日前舉行的首屆“盤古會議”——華人卒中精英論壇，通過回顧世界腦卒中研究的發(fā)展史,、分析中國腦卒中的研究現(xiàn)狀,，提出了現(xiàn)階段臨床和基礎(chǔ)研究中存在的最迫切需要解決的問題，為腦卒中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究指明了方向,。
隨著今年8月份最后一個神經(jīng)保護(hù)藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的失敗,，國際上所有136個神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床試驗(yàn)全部以失敗告終?？紤]到高額的臨床試驗(yàn)投入（每個臨床試驗(yàn)超過10億美元）,，人們對神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床研究已望而止步。因此,，非藥物神經(jīng)保護(hù)治療手段逐漸受到國際的廣泛關(guān)注,。
卒中急性期的非藥物治療包括常壓高濃度氧治療、亞低溫治療,、缺血適應(yīng)治療,、取栓治療和超聲溶栓治療等?；謴?fù)期的非藥物治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,，包括刺激支持治療（功能電刺激FES、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS,、迷走神經(jīng)刺激VNS,、經(jīng)顱低能光療TLT、經(jīng)顱電刺激tDCS）和功能恢復(fù)鍛煉（輔助運(yùn)動增強(qiáng)感覺AMES,、腦計(jì)算機(jī)接口BCI）等,。
高濃度氧療
經(jīng)濟(jì)易得且副作用小
常壓高濃度氧治療是在常壓下，通過專用裝置讓患者吸入高濃度高流量的氧氣,，以達(dá)到提高缺血區(qū)域組織氧供,、改善缺血半暗帶細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)的微循環(huán)的目的,，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,。目前，美國和中國在該領(lǐng)域的研究走在世界前列,。常壓高濃度氧治療具有經(jīng)濟(jì),、易得和無明顯副作用的優(yōu)勢。其不足之處是臨床試驗(yàn)規(guī)模過小和缺乏對長期預(yù)后的觀察研究。其未來研究的方向一方面應(yīng)擴(kuò)大臨床樣本量,，加強(qiáng)對缺血,、出血卒中患者長期預(yù)后的評估；另一方面應(yīng)深入對其機(jī)制的研究,。
血管內(nèi)低溫治療
神經(jīng)保護(hù)起效更快
亞低溫治療采用體表全身,、血管內(nèi)全身低溫以及頭局部或病變區(qū)域血管內(nèi)低溫等手段降低腦缺血腦組織溫度，從而降低腦代謝率,，保護(hù)血腦屏障,，減輕腦水腫，起到神經(jīng)保護(hù)作用,。
研究發(fā)現(xiàn),，低溫時機(jī)、低溫持續(xù)時間和低溫方式對低溫治療效果非常重要,。缺血發(fā)生后,，低溫施行越早，持續(xù)時間越長,，保護(hù)效果越佳,。宣武醫(yī)院腦血管病研究所系列研究發(fā)現(xiàn)，與全身低溫和頭局部低溫比較,，血管內(nèi)區(qū)域性低溫具有使腦組織低溫速度更迅速,、體溫影響小的優(yōu)點(diǎn)，可明顯減少全身低溫的副作用,。目前我們已開始進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)研究,。中國政府組織了國家自然基金項(xiàng)目、“863”項(xiàng)目和支撐項(xiàng)目,，在該領(lǐng)域的水平走在國際前列,。今后需要加強(qiáng)對非人靈長類動物研究并進(jìn)行大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，以建立對于人體安全有效的低溫治療方案,。
遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)
激發(fā)內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制
缺血適應(yīng)是另一種非藥物保護(hù)治療方法,。缺血適應(yīng)是通過對器官反復(fù)、短暫性,、可逆性的缺血訓(xùn)練,，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)肌體對隨后發(fā)生致命缺血打擊的保護(hù)作用,。按照訓(xùn)練部位,，可分為原位適應(yīng)及遠(yuǎn)隔適應(yīng)。其中,，遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)是指肢體等非生命重要器官短暫缺血訓(xùn)練后產(chǎn)生對遠(yuǎn)隔心腦等重要器官的保護(hù)作用,，與原位適應(yīng)相比，具有有效、簡便,、安全的優(yōu)勢,。
目前,，我們研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了系列動物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究（安全性和有效性研究）,，臨床試驗(yàn)結(jié)果在美國權(quán)威雜志《Neurology》上發(fā)表，展示了令人興奮的應(yīng)用前景,。下一步將組織多中心隨機(jī)對照臨床研究,。
應(yīng)該說非藥物治療對人體具多靶點(diǎn)作用，具有副作用小,、安全性相對高,、相對經(jīng)濟(jì)、操作簡便等優(yōu)勢,。不過其發(fā)展仍需開發(fā)相關(guān)儀器,、規(guī)范治療，并進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn),。同時也應(yīng)該認(rèn)識到,，與藥物治療不同的是，非藥物治療是被動的過程,，由于內(nèi)源性保護(hù)作用有限,，采用非藥物和藥物聯(lián)合治療應(yīng)該是最理想的。
參會專家觀點(diǎn)
四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉鳴教授：中國社區(qū)卒中流行病學(xué)研究較理想的研究方法應(yīng)具備標(biāo)準(zhǔn)的定義,、研究方法和資料報告方法,，從而便于不同地區(qū)比較。盡管中國卒中臨床研究已經(jīng)形成平臺和特色的系列研究,，但醫(yī)院卒中登記研究仍需深入完善,。系統(tǒng)評價方法于上世紀(jì)90年代后期引入中國，如今在卒中臨床研究中日益普及?，F(xiàn)需注意控制質(zhì)量,，推廣動物實(shí)驗(yàn)，特別是臨床研究前,。
美國匹茲堡大學(xué)腦血管病研究中心陳俊教授：近些年出現(xiàn)了大量失敗的國際腦卒中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,，其原因與基礎(chǔ)研究重復(fù)率低、臨床試驗(yàn)前的論證不夠充分有關(guān),。
腦血管病藥物治療靶點(diǎn)的新進(jìn)展主要有：第一,，與神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡,、自噬相關(guān)的信號通路,，主要是以神經(jīng)元為主要研究對象的單一治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與機(jī)制的研究。第二，神經(jīng)血管保護(hù),、重塑和恢復(fù),，是神經(jīng)保護(hù)治療的全方位靶點(diǎn)。即神經(jīng)血管單元血管神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞間的相互作用,，外周免疫系統(tǒng)對血管神經(jīng)損傷的影響,。第三，血管再通治療,，tPA靜脈溶栓的血管再灌注率不理想,，可聯(lián)合動脈藥物溶栓或介入再通。
美國密歇根大學(xué)神經(jīng)外科奚國華教授：腦出血損傷有4個病理進(jìn)程——血腫擴(kuò)大,、腦水腫形成,、細(xì)胞壞死凋亡和自噬、腦萎縮,。腦水腫的高峰期是出血后1～2周,，而細(xì)胞壞死比細(xì)胞凋亡現(xiàn)象更普遍，研究中應(yīng)注意這兩個特點(diǎn),。腦出血后的病理改變包括血腫擴(kuò)大,、血栓形成、紅細(xì)胞破裂導(dǎo)致鐵毒性,、血腦屏障破壞導(dǎo)致腦水腫,、缺血、補(bǔ)體激活和炎癥反應(yīng),，其相應(yīng)的治療方法有降壓,、移除血塊、抑制補(bǔ)體激活的炎癥等,。研究顯示,，鐵離子螯合劑對腦出血治療有重要作用，去鐵胺可減輕豬腦出血后的血腫和腦白質(zhì)損傷,，鐵離子螯合劑的Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束,。
第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科姜衛(wèi)劍教授：血管再通治療要實(shí)現(xiàn)有效性再通、安全性再通,。有效性再通需要精確半暗帶測定,，安全性再通需要建立在完整的缺血/再灌注損傷機(jī)制基礎(chǔ)之上，從而確立個體化綜合治療原則,。（趙海蘋 陳 凡 羅玉敏整理）
隨著今年8月份最后一個神經(jīng)保護(hù)藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的失敗,，國際上所有136個神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床試驗(yàn)全部以失敗告終?？紤]到高額的臨床試驗(yàn)投入（每個臨床試驗(yàn)超過10億美元）,，人們對神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床研究已望而止步。因此,，非藥物神經(jīng)保護(hù)治療手段逐漸受到國際的廣泛關(guān)注,。
卒中急性期的非藥物治療包括常壓高濃度氧治療、亞低溫治療,、缺血適應(yīng)治療,、取栓治療和超聲溶栓治療等?；謴?fù)期的非藥物治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,，包括刺激支持治療（功能電刺激FES、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS,、迷走神經(jīng)刺激VNS,、經(jīng)顱低能光療TLT、經(jīng)顱電刺激tDCS）和功能恢復(fù)鍛煉（輔助運(yùn)動增強(qiáng)感覺AMES,、腦計(jì)算機(jī)接口BCI）等,。
高濃度氧療
經(jīng)濟(jì)易得且副作用小
常壓高濃度氧治療是在常壓下，通過專用裝置讓患者吸入高濃度高流量的氧氣,，以達(dá)到提高缺血區(qū)域組織氧供,、改善缺血半暗帶細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)的微循環(huán)的目的,，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,。目前，美國和中國在該領(lǐng)域的研究走在世界前列,。常壓高濃度氧治療具有經(jīng)濟(jì),、易得和無明顯副作用的優(yōu)勢。其不足之處是臨床試驗(yàn)規(guī)模過小和缺乏對長期預(yù)后的觀察研究。其未來研究的方向一方面應(yīng)擴(kuò)大臨床樣本量,，加強(qiáng)對缺血,、出血卒中患者長期預(yù)后的評估；另一方面應(yīng)深入對其機(jī)制的研究,。
血管內(nèi)低溫治療
神經(jīng)保護(hù)起效更快
亞低溫治療采用體表全身,、血管內(nèi)全身低溫以及頭局部或病變區(qū)域血管內(nèi)低溫等手段降低腦缺血腦組織溫度，從而降低腦代謝率,，保護(hù)血腦屏障,，減輕腦水腫，起到神經(jīng)保護(hù)作用,。
研究發(fā)現(xiàn),，低溫時機(jī)、低溫持續(xù)時間和低溫方式對低溫治療效果非常重要,。缺血發(fā)生后,，低溫施行越早，持續(xù)時間越長,，保護(hù)效果越佳,。宣武醫(yī)院腦血管病研究所系列研究發(fā)現(xiàn)，與全身低溫和頭局部低溫比較,，血管內(nèi)區(qū)域性低溫具有使腦組織低溫速度更迅速,、體溫影響小的優(yōu)點(diǎn)，可明顯減少全身低溫的副作用,。目前我們已開始進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)研究,。中國政府組織了國家自然基金項(xiàng)目、“863”項(xiàng)目和支撐項(xiàng)目,，在該領(lǐng)域的水平走在國際前列,。今后需要加強(qiáng)對非人靈長類動物研究并進(jìn)行大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，以建立對于人體安全有效的低溫治療方案,。
遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)
激發(fā)內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制
缺血適應(yīng)是另一種非藥物保護(hù)治療方法,。缺血適應(yīng)是通過對器官反復(fù)、短暫性,、可逆性的缺血訓(xùn)練,，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)肌體對隨后發(fā)生致命缺血打擊的保護(hù)作用,。按照訓(xùn)練部位,，可分為原位適應(yīng)及遠(yuǎn)隔適應(yīng)。其中,，遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)是指肢體等非生命重要器官短暫缺血訓(xùn)練后產(chǎn)生對遠(yuǎn)隔心腦等重要器官的保護(hù)作用,，與原位適應(yīng)相比，具有有效、簡便,、安全的優(yōu)勢,。
目前,，我們研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了系列動物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究（安全性和有效性研究）,，臨床試驗(yàn)結(jié)果在美國權(quán)威雜志《Neurology》上發(fā)表，展示了令人興奮的應(yīng)用前景,。下一步將組織多中心隨機(jī)對照臨床研究,。
應(yīng)該說非藥物治療對人體具多靶點(diǎn)作用，具有副作用小,、安全性相對高,、相對經(jīng)濟(jì)、操作簡便等優(yōu)勢,。不過其發(fā)展仍需開發(fā)相關(guān)儀器,、規(guī)范治療，并進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn),。同時也應(yīng)該認(rèn)識到,，與藥物治療不同的是，非藥物治療是被動的過程,，由于內(nèi)源性保護(hù)作用有限,，采用非藥物和藥物聯(lián)合治療應(yīng)該是最理想的。
參會專家觀點(diǎn)
四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉鳴教授：中國社區(qū)卒中流行病學(xué)研究較理想的研究方法應(yīng)具備標(biāo)準(zhǔn)的定義,、研究方法和資料報告方法,，從而便于不同地區(qū)比較。盡管中國卒中臨床研究已經(jīng)形成平臺和特色的系列研究,，但醫(yī)院卒中登記研究仍需深入完善,。系統(tǒng)評價方法于上世紀(jì)90年代后期引入中國，如今在卒中臨床研究中日益普及?，F(xiàn)需注意控制質(zhì)量,，推廣動物實(shí)驗(yàn)，特別是臨床研究前,。
美國匹茲堡大學(xué)腦血管病研究中心陳俊教授：近些年出現(xiàn)了大量失敗的國際腦卒中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,，其原因與基礎(chǔ)研究重復(fù)率低、臨床試驗(yàn)前的論證不夠充分有關(guān),。
腦血管病藥物治療靶點(diǎn)的新進(jìn)展主要有：第一,，與神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡,、自噬相關(guān)的信號通路,，主要是以神經(jīng)元為主要研究對象的單一治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與機(jī)制的研究。第二，神經(jīng)血管保護(hù),、重塑和恢復(fù),，是神經(jīng)保護(hù)治療的全方位靶點(diǎn)。即神經(jīng)血管單元血管神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞間的相互作用,，外周免疫系統(tǒng)對血管神經(jīng)損傷的影響,。第三，血管再通治療,，tPA靜脈溶栓的血管再灌注率不理想,，可聯(lián)合動脈藥物溶栓或介入再通。
美國密歇根大學(xué)神經(jīng)外科奚國華教授：腦出血損傷有4個病理進(jìn)程——血腫擴(kuò)大,、腦水腫形成,、細(xì)胞壞死凋亡和自噬、腦萎縮,。腦水腫的高峰期是出血后1～2周,，而細(xì)胞壞死比細(xì)胞凋亡現(xiàn)象更普遍，研究中應(yīng)注意這兩個特點(diǎn),。腦出血后的病理改變包括血腫擴(kuò)大,、血栓形成、紅細(xì)胞破裂導(dǎo)致鐵毒性,、血腦屏障破壞導(dǎo)致腦水腫,、缺血、補(bǔ)體激活和炎癥反應(yīng),，其相應(yīng)的治療方法有降壓,、移除血塊、抑制補(bǔ)體激活的炎癥等,。研究顯示,，鐵離子螯合劑對腦出血治療有重要作用，去鐵胺可減輕豬腦出血后的血腫和腦白質(zhì)損傷,，鐵離子螯合劑的Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束,。
第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科姜衛(wèi)劍教授：血管再通治療要實(shí)現(xiàn)有效性再通、安全性再通,。有效性再通需要精確半暗帶測定,，安全性再通需要建立在完整的缺血/再灌注損傷機(jī)制基礎(chǔ)之上，從而確立個體化綜合治療原則,。（趙海蘋 陳 凡 羅玉敏整理）
