英國制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了卵巢癌藥物L(fēng)ynparza(olaparib)III期SOLO-2臨床研究的積極數(shù)據(jù),。該研究是一個(gè)多中心III期研究，在295例經(jīng)檢測為胚系BRCA1或BRCA2突變且既往接受過至少2次含鉑化療的鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變(BRCAm)卵巢癌患者中開展,，調(diào)查了Lynparza作為一種單藥療法用于維持治療時(shí)相對(duì)于安慰劑的療效和安全性,。研究中，患者隨機(jī)分配至Lynparza(300mg,，每日2次)或安慰劑治療直至病情進(jìn)展,。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比,，Lynparza治療組無進(jìn)展生存期(PFS)實(shí)現(xiàn)了臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善,，這一數(shù)據(jù)為Lynparza在鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變卵巢癌群體中的潛在應(yīng)用提供了額外證據(jù)。
重要的是,，Lynparza在SOLO-2研究中所觀察到的中位無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)大大超過了在鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變卵巢癌群體中開展的II期維持研究(Study 19)的中位PFS數(shù)據(jù),。SOLO-2研究中，Lynparza的安全性與之前的研究保持一致,。該研究的完整數(shù)據(jù)將提交至未來召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議,。
Lynparza(olaparib)是一種首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷,，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。在美國和歐盟,，Lynparza均于2014年12月獲得加速批準(zhǔn),，該批準(zhǔn)基于II期Study 19研究的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示,，與安慰劑相比,，Lynparza顯著延長了中位無進(jìn)展生存期(11.2個(gè)月 vs 4.3個(gè)月，p<0.00001),。
目前,，阿斯利康正開展多個(gè)III期研究，調(diào)查Lynparza用于BRCA突變卵巢癌、胃癌,、乳腺癌的治療,。阿斯利康對(duì)Lynparza寄予了非常高的期望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元,。
BRCA基因：
關(guān)于
BRCA1和BRCA2基因?qū)儆谀[瘤抑制因子編碼基因,，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān),。若一個(gè)女性繼承了BRCA1或BRCA2突變,，患乳腺癌和/或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。在癌細(xì)胞擴(kuò)增至卵巢以外之前,，僅有15%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn),。盡管當(dāng)前治療和診斷已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至卵巢外的患者,，5年生存率低于50%,。
Lynparza（olaparib）：
關(guān)于
Olaparib是一種創(chuàng)新的、潛在首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,，在臨床前模型中已被證明,，能夠利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞,。這種作用模式,，賦予olaparib治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān),，尤其是乳腺癌和卵巢癌,。
