本報(bào)訊 (記者王 丹 通訊員鄒 瑩)日前,,南方醫(yī)科大學(xué)副校長高天明和朱心紅教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)采用基因敲除/轉(zhuǎn)基因等技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP釋放減少可以導(dǎo)致動物出現(xiàn)抑郁樣行為,,外源性給予ATP或內(nèi)源性激活星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)ATP釋放,可在一周內(nèi)快速逆轉(zhuǎn)動物的抑郁樣行為,由此表明星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP釋放異常是抑郁癥發(fā)生的重要環(huán)節(jié),,從而為篩選快速起效的抗抑郁藥提供了新靶點(diǎn)。該研究論文在最新一期醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表,。
抑郁癥是一種以心境低落為主要特征的情感性精神障礙綜合征,,以其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率并伴有嚴(yán)重自殺傾向,,已成為嚴(yán)重危害人類生命與健康的重大公共衛(wèi)生問題,。然而,目前尚不清楚該疾病的發(fā)病機(jī)制,,臨床上針對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研發(fā)的抗抑郁藥,,也因起效慢(常需4周~6周),使得患者依從性差,。以往實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,,星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙在抑郁癥發(fā)病中起著重要的作用。但星形膠質(zhì)細(xì)胞的異常與抑郁癥發(fā)生是否有因果關(guān)系尚不清楚,。
此次科研人員確定了ATP是星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)成年小鼠抑郁樣行為的一個(gè)關(guān)鍵因子,。他們發(fā)現(xiàn),大腦中ATP水平較低的小鼠對于社會競爭失敗敏感,。當(dāng)給予這些小鼠ATP時(shí),,發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)其快速的抗抑郁樣效應(yīng)。此外,,研究人員證實(shí)缺失肌醇1,,4,,5-三磷酸2型受體以及轉(zhuǎn)基因阻斷膠質(zhì)囊泡釋放過程,可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP釋放缺陷,,引起抑郁樣行為,,而給予ATP則可逆轉(zhuǎn)動物的抑郁樣行為。進(jìn)一步研究顯示,,利用表達(dá)外源性Gq G蛋白偶聯(lián)受體的轉(zhuǎn)基因小鼠,,特異地刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放內(nèi)源性ATP可誘導(dǎo)抑郁小鼠模型抗抑郁樣效應(yīng)。