利用兩種通過批準(zhǔn)的免疫治療藥物聯(lián)合治療癌癥可能引起罕見但有時(shí)非常致命的心臟副作用，這種副作用的產(chǎn)生與一種意外的免疫應(yīng)答有關(guān),。

        在一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊NEJM上的研究中,，研究人員介紹了兩名黑色素瘤病人在接受了ipilimumab和nivolumab這兩種藥物的聯(lián)合治療后意外出現(xiàn)急性心肌炎并發(fā)生死亡的病例。這兩種藥物都是FDA批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠刺激病人的抗腫瘤應(yīng)答,。Ipilimumab是一種抗CTLA-4抗體,，nivolumab是抗PD-1抗體。

        這兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的使用,，特別是聯(lián)合使用,，能夠增強(qiáng)對(duì)幾種惡性癌癥的治療效果。這兩種藥物的常見副作用包括皮膚,，結(jié)腸,，肝臟，內(nèi)分泌腺和肺部炎癥,，其原因可能是對(duì)免疫系統(tǒng)內(nèi)T細(xì)胞的脫靶激活所導(dǎo)致,。

        在這兩例死亡病例中，一名患者為65歲女性,，另外一名患者為63歲男性,，兩人都患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，在聯(lián)合治療開始后住院觀察接近兩周,。文章通訊作者Javid Moslehi教授表示,，這兩名病人在住院期間只表現(xiàn)出一些輕微癥狀。“病人出現(xiàn)了疲勞和肌肉酸痛等比較模糊的癥狀,，真正引起我們注意的是他們的血液檢測(cè)結(jié)果,，我們發(fā)現(xiàn)這兩名病人血液中代表心臟損傷的指標(biāo)非常高，并且他們的心電圖結(jié)果也存在異常,。該問題后來迅速發(fā)展以至于每個(gè)病人都需要心臟起搏器來控制心臟電活動(dòng),。心律失常的程度也非常驚人。”

        雖然醫(yī)生們迅速對(duì)病人進(jìn)行了高劑量皮質(zhì)類固醇(甲潑尼龍)治療，但最終病人仍然死于心肌炎,。

        隨后研究人員對(duì)這兩種藥物導(dǎo)致心肌炎的機(jī)制進(jìn)行了研究,。通過對(duì)病人的心臟組織進(jìn)行研究清晰發(fā)現(xiàn)心臟中浸潤(rùn)了大量T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致心臟發(fā)生了免疫反應(yīng)。非常重要的是,，心肌中浸潤(rùn)的T細(xì)胞群體與腫瘤和骨骼肌中出現(xiàn)的T細(xì)胞群體相同,。

        “基于這些數(shù)據(jù)我們得出一個(gè)假設(shè)：機(jī)體將心臟和肌肉組織也視作外來物，就像腫瘤一樣,，”另外一位作者Justin Balko這樣說道,。“希望未來可以找到合適的干預(yù)方法能夠保證病人安全。”

        作者表示,，全球數(shù)據(jù)表明接受ipilimumab和nivolumab聯(lián)合治療的病人發(fā)生心肌炎的概率不到百分之一,，表明這是一種非常罕見的副作用反應(yīng)。