本報(bào)訊 (記者譚 嘉)中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)在抗病毒天然免疫識(shí)別與調(diào)控分子機(jī)制方面取得重要發(fā)現(xiàn),,成功揭示了RNA病毒是如何通過獨(dú)特方式逃逸天然免疫細(xì)胞監(jiān)控清除作用的,這一新發(fā)現(xiàn)為抗病毒藥物開發(fā)提供了新思路,。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上,。
RNA病毒是指遺傳物質(zhì)由核糖核酸組成的病毒,屬一級(jí)病毒,,艾滋病病毒,、SARS病毒、禽流感病毒等均屬RNA病毒,。
天然免疫是機(jī)體抵抗病原微生物感染的第一道防線,,其中,巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞是機(jī)體能夠感知與識(shí)別外源病原體入侵的重要“衛(wèi)士”。目前發(fā)現(xiàn),,天然免疫細(xì)胞能夠通過RIG-I(維甲酸誘導(dǎo)基因-I)在細(xì)胞內(nèi)識(shí)別入侵病毒RNA,,并觸發(fā)信號(hào)通路誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生,以清除病毒,。但人們對(duì)于天然免疫細(xì)胞是如何敏感而特異性地識(shí)別病毒感染,,并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制,以及病毒如何逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體,,甚至造成慢性病毒感染的機(jī)制仍不十分清晰,。
在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重大科學(xué)計(jì)劃項(xiàng)目和“973”免疫學(xué)項(xiàng)目的資助下,,由曹雪濤院士領(lǐng)銜,,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān),,篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個(gè)膜分子——Siglec-G(唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G),,通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Siglec-G能夠在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中,,抑制RIG-I活化及其觸發(fā)的I型干擾素產(chǎn)生,,從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫。
相關(guān)專家表示,,該研究明確了抗病毒天然免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)控作用,,及其抑制病毒識(shí)別受體信號(hào)途徑的新型分子機(jī)制,為進(jìn)一步深入研究抗病毒天然免疫應(yīng)答,、了解RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制開辟了新思路,,也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新的潛在靶點(diǎn)。
RNA病毒是指遺傳物質(zhì)由核糖核酸組成的病毒,屬一級(jí)病毒,,艾滋病病毒,、SARS病毒、禽流感病毒等均屬RNA病毒,。
天然免疫是機(jī)體抵抗病原微生物感染的第一道防線,,其中,巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞是機(jī)體能夠感知與識(shí)別外源病原體入侵的重要“衛(wèi)士”。目前發(fā)現(xiàn),,天然免疫細(xì)胞能夠通過RIG-I(維甲酸誘導(dǎo)基因-I)在細(xì)胞內(nèi)識(shí)別入侵病毒RNA,,并觸發(fā)信號(hào)通路誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生,以清除病毒,。但人們對(duì)于天然免疫細(xì)胞是如何敏感而特異性地識(shí)別病毒感染,,并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制,以及病毒如何逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體,,甚至造成慢性病毒感染的機(jī)制仍不十分清晰,。
在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重大科學(xué)計(jì)劃項(xiàng)目和“973”免疫學(xué)項(xiàng)目的資助下,,由曹雪濤院士領(lǐng)銜,,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān),,篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個(gè)膜分子——Siglec-G(唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G),,通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Siglec-G能夠在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中,,抑制RIG-I活化及其觸發(fā)的I型干擾素產(chǎn)生,,從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫。
相關(guān)專家表示,,該研究明確了抗病毒天然免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)控作用,,及其抑制病毒識(shí)別受體信號(hào)途徑的新型分子機(jī)制,為進(jìn)一步深入研究抗病毒天然免疫應(yīng)答,、了解RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制開辟了新思路,,也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新的潛在靶點(diǎn)。