美國著名影星安吉麗娜·茱莉在預(yù)防性切除了雙側(cè)乳腺預(yù)防乳腺癌之后,，又計劃切除雙側(cè)輸卵管以預(yù)防卵巢癌，而這樣做的原因就是BRCA基因突變,。人們震驚惋惜之余,，也開始關(guān)注BRCA這一名詞。那么,，BRCA是什么,？與乳腺癌和卵巢癌有什么樣的關(guān)系？

　　BRCA是重要抑癌基因

　　1990年,，研究者發(fā)現(xiàn)了一種與遺傳性乳腺癌密切相關(guān)的基因,，命名為乳腺癌1號基因（BRCA1），定位于第17號染色體,；4年之后,，研究者在第13號染色體上又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2,，通常將兩種基因統(tǒng)稱BRCA1/2一起討論,。

　　BRCA是抑癌基因，在調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制,、DNA損傷修復(fù),、細(xì)胞正常生長方面有重要作用；如果BRCA基因突變,，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能,。BRCA突變類型達(dá)數(shù)百種之多，與人體的很多癌癥的發(fā)生都有關(guān)系,，其中關(guān)系最密切者是乳腺癌,，其次是卵巢癌,，在此簡單談?wù)凚RCA基因突變與卵巢癌的關(guān)系。

　　預(yù)防卵巢癌令人關(guān)注

　　卵巢癌依然是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn),，原因在于它無成熟的早期診斷方法,，確診時約70%屬于晚期，即使經(jīng)過有效治療達(dá)到完全緩解,，仍有70%的病人將會復(fù)發(fā),，5年存活率一直徘徊在30%～40%左右。因此,，人們試圖像其他慢性病一樣,，建立卵巢癌的三級防控措施。 

　　卵巢癌的防控環(huán)節(jié)包括病因?qū)W預(yù)防,、臨床前預(yù)防,、臨床防治。一般認(rèn)為以下因素可以增加卵巢癌的風(fēng)險,，包括年齡,、家族史、未產(chǎn),、滑石粉等,，而口服避孕藥、多產(chǎn),、輸卵管結(jié)扎,、哺乳、子宮切除,、可以降低卵巢癌的風(fēng)險,。其中，家族史是最重要的危險因素,。

　　通常認(rèn)為，如果一位女性的家族中無卵巢癌患者,，那么她一生中發(fā)生卵巢癌的幾率大約為1.4%（1/70）,，如果有2名或以上的一級親屬患病，發(fā)生卵巢癌的機會進一步上升到7%,，如果確定是BRCA1/2有關(guān)的遺傳性卵巢癌家族,，則發(fā)生卵巢癌的機會增加到40%～50%！這凸顯了BRCA基因突變的重要性,。        

　　BRCA1/2基因突變導(dǎo)致的疾病屬于常染色體顯性遺傳,，單個細(xì)胞中一條染色體正常拷貝的基因缺失或功能異常即可能發(fā)生癌癥,。所幸的是,，并非所有攜帶者都會必然發(fā)展成為癌癥,，只是癌癥的易感性高而已，即所謂“可變的外顯率”,。

　　特定人群需檢測BRCA

　　一般人群中BRCA基因突變攜帶率為1/600～1/400,，而在某些特定族群中BRCA突變攜帶率高達(dá)1/50～1/40，如德系猶太人,、冰島人和法裔加拿大人,，安吉麗娜·茱莉的母親就是法裔加拿大人。中國人群中BRCA1/2基因突變攜帶情況尚不清楚,，一般認(rèn)為低于美國和北歐國家,。

　　在目前已知的與遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關(guān)的基因中，BRCA1基因突變的貢獻(xiàn)占20%～30%,，BRCA2基因突變的貢獻(xiàn)為10%～30%, 而其他類型的基因突變分別不足1%,，這就提示在某些特定人群中進行BRCA基因突變的檢測是必要的。這些人群包括,，家族中有多位年齡較小就發(fā)生乳腺癌的患者,；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名婦女身上發(fā)生乳腺癌和卵巢癌,；雙側(cè)乳腺癌,；德系猶太人后裔；男性乳腺癌,。 

　　目前對于BRCA基因突變最可靠的檢測方法是全基因組DNA測序,，能檢測到90%的突變位點，費用大約為3000美元,。也有其他簡單和廉價的方法,，但能檢測的突變位點有限。需要注意的是,，如果檢測結(jié)果陽性,，價值較大，但如果檢測結(jié)果陰性,，并不能保證被檢測者安然無恙,，因為有些位點的突變還無法檢測到。

　　預(yù)防性切除是可行的

　　如何利用BRCA檢查結(jié)果（尤其是陽性結(jié)果）采取干預(yù)來預(yù)防卵巢癌的發(fā)生呢,？已經(jīng)證實,，預(yù)防性切除卵巢和輸卵管后,，能明顯降低卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險,，但同時會增加冠心病、骨質(zhì)疏松和腦卒中的發(fā)生風(fēng)險,。因此,，對于沒有高危因素的女性,，不提倡通過預(yù)防性切除卵巢和輸卵管來預(yù)防卵巢癌,。但是，對于BRCA1/2基因突變的女性,，則建議進行預(yù)防性切除,。

　　什么時候進行預(yù)防性卵巢和輸卵管切除呢？資料顯示,，散發(fā)性卵巢癌的中位年齡為63歲,，而BRCA基因突變攜帶者發(fā)生卵巢癌的年齡較小，17%發(fā)生在40歲之前,，33%發(fā)生在50歲之前,。故目前認(rèn)為，最佳的手術(shù)時機為40歲之前,，或者稍晚幾年,，推遲到完成生育任務(wù)之后。 

　　有意思的是,，組織病理學(xué)研究認(rèn)為高級別卵巢上皮癌不是來源于卵巢本身,，而是來源于遠(yuǎn)端輸卵管。這種觀點也得到了臨床資料的支持,，研究顯示,，切除輸卵管后的婦女患卵巢癌的風(fēng)險下降超過60%！因此,，對于BRCA1/2基因突變攜帶者,，不切除卵巢而只切除雙側(cè)輸卵管，也能很大程度上預(yù)防卵巢癌,。由此看來,，安吉麗娜·朱莉第二次選擇有其道理。