大多數(shù)卵巢癌診斷時已是晚期,，此時的腫瘤對已有療法已很難產(chǎn)生應(yīng)答,。在一項最新研究中，賓西法尼亞大學Perelman醫(yī)學院的研究員展示了一種兩步法個體化免疫療法——利用患者自身腫瘤細胞制得樹突狀細胞疫苗,，繼之以T淋巴細胞過繼性免疫治療——在上述類型患者可成功激發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答,。接受治療試驗的6例患者中有4例產(chǎn)生應(yīng)答，研究員在本月的OncoImmunology雜志中報道上了上述信息,。
“本研究中我們證實了這是一種安全的治療方法,，”共同第一作者Lana Kandalaft博士這樣說。他是婦產(chǎn)科副教授,，卵巢癌研究中心主任,。“相比于標準的化療和手術(shù)治療，這種免疫療法治療卵巢癌簡直就如閑庭信步一樣輕松,。字面上講,，就是說一些患者在治療后就可以離開診所到附近的公園散步了。”
這項研究的資深作者,，賓州卵巢癌研究中心主任George Coukos博士,，曾于2003年提示腫瘤組織經(jīng)健康免疫細胞——T細胞——浸潤的卵巢癌患者,，與那些未發(fā)現(xiàn)T細胞浸潤的患者相比生存期更長,。這項發(fā)現(xiàn)及其后的研究發(fā)現(xiàn)提示患者的免疫系統(tǒng)參與抗腫瘤作用，但力量不夠強大,。因此,，研究者一直試圖利用患者自身的腫瘤細胞強化免疫系統(tǒng)的作用。
在此項研究中,，并列第一作者Coukos, Kandalaft博士和病理學和實驗室醫(yī)學副教授Daniel J. Powell博士,，及其同事利用兩步法免疫治療方案治療了6例晚期卵巢癌患者，他們從手術(shù)獲得的患者自身腫瘤組織中制得樹突狀細胞疫苗,。所有上述治療患者均在接受標準化療后出現(xiàn)進展,。
本研究的第一階段中,，研究小組為每一位患者準備了個體化的樹突狀細胞疫苗。他們通過血漿分離收集每位患者的樹突狀細胞,，相同的程序中志愿者捐獻血小板,、或其他血漿制品如用于干細胞移植物時均接受審查。然后,，Kandalaft及其同事將取自每位患者的樹突狀細胞暴露于該患者自身腫瘤提取物中,，這一步驟會強化樹突狀細胞免疫識別的能力。激活之后,，研究者為每一位患者進行自身樹突狀細胞疫苗的免疫治療,，并合并貝伐單抗加環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide ）化療方案。樹突狀細胞作用于免疫系統(tǒng)的中心環(huán)節(jié),，因此可誘導其他免疫細胞的抗腫瘤作用,。
研究小組從這三位女性體內(nèi)獲得T細胞，利用已成熟的技術(shù)在實驗室繁殖擴增,，細胞數(shù)目呈指數(shù)級增長,。患者經(jīng)淋巴細胞刪除性化療（lymphodepleting chemotherapy）后重新輸注T細胞,。因為T細胞殺滅腫瘤細胞的能力已經(jīng)樹突狀細胞疫苗激發(fā),，因此過繼性T細胞輸注可放大免疫應(yīng)答的抗腫瘤作用。研究人員觀察到,，其中2例患者在T細胞輸注后重建免疫應(yīng)答,。另1例患者經(jīng)治療后疾病穩(wěn)定，其他患者對治療產(chǎn)生完全應(yīng)答,。
研究者稱,，這一療法對大基數(shù)卵巢癌患者有效的結(jié)論還為時過早，但早期結(jié)果顯示很有希望,。她指出,，首先也是最重要的是兩步法治療策略安全性及患者耐受良好。此外,，研究小組在兩個治療步驟中均看到免疫應(yīng)答和臨床獲益之間的關(guān)聯(lián),，這預示著，事實上免疫應(yīng)答已將疾病阻滯于檢查點,。
試驗的第一手資料極具吸引力,，研究小組再接再厲已展開更大規(guī)模的試驗，他們又納入了25例患者并計劃擴大到30例或更多,。新的試驗方案改善了疫苗制作平臺并優(yōu)化了過繼性T細胞輸注策略,。該研究的PI為Janos Tanyi博士。“大型臨床試驗顯示強化化療不能改善晚期卵巢癌患者的轉(zhuǎn)歸,，” Coukos說,。“這樣我們就需要探索新的治療途徑,。我們認為免疫治療與化療聯(lián)合或許是一條可行的道路。”
