本報訊  （記者胡德榮）上海交通大學(xué)微生物代謝國家重點實驗室林雙君研究組科研人員利用微生物遺傳學(xué),、化學(xué)及生物化學(xué)技術(shù)和手段,，新近實現(xiàn)了“高活性,、低毒性”的抗腫瘤抗生素鏈黑菌素及其類似物高效生物合成,。該研究論文日前發(fā)表在《美國化學(xué)會會志》上,。

　　據(jù)介紹,，鏈黑菌素是由一株絨毛鏈霉菌所產(chǎn)生的抗腫瘤抗生素，它具有廣譜的抗腫瘤活性,，特別是對惡性淋巴瘤,、慢性淋巴細胞白血病和慢性粒細胞白血病具有較好的臨床療效。上世紀七八十年代,，鏈黑菌素曾進入二期臨床實驗,，但因其對人體肝、腎帶來損害,，并出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象等毒副作用,，最終沒有得到廣泛應(yīng)用。 

　　如何通過研究使其揚長避短,，林雙君研究組科研人員運用基因技術(shù),，對包含48個獨立基因的鏈黑菌素生物合成基因簇進行基因解析，并綜合利用微生物遺傳學(xué),、化學(xué)及生物化學(xué)技術(shù)和手段,，獲得了其中17個基因的突變菌株，從中分離鑒定了12個與鏈黑菌素生物合成相關(guān)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，最終合理提出鏈黑菌素的生物合成途徑模型,，所產(chǎn)生鏈黑菌素的類似物或中間體,，不僅活性提高，而且毒性大幅降低,，獲得的一個鏈黑菌素類似物抗癌活性比目前臨床使用的抗癌藥物依托泊苷和替尼泊苷高很多,，毒性則比原始鏈黑菌素降低了大約5倍。

　　林雙君認為,，這個新的類似物對治療淋巴瘤、白血病,、鼻咽癌等疾病的臨床治療將有更大的優(yōu)勢,。以前這種有效的類似物由另一株鏈霉菌產(chǎn)生，產(chǎn)量極低,。而目前的研究成果可達約200毫克/升發(fā)酵液,，這個產(chǎn)量比其原始產(chǎn)生菌要高出幾十倍，而且未來兩三年內(nèi)有望提高到至少1克/升,。 

　　林雙君說,，只要將產(chǎn)量提高到可規(guī)模化生產(chǎn),，就可將鏈黑菌素或類似物轉(zhuǎn)化為一個新型的抗癌藥物,，不僅有望降低價格，而且能減少毒副作用,，將對臨床醫(yī)學(xué)產(chǎn)生重要影響,。