制質(zhì)量，推廣動物實驗,，特別是臨床研究前,。
美國匹茲堡大學(xué)腦血管病研究中心陳俊教授：近些年出現(xiàn)了大量失敗的國際腦卒中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，其原因與基礎(chǔ)研究重復(fù)率低,、臨床試驗前的論證不夠充分有關(guān),。
腦血管病藥物治療靶點的新進展主要有：第一，與神經(jīng)細胞壞死,、凋亡,、自噬相關(guān)的信號通路，主要是以神經(jīng)元為主要研究對象的單一治療靶點的發(fā)現(xiàn)與機制的研究,。第二,，神經(jīng)血管保護、重塑和恢復(fù),，是神經(jīng)保護治療的全方位靶點,。即神經(jīng)血管單元血管神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)細胞間的相互作用，外周免疫系統(tǒng)對血管神經(jīng)損傷的影響,。第三,，血管再通治療，tPA靜脈溶栓的血管再灌注率不理想,，可聯(lián)合動脈藥物溶栓或介入再通,。
美國密歇根大學(xué)神經(jīng)外科奚國華教授：腦出血損傷有4個病理進程——血腫擴大、腦水腫形成,、細胞壞死凋亡和自噬,、腦萎縮。腦水腫的高峰期是出血后1～2周,，而細胞壞死比細胞凋亡現(xiàn)象更普遍,，研究中應(yīng)注意這兩個特點。腦出血后的病理改變包括血腫擴大、血栓形成,、紅細胞破裂導(dǎo)致鐵毒性,、血腦屏障破壞導(dǎo)致腦水腫、缺血,、補體激活和炎癥反應(yīng),，其相應(yīng)的治療方法有降壓、移除血塊,、抑制補體激活的炎癥等,。研究顯示，鐵離子螯合劑對腦出血治療有重要作用,，去鐵胺可減輕豬腦出血后的血腫和腦白質(zhì)損傷,，鐵離子螯合劑的Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束。
第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科姜衛(wèi)劍教授：血管再通治療要實現(xiàn)有效性再通,、安全性再通,。有效性再通需要精確半暗帶測定，安全性再通需要建立在完整的缺血/再灌注損傷機制基礎(chǔ)之上,，從而確立個體化綜合治療原則,。（趙海蘋 陳 凡 羅玉敏整理）
隨著今年8月份最后一個神經(jīng)保護藥物臨床試驗結(jié)果的失敗,，國際上所有136個神經(jīng)保護藥物的臨床試驗全部以失敗告終,。考慮到高額的臨床試驗投入（每個臨床試驗超過10億美元）,，人們對神經(jīng)保護藥物的臨床研究已望而止步,。因此，非藥物神經(jīng)保護治療手段逐漸受到國際的廣泛關(guān)注,。
卒中急性期的非藥物治療包括常壓高濃度氧治療,、亞低溫治療,、缺血適應(yīng)治療、取栓治療和超聲溶栓治療等,?；謴?fù)期的非藥物治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，包括刺激支持治療（功能電刺激FES,、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS,、迷走神經(jīng)刺激VNS、經(jīng)顱低能光療TLT,、經(jīng)顱電刺激tDCS）和功能恢復(fù)鍛煉（輔助運動增強感覺AMES,、腦計算機接口BCI）等。
高濃度氧療
經(jīng)濟易得且副作用小
常壓高濃度氧治療是在常壓下,，通過專用裝置讓患者吸入高濃度高流量的氧氣,，以達到提高缺血區(qū)域組織氧供、改善缺血半暗帶細胞能量代謝,、促進神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)的微循環(huán)的目的,，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。目前,，美國和中國在該領(lǐng)域的研究走在世界前列,。常壓高濃度氧治療具有經(jīng)濟、易得和無明顯副作用的優(yōu)勢,。其不足之處是臨床試驗規(guī)模過小和缺乏對長期預(yù)后的觀察研究,。其未來研究的方向一方面應(yīng)擴大臨床樣本量，加強對缺血,、出血卒中患者長期預(yù)后的評估,；另一方面應(yīng)深入對其機制的研究。
血管內(nèi)低溫治療
神經(jīng)保護起效更快
亞低溫治療采用體表全身,、血管內(nèi)全身低溫以及頭局部或病變區(qū)域血管內(nèi)低溫等手段降低腦缺血腦組織溫度,，從而降低腦代謝率，保護血腦屏障,，減輕腦水腫,，起到神經(jīng)保護作用。
研究發(fā)現(xiàn),，低溫時機,、低溫持續(xù)時間和低溫方式對低溫治療效果非常重要。缺血發(fā)生后,，低溫施行越早,，持續(xù)時間越長，保護效果越佳。宣武醫(yī)院腦血管病研究所系列研究發(fā)現(xiàn),，與全身低溫和頭局部低溫比較,，血管內(nèi)區(qū)域性低溫具有使腦組織低溫速度更迅速、體溫影響小的優(yōu)點,，可明顯減少全身低溫的副作用,。目前我們已開始進行相關(guān)臨床試驗研究。中國政府組織了國家自然基金項目,、“863”項目和支撐項目,，在該領(lǐng)域的水平走在國際前列。今后需要加強對非人靈長類動物研究并進行大規(guī)模的多中心臨床試驗,，以建立對于人體安全有效的低溫治療方案,。
遠隔缺血適應(yīng)
激發(fā)內(nèi)源性保護機制
缺血適應(yīng)是另一種非藥物保護治療方法。缺血適應(yīng)是通過對器官反復(fù),、短暫性,、可逆性的缺血訓(xùn)練，激發(fā)機體產(chǎn)生內(nèi)源性保護機制,，實現(xiàn)肌體對隨后發(fā)生致命缺血打擊的保護作用,。按照訓(xùn)練部位，可分為原位適應(yīng)及遠隔適應(yīng),。其中,，遠隔缺血適應(yīng)是指肢體等非生命重要器官短暫缺血訓(xùn)練后產(chǎn)生對遠隔心腦等重要器官的保護作用，與原位適應(yīng)相比,，具有有效,、簡便、安全的優(yōu)勢,。
目前,，我們研究團隊進行了系列動物實驗及臨床應(yīng)用研究（安全性和有效性研究），臨床試驗結(jié)果在美國權(quán)威雜志《Neurology》上發(fā)表,，展示了令人興奮的應(yīng)用前景,。下一步將組織多中心隨機對照臨床研究。
應(yīng)該說非藥物治療對人體具多靶點作用,，具有副作用小、安全性相對高,、相對經(jīng)濟,、操作簡便等優(yōu)勢。不過其發(fā)展仍需開發(fā)相關(guān)儀器,、規(guī)范治療,，并進行多中心臨床試驗。同時也應(yīng)該認識到,，與藥物治療不同的是,，非藥物治療是被動的過程,，由于內(nèi)源性保護作用有限，采用非藥物和藥物聯(lián)合治療應(yīng)該是最理想的,。
參會專家觀點
四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉鳴教授：中國社區(qū)卒中流行病學(xué)研究較理想的研究方法應(yīng)具備標準的定義,、研究方法和資料報告方法，從而便于不同地區(qū)比較,。盡管中國卒中臨床研究已經(jīng)形成平臺和特色的系列研究,，但醫(yī)院卒中登記研究仍需深入完善。系統(tǒng)評價方法于上世紀90年代后期引入中國,，如今在卒中臨床研究中日益普及?，F(xiàn)需注意控制質(zhì)量，推廣動物實驗,，特別是臨床研究前,。
美國匹茲堡大學(xué)腦血管病研究中心陳俊教授：近些年出現(xiàn)了大量失敗的國際腦卒中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，其原因與基礎(chǔ)研究重復(fù)率低,、臨床試驗前的論證不夠充分有關(guān),。
腦血管病藥物治療靶點的新進展主要有：第一，與神經(jīng)細胞壞死,、凋亡,、自噬相關(guān)的信號通路，主要是以神經(jīng)元為主要研究對象的單一治療靶點的發(fā)現(xiàn)與機制的研究,。第二,，神經(jīng)血管保護、重塑和恢復(fù),，是神經(jīng)保護治療的全方位靶點,。即神經(jīng)血管單元血管神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)細胞間的相互作用，外周免疫系統(tǒng)對血管神經(jīng)損傷的影響,。第三,，血管再通治療，tPA靜脈溶栓的血管再灌注率不理想,，可聯(lián)合動脈藥物溶栓或介入再通,。
美國密歇根大學(xué)神經(jīng)外科奚國華教授：腦出血損傷有4個病理進程——血腫擴大、腦水腫形成,、細胞壞死凋亡和自噬,、腦萎縮。腦水腫的高峰期是出血后1～2周,，而細胞壞死比細胞凋亡現(xiàn)象更普遍,，研究中應(yīng)注意這兩個特點。腦出血后的病理改變包括血腫擴大、血栓形成,、紅細胞破裂導(dǎo)致鐵毒性,、血腦屏障破壞導(dǎo)致腦水腫、缺血,、補體激活和炎癥反應(yīng),，其相應(yīng)的治療方法有降壓、移除血塊,、抑制補體激活的炎癥等,。研究顯示，鐵離子螯合劑對腦出血治療有重要作用,，去鐵胺可減輕豬腦出血后的血腫和腦白質(zhì)損傷,，鐵離子螯合劑的Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束。
第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科姜衛(wèi)劍教授：血管再通治療要實現(xiàn)有效性再通,、安全性再通,。有效性再通需要精確半暗帶測定，安全性再通需要建立在完整的缺血/再灌注損傷機制基礎(chǔ)之上,，從而確立個體化綜合治療原則,。（趙海蘋 陳 凡 羅玉敏整理）
