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上海長海醫(yī)院神經(jīng)外科教授 胡小吾 核心閱讀 刻意延緩左旋多巴的使用對預(yù)防帕金森病運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義,。我們一定要摒棄帕金森病到癥狀嚴(yán)重時才開始藥物治療,,到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療
核心閱讀
刻意延緩左旋多巴的使用對預(yù)防帕金森病運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義。我們一定要摒棄帕金森病到癥狀嚴(yán)重時才開始藥物治療,,到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療的觀點(diǎn),,做到早診斷、早治療,。
蜜月期后常出現(xiàn)運(yùn)動障礙
在左旋多巴被發(fā)明后,,當(dāng)時臨床曾對帕金森病治療很樂觀,認(rèn)為已經(jīng)徹底攻克帕金森病了,。但在治療4~5年的蜜月期后發(fā)現(xiàn),,左旋多巴不能持續(xù)有效,隨著時間延長,,作用時間越來越短,,療效越來越差。更為嚴(yán)重的弊端是藥物引起的癥狀波動,、異動癥等運(yùn)動障礙并發(fā)癥,。運(yùn)動障礙并發(fā)癥往往成為晚期帕金森病致殘的主要原因。
運(yùn)動障礙并發(fā)癥包括癥狀波動,、異動癥,、開關(guān)現(xiàn)象和凍結(jié)現(xiàn)象。癥狀波動是最常見的一種臨床現(xiàn)象,,又稱為劑末現(xiàn)象,,發(fā)生在兩次服藥之間,其特點(diǎn)是劑末帕金森病癥狀惡化,,隨著治療時間的延長,劑末現(xiàn)象出現(xiàn)的時間越來越早。
異動癥表現(xiàn)為不自主的亂動:頭面部,、四肢或軀干的不自主舞蹈樣,、投擲樣運(yùn)動以及肌張力障礙樣動作。異動癥一般是在用藥5年后出現(xiàn),,與藥物的劑量有關(guān),,常常是美多巴或息寧。用藥的劑量達(dá)到3片以上者出現(xiàn)該并發(fā)癥的約占20%,。
開關(guān)現(xiàn)象是病人服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動,,突然在不可預(yù)料的情況下不能活動和突然行動自如,與左旋多巴服藥的時間無關(guān),。持續(xù)數(shù)分鐘至1小時后緩解,,一日中,這些現(xiàn)象可反復(fù)迅速交替出現(xiàn)多次,,病人形容病情的變化就象是電源的開關(guān)一樣,,所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為開關(guān)現(xiàn)象。
凍結(jié)現(xiàn)象是指患者平時用藥都是按時按量,,但會突然僵住,,完全不能活動,數(shù)分鐘后緩解,。
盡早用藥能打斷有害代償
為了延長帕金森病治療效果,,推遲運(yùn)動并發(fā)癥的出現(xiàn),在我國帕金森病治療領(lǐng)域中,,有句傳誦廣泛的要訣:“細(xì)水長流,,不求全效”。
運(yùn)動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān),,還與用藥的總量,、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān),。用藥總量越大,、用藥時間越長、發(fā)病年齡越輕,、病程越長越易出現(xiàn)運(yùn)動并發(fā)癥,。目前最新研究認(rèn)為,只要每天服用左旋多巴總劑量不超過400mg,,不會使藥物運(yùn)動障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn),。
藥物治療應(yīng)盡早啟動,理由如下:一,、盡早干預(yù)可以提高運(yùn)動功能,,改善生活質(zhì)量,。二、帕金森病早期進(jìn)展較晚期快,,可能是由于早期存在有害的代償機(jī)制,。三、盡早開始藥物對癥治療,,可能打斷有害代償,,延緩病情發(fā)展。當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀時其大腦已經(jīng)有超過一半的基底節(jié)區(qū)多巴胺能細(xì)胞凋亡,,如果多巴胺能細(xì)胞只剩20%,,那醫(yī)生還能有什么作為呢?
早期藥物治療一般予單藥治療,。但也可以用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應(yīng)用,,力求達(dá)到療效最佳、維持時間較長而運(yùn)動障礙并發(fā)癥發(fā)生率最低,。對早發(fā)型患者,,一般先用多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑,晚發(fā)型患者首選復(fù)方左旋多巴,。多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應(yīng)用,。左旋多巴宜從小劑量開始,堅(jiān)持劑量滴定原則,,逐漸緩慢加量,,盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果。在帕金森病晚期,,藥物療效漸漸下降,,藥物作用時間也越來越短,迫使患者服用的劑量也越來越大,,此時出現(xiàn)運(yùn)動障礙并發(fā)癥在所難免,。
明確并發(fā)癥類型后再施治
不同運(yùn)動并發(fā)癥類型的發(fā)生機(jī)制和治療策略各不相同,明確其類型是采取合理治療的前提,。目前,,國內(nèi)外根據(jù)不同運(yùn)動并發(fā)癥類型制定了相應(yīng)的治療策略,具體應(yīng)用時,,建議充分考慮患者當(dāng)時情況,,強(qiáng)調(diào)個體化藥物治療。一,、尋找交叉點(diǎn):取得較好療效又不引起異動,。二、增加服用次數(shù),,減少每次劑量,,每日劑量不變,。三、改用控釋劑型,,適當(dāng)增加劑量,。四,、加用其他半衰期相對較長的藥物,,如多巴胺受體激動劑等,以提供相對持續(xù)的多巴胺能刺激,,同時可以減少左旋多巴用量,。五、加用兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑以增加左旋多巴的生物利用度,。六,、腦起搏器治療。
總之,,病程早期,,運(yùn)動并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時,藥物治療目標(biāo)應(yīng)兼顧改善運(yùn)動癥狀和預(yù)防運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生,,建議單獨(dú)應(yīng)用多巴胺受體激動藥和單胺氧化酶抑制藥,,癥狀改善欠佳者或社會工作要求較高者可聯(lián)合應(yīng)用小劑量左旋多巴。病程進(jìn)展期,,患者日常生活活動能力和生活質(zhì)量因運(yùn)動并發(fā)癥而嚴(yán)重受損,,治療目標(biāo)應(yīng)采用藥物,甚至手術(shù)治療減輕帕金森病癥狀,,改善運(yùn)動并發(fā)癥,,提高患者生活質(zhì)量。
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