本報(bào)訊 (記者胡德榮)中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員,,近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過(guò)程中的一個(gè)重要蛋白——p7的精細(xì)空間結(jié)構(gòu),,同時(shí)揭示p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的作用機(jī)理。研究論文6月5日發(fā)表在世界頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上,。
p7蛋白是一個(gè)介于丙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白之間的小蛋白,,也是丙肝病毒基因表達(dá)的唯一離子通道蛋白,對(duì)病毒顆粒的組裝,、成熟乃至釋放必不可少,。突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性,。然而,,以p7為靶點(diǎn)的丙肝藥物研究進(jìn)展緩慢,主要原因是測(cè)定p7的蛋白結(jié)構(gòu)十分困難,。
在上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員孫兵,、哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系周界文教授的共同領(lǐng)銜下,科研人員利用最新的核磁共振(NMR)技術(shù)解析p7蛋白及其藥物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu),,揭示出一種不同尋常的六聚體裝配模式,,宛如一朵特別的雪花,。這也是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大的離子通道結(jié)構(gòu)。
據(jù)了解,,許多病毒借助于整合膜蛋白和跨膜分子完成離子運(yùn)輸,,幫助實(shí)現(xiàn)各種病毒入侵和成熟步驟。在研究中,,科研人員利用全細(xì)胞通道記錄方法進(jìn)行功能研究,,首次揭示出p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的機(jī)理??蒲腥藛T期望在不久的將來(lái)可以研制出新一代的丙肝治療手段,。