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上海長海醫(yī)院神經(jīng)外科教授 胡小吾 核心閱讀 刻意延緩左旋多巴的使用對預防帕金森病運動并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義,。我們一定要摒棄帕金森病到癥狀嚴重時才開始藥物治療,,到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療
核心閱讀
刻意延緩左旋多巴的使用對預防帕金森病運動并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義。我們一定要摒棄帕金森病到癥狀嚴重時才開始藥物治療,,到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療的觀點,,做到早診斷,、早治療。
蜜月期后常出現(xiàn)運動障礙
在左旋多巴被發(fā)明后,,當時臨床曾對帕金森病治療很樂觀,,認為已經(jīng)徹底攻克帕金森病了。但在治療4~5年的蜜月期后發(fā)現(xiàn),,左旋多巴不能持續(xù)有效,,隨著時間延長,作用時間越來越短,,療效越來越差,。更為嚴重的弊端是藥物引起的癥狀波動、異動癥等運動障礙并發(fā)癥,。運動障礙并發(fā)癥往往成為晚期帕金森病致殘的主要原因,。
運動障礙并發(fā)癥包括癥狀波動、異動癥,、開關(guān)現(xiàn)象和凍結(jié)現(xiàn)象,。癥狀波動是最常見的一種臨床現(xiàn)象,又稱為劑末現(xiàn)象,,發(fā)生在兩次服藥之間,,其特點是劑末帕金森病癥狀惡化,隨著治療時間的延長,,劑末現(xiàn)象出現(xiàn)的時間越來越早,。
異動癥表現(xiàn)為不自主的亂動:頭面部、四肢或軀干的不自主舞蹈樣,、投擲樣運動以及肌張力障礙樣動作,。異動癥一般是在用藥5年后出現(xiàn),與藥物的劑量有關(guān),,常常是美多巴或息寧,。用藥的劑量達到3片以上者出現(xiàn)該并發(fā)癥的約占20%,。
開關(guān)現(xiàn)象是病人服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動,突然在不可預料的情況下不能活動和突然行動自如,,與左旋多巴服藥的時間無關(guān),。持續(xù)數(shù)分鐘至1小時后緩解,一日中,,這些現(xiàn)象可反復迅速交替出現(xiàn)多次,,病人形容病情的變化就象是電源的開關(guān)一樣,所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為開關(guān)現(xiàn)象,。
凍結(jié)現(xiàn)象是指患者平時用藥都是按時按量,,但會突然僵住,完全不能活動,,數(shù)分鐘后緩解,。
盡早用藥能打斷有害代償
為了延長帕金森病治療效果,推遲運動并發(fā)癥的出現(xiàn),,在我國帕金森病治療領(lǐng)域中,,有句傳誦廣泛的要訣:“細水長流,不求全效”,。
運動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應用左旋多巴制劑有關(guān),,還與用藥的總量、發(fā)病年齡,、病程密切相關(guān),。用藥總量越大、用藥時間越長,、發(fā)病年齡越輕,、病程越長越易出現(xiàn)運動并發(fā)癥。目前最新研究認為,,只要每天服用左旋多巴總劑量不超過400mg,,不會使藥物運動障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。
藥物治療應盡早啟動,,理由如下:一,、盡早干預可以提高運動功能,改善生活質(zhì)量,。二,、帕金森病早期進展較晚期快,,可能是由于早期存在有害的代償機制,。三、盡早開始藥物對癥治療,,可能打斷有害代償,,延緩病情發(fā)展,。當患者出現(xiàn)癥狀時其大腦已經(jīng)有超過一半的基底節(jié)區(qū)多巴胺能細胞凋亡,如果多巴胺能細胞只剩20%,,那醫(yī)生還能有什么作為呢,?
早期藥物治療一般予單藥治療。但也可以用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應用,,力求達到療效最佳,、維持時間較長而運動障礙并發(fā)癥發(fā)生率最低。對早發(fā)型患者,,一般先用多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑,,晚發(fā)型患者首選復方左旋多巴。多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應用,。左旋多巴宜從小劑量開始,,堅持劑量滴定原則,逐漸緩慢加量,,盡可能以小劑量達到滿意臨床效果,。在帕金森病晚期,藥物療效漸漸下降,,藥物作用時間也越來越短,,迫使患者服用的劑量也越來越大,此時出現(xiàn)運動障礙并發(fā)癥在所難免,。
明確并發(fā)癥類型后再施治
不同運動并發(fā)癥類型的發(fā)生機制和治療策略各不相同,,明確其類型是采取合理治療的前提。目前,,國內(nèi)外根據(jù)不同運動并發(fā)癥類型制定了相應的治療策略,,具體應用時,建議充分考慮患者當時情況,,強調(diào)個體化藥物治療,。一、尋找交叉點:取得較好療效又不引起異動,。二,、增加服用次數(shù),減少每次劑量,,每日劑量不變,。三、改用控釋劑型,,適當增加劑量,。四、加用其他半衰期相對較長的藥物,如多巴胺受體激動劑等,,以提供相對持續(xù)的多巴胺能刺激,,同時可以減少左旋多巴用量。五,、加用兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑以增加左旋多巴的生物利用度,。六、腦起搏器治療,。
總之,,病程早期,運動并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時,,藥物治療目標應兼顧改善運動癥狀和預防運動并發(fā)癥的發(fā)生,,建議單獨應用多巴胺受體激動藥和單胺氧化酶抑制藥,癥狀改善欠佳者或社會工作要求較高者可聯(lián)合應用小劑量左旋多巴,。病程進展期,,患者日常生活活動能力和生活質(zhì)量因運動并發(fā)癥而嚴重受損,治療目標應采用藥物,,甚至手術(shù)治療減輕帕金森病癥狀,,改善運動并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量,。
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