一位曾拿過世界冠軍的著名運(yùn)動(dòng)員,，找到北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院副院長、北京中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)中心主任田金洲治療失眠,。讓人費(fèi)解的是,，田金洲一天之內(nèi)接到了他打來的8個(gè)電話,，而且內(nèi)容一致。
“當(dāng)時(shí)我覺得她可能是患了阿爾茨海默癥（AD,，即老年癡呆）,。過來一檢查，果然,?！碧锝鹬拚f，這件事對(duì)他刺激很大,，這樣的患者很多,，患病已經(jīng)有段時(shí)間，為何沒有更早發(fā)現(xiàn),？田金洲試圖為這些問題尋找答案,。今年年初，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展的補(bǔ)腎化痰法治療阿爾茨海默癥及其應(yīng)用技術(shù)研究成果,，榮獲2012年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。
給診斷標(biāo)準(zhǔn)烙上中國印記
近年來，關(guān)于阿爾茨海默癥的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)震撼人心,。據(jù)預(yù)測,，未來30年我國將是世界上老年癡呆人數(shù)最多且增長速度最快的國家，我國老年癡呆患病率高達(dá)7.8%,；到2040年,，患者人數(shù)將以336%的比例增長，總數(shù)將等于發(fā)達(dá)國家老年癡呆人數(shù)的總和,。
田金洲認(rèn)為,，早點(diǎn)把患者找出來極為重要。如果早期獲得診斷,，盡早開始干預(yù),，輕度AD是可以改善癥狀、延緩發(fā)展的,，而中重度AD就不可逆了,。而且，早診早治可以穩(wěn)定患者生存質(zhì)量,、減輕照料者負(fù)擔(dān),，降低治療費(fèi)用，大幅延長患者生存期,。
早期診斷AD談何容易,。田金洲說，與其他軀體性疾病不同,，診斷阿爾茨海默癥的核心要素,，是對(duì)疑似患者進(jìn)行相關(guān)量表測試,。這些量表盡管種類很多，但都由歐美國家設(shè)計(jì),，并不完全適用于中國人群,。田金洲團(tuán)隊(duì)要做的工作，就是將這些量表本土化,。
首先,，要解決中文化的問題，即把判斷認(rèn)知功能,、延時(shí)記憶等水平的量表翻譯成中文,，并根據(jù)國人的社會(huì)環(huán)境、文化傳統(tǒng),、生活方式,、認(rèn)知習(xí)慣等進(jìn)行相應(yīng)改動(dòng)。
其次,，重新設(shè)定診斷標(biāo)準(zhǔn)參數(shù),。從2000年起，田金洲研究團(tuán)隊(duì)先后對(duì)數(shù)千人進(jìn)行多種量表篩查,，篩查出有意義的病例676例,。根據(jù)對(duì)這些病例的比較研究,，確定AD診斷的敏感指標(biāo)和主要技術(shù)參數(shù),。與此同時(shí)，AD患者還伴隨著一些機(jī)能,、影像,、生化等生理指標(biāo)的變化，這些作為診斷指標(biāo),，具體技術(shù)參數(shù)國外是保密的,，即使解密其數(shù)值也未必適合中國人的生理特征。于是,，該團(tuán)隊(duì)還同步進(jìn)行著這些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的搜集,、研究。
最終,，田金洲團(tuán)隊(duì)完成的國人標(biāo)準(zhǔn),，在特異性沒有下降的情況下，診斷敏感性高達(dá)88%,，明顯高于西方的診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性（68%）,。
AD中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)化
解決了早期診斷問題，接下來擺在田金洲團(tuán)隊(duì)面前的問題是：如何更好地治療,？中醫(yī)藥在其中能發(fā)揮哪些作用,？
“用科研數(shù)據(jù)說話,，是長期以來中醫(yī)的短板，這塊硬骨頭必須啃,?！碧锝鹬拚f，中醫(yī)治病講究辨證論治,，就是中醫(yī)根據(jù)患者不同的病因,、病機(jī)，將疾病分為不同證候,，對(duì)癥下藥,。在這一過程中，證候要素（即特定證候的臨床表現(xiàn)）是辨證施治的主要依據(jù),。此前,，中醫(yī)界的科研中，辨證分型有的是通過對(duì)古典醫(yī)籍的整理提取,，有的是通過向業(yè)內(nèi)專家征求意見,，有的是綜合上述兩種方法等，而這樣得出的結(jié)果,，既不如循證醫(yī)學(xué)證據(jù)直觀,，也囿于方法本身摻雜太多主觀因素而飽受詬病。
田金洲科研團(tuán)隊(duì)從26?。ㄊ校﹫?bào)道的16431例癡呆病例資料中,，提取了20個(gè)證候要素，通過統(tǒng)計(jì)模型遴選和專家組指定,，確定11個(gè)最常見的證候要素量表及其分屬的77個(gè)條目,，按每個(gè)證候要素通過統(tǒng)計(jì)處理后，確定這些條目在相應(yīng)證候要素中的權(quán)重即分值,，建立了阿爾茨海默癥證候要素量表,。其后，通過一項(xiàng)臨床調(diào)查,，考查了該量表判斷對(duì)證候要素的診斷性能,，發(fā)現(xiàn)其中痰濁、血瘀,、陽亢證候要素的敏感性等于或高于83%,， 所有證候要素特異性均等于或高于83%，準(zhǔn)確性高于81%,。
該分型標(biāo)準(zhǔn)考慮了癥狀性質(zhì)對(duì)辨證的決定意義,，反映了癥狀數(shù)量對(duì)辨證的累積效應(yīng)，提高了證候分型的規(guī)范化程度和研究病例的同質(zhì)性，將阿爾茨海默病辨證分型引向標(biāo)準(zhǔn)化軌道,。
揚(yáng)長補(bǔ)短開辟治療新路
標(biāo)準(zhǔn)化的辨證分型,、相對(duì)科學(xué)的證候要素量表，幫助田金洲團(tuán)隊(duì)對(duì)AD的中醫(yī)認(rèn)知更進(jìn)一步,。他們通過證候要素量表研究發(fā)現(xiàn),，AD最常見證候是腎虛和痰濁，腎虛證與總體認(rèn)知損害相關(guān),，且年齡越大則腎虛證越重,；痰濁證與情節(jié)記憶損害相關(guān)，且對(duì)腎虛,、血瘀,、氣血虧虛有疊加作用，可能是AD獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
為了印證這一結(jié)果,，他們進(jìn)行了AD患者磁共振波譜研究，發(fā)現(xiàn)腎虛以累及右內(nèi)側(cè)顳葉NAA//mI 代謝組為主,，痰濁以累及左內(nèi)側(cè)顳葉NAA/Cr,、NAA/mI代謝組為主。這些都為研究團(tuán)隊(duì)提出的“腎虛為本,，痰濁為標(biāo)”的AD病機(jī)假說和補(bǔ)腎化痰治法提供了科學(xué)依據(jù),。
在此基礎(chǔ)上，田金洲團(tuán)隊(duì)將腎虛痰濁確定為AD的主要證候特征,，并在補(bǔ)腎化痰的治療思路指導(dǎo)下開發(fā)了中藥復(fù)方制劑,。轉(zhuǎn)基因小鼠等AD模型研究證實(shí)，該制劑具有調(diào)節(jié)Aβ代謝平衡和保護(hù)神經(jīng)突觸等多重作用,。一項(xiàng)持續(xù)6個(gè)月的隨機(jī)雙盲對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)也顯示,，補(bǔ)腎化痰法治療輕中度AD腎虛和痰濁患者,，主要療效指標(biāo)ADAS-cog成績下降4.19分,，達(dá)到了國際上要求的有效標(biāo)準(zhǔn)，雖起效較西藥稍慢,，但療效持續(xù)時(shí)間長,，改善記憶作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少,，特別是停藥6個(gè)月后療效仍然持續(xù),，對(duì)于治愈AD具有潛在的重要意義。據(jù)了解,，鑒于已被證實(shí)的有效性和安全性,，該療法被國際上推薦為“給AD帶來希望”的5種創(chuàng)新療法之一。
“當(dāng)時(shí)我覺得她可能是患了阿爾茨海默癥（AD,，即老年癡呆）,。過來一檢查，果然,?！碧锝鹬拚f，這件事對(duì)他刺激很大,，這樣的患者很多,，患病已經(jīng)有段時(shí)間，為何沒有更早發(fā)現(xiàn),？田金洲試圖為這些問題尋找答案,。今年年初，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展的補(bǔ)腎化痰法治療阿爾茨海默癥及其應(yīng)用技術(shù)研究成果,，榮獲2012年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。
給診斷標(biāo)準(zhǔn)烙上中國印記
近年來，關(guān)于阿爾茨海默癥的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)震撼人心,。據(jù)預(yù)測,，未來30年我國將是世界上老年癡呆人數(shù)最多且增長速度最快的國家，我國老年癡呆患病率高達(dá)7.8%,；到2040年,，患者人數(shù)將以336%的比例增長，總數(shù)將等于發(fā)達(dá)國家老年癡呆人數(shù)的總和,。
田金洲認(rèn)為,，早點(diǎn)把患者找出來極為重要。如果早期獲得診斷,，盡早開始干預(yù),，輕度AD是可以改善癥狀、延緩發(fā)展的,，而中重度AD就不可逆了,。而且，早診早治可以穩(wěn)定患者生存質(zhì)量,、減輕照料者負(fù)擔(dān),，降低治療費(fèi)用，大幅延長患者生存期,。
早期診斷AD談何容易,。田金洲說，與其他軀體性疾病不同,，診斷阿爾茨海默癥的核心要素,，是對(duì)疑似患者進(jìn)行相關(guān)量表測試,。這些量表盡管種類很多，但都由歐美國家設(shè)計(jì),，并不完全適用于中國人群,。田金洲團(tuán)隊(duì)要做的工作，就是將這些量表本土化,。
首先,，要解決中文化的問題，即把判斷認(rèn)知功能,、延時(shí)記憶等水平的量表翻譯成中文,，并根據(jù)國人的社會(huì)環(huán)境、文化傳統(tǒng),、生活方式,、認(rèn)知習(xí)慣等進(jìn)行相應(yīng)改動(dòng)。
其次,，重新設(shè)定診斷標(biāo)準(zhǔn)參數(shù),。從2000年起，田金洲研究團(tuán)隊(duì)先后對(duì)數(shù)千人進(jìn)行多種量表篩查,，篩查出有意義的病例676例,。根據(jù)對(duì)這些病例的比較研究,，確定AD診斷的敏感指標(biāo)和主要技術(shù)參數(shù),。與此同時(shí)，AD患者還伴隨著一些機(jī)能,、影像,、生化等生理指標(biāo)的變化，這些作為診斷指標(biāo),，具體技術(shù)參數(shù)國外是保密的,，即使解密其數(shù)值也未必適合中國人的生理特征。于是,，該團(tuán)隊(duì)還同步進(jìn)行著這些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的搜集,、研究。
最終,，田金洲團(tuán)隊(duì)完成的國人標(biāo)準(zhǔn),，在特異性沒有下降的情況下，診斷敏感性高達(dá)88%,，明顯高于西方的診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性（68%）,。
AD中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)化
解決了早期診斷問題，接下來擺在田金洲團(tuán)隊(duì)面前的問題是：如何更好地治療,？中醫(yī)藥在其中能發(fā)揮哪些作用,？
“用科研數(shù)據(jù)說話,，是長期以來中醫(yī)的短板，這塊硬骨頭必須啃,?！碧锝鹬拚f，中醫(yī)治病講究辨證論治,，就是中醫(yī)根據(jù)患者不同的病因,、病機(jī)，將疾病分為不同證候,，對(duì)癥下藥,。在這一過程中，證候要素（即特定證候的臨床表現(xiàn)）是辨證施治的主要依據(jù),。此前,，中醫(yī)界的科研中，辨證分型有的是通過對(duì)古典醫(yī)籍的整理提取,，有的是通過向業(yè)內(nèi)專家征求意見,，有的是綜合上述兩種方法等，而這樣得出的結(jié)果,，既不如循證醫(yī)學(xué)證據(jù)直觀,，也囿于方法本身摻雜太多主觀因素而飽受詬病。
田金洲科研團(tuán)隊(duì)從26?。ㄊ校﹫?bào)道的16431例癡呆病例資料中,，提取了20個(gè)證候要素，通過統(tǒng)計(jì)模型遴選和專家組指定,，確定11個(gè)最常見的證候要素量表及其分屬的77個(gè)條目,，按每個(gè)證候要素通過統(tǒng)計(jì)處理后，確定這些條目在相應(yīng)證候要素中的權(quán)重即分值,，建立了阿爾茨海默癥證候要素量表,。其后，通過一項(xiàng)臨床調(diào)查,，考查了該量表判斷對(duì)證候要素的診斷性能,，發(fā)現(xiàn)其中痰濁、血瘀,、陽亢證候要素的敏感性等于或高于83%,， 所有證候要素特異性均等于或高于83%，準(zhǔn)確性高于81%,。
該分型標(biāo)準(zhǔn)考慮了癥狀性質(zhì)對(duì)辨證的決定意義,，反映了癥狀數(shù)量對(duì)辨證的累積效應(yīng)，提高了證候分型的規(guī)范化程度和研究病例的同質(zhì)性，將阿爾茨海默病辨證分型引向標(biāo)準(zhǔn)化軌道,。
揚(yáng)長補(bǔ)短開辟治療新路
標(biāo)準(zhǔn)化的辨證分型,、相對(duì)科學(xué)的證候要素量表，幫助田金洲團(tuán)隊(duì)對(duì)AD的中醫(yī)認(rèn)知更進(jìn)一步,。他們通過證候要素量表研究發(fā)現(xiàn),，AD最常見證候是腎虛和痰濁，腎虛證與總體認(rèn)知損害相關(guān),，且年齡越大則腎虛證越重,；痰濁證與情節(jié)記憶損害相關(guān)，且對(duì)腎虛,、血瘀,、氣血虧虛有疊加作用，可能是AD獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
為了印證這一結(jié)果,，他們進(jìn)行了AD患者磁共振波譜研究，發(fā)現(xiàn)腎虛以累及右內(nèi)側(cè)顳葉NAA//mI 代謝組為主,，痰濁以累及左內(nèi)側(cè)顳葉NAA/Cr,、NAA/mI代謝組為主。這些都為研究團(tuán)隊(duì)提出的“腎虛為本,，痰濁為標(biāo)”的AD病機(jī)假說和補(bǔ)腎化痰治法提供了科學(xué)依據(jù),。
在此基礎(chǔ)上，田金洲團(tuán)隊(duì)將腎虛痰濁確定為AD的主要證候特征,，并在補(bǔ)腎化痰的治療思路指導(dǎo)下開發(fā)了中藥復(fù)方制劑,。轉(zhuǎn)基因小鼠等AD模型研究證實(shí)，該制劑具有調(diào)節(jié)Aβ代謝平衡和保護(hù)神經(jīng)突觸等多重作用,。一項(xiàng)持續(xù)6個(gè)月的隨機(jī)雙盲對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)也顯示,，補(bǔ)腎化痰法治療輕中度AD腎虛和痰濁患者,，主要療效指標(biāo)ADAS-cog成績下降4.19分,，達(dá)到了國際上要求的有效標(biāo)準(zhǔn)，雖起效較西藥稍慢,，但療效持續(xù)時(shí)間長,，改善記憶作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少,，特別是停藥6個(gè)月后療效仍然持續(xù),，對(duì)于治愈AD具有潛在的重要意義。據(jù)了解,，鑒于已被證實(shí)的有效性和安全性,，該療法被國際上推薦為“給AD帶來希望”的5種創(chuàng)新療法之一。
