在一項新的研究中,，來自美國,、德國和澳大利亞的研究人員鑒定出允許細(xì)胞修復(fù)受損DNA的分子過程的一個關(guān)鍵步驟。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出一種革命性的藥物來逆轉(zhuǎn)衰老,、改善DNA修復(fù)和甚至有助美國航空航天局(NASA)將它的宇航員發(fā)送到火星,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年3月24日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging”,。
他們針對小鼠的實驗提示著一種抵抗由衰老和輻射導(dǎo)致的DNA損傷的療法是可能的,。它也有望吸引NASA的關(guān)注，這是因為NASA相信這種療法能夠給它的火星任務(wù)提供幫助,。
盡管我們的細(xì)胞天生就能夠修復(fù)DNA損傷,，比如，每次我們在陽光照耀下外出時,，這種修復(fù)就會發(fā)生,，但是它們的修復(fù)能力隨著我們衰老而下降。
這些研究人員鑒定出代謝物NAD+作為一種調(diào)節(jié)物在控制DNA修復(fù)的蛋白間相互作用中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用,。NAD+天然地存在于我們體內(nèi)的每個細(xì)胞中,。
利用一種被稱作NMN的NAD+前體分子(也稱作NAD+增效劑)治療小鼠會改善它們的細(xì)胞修復(fù)由輻射照射或衰老導(dǎo)致的DNA損傷的能力。
論文通信作者,、澳大利亞新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院,、美國哈佛醫(yī)學(xué)院教授David Sinclair說，“在治療僅一周后,，衰老小鼠的細(xì)胞就與來自年輕小鼠的細(xì)胞在修復(fù)能力上無法區(qū)分開,。”
在人體開展NMN治療臨床試驗將在6個月內(nèi)開始開展。
Sinclair教授說,，“這是我們最接近開發(fā)一種既安全又有效的抗衰老藥物,，而且只要這些人體臨床試驗進展良好，那么這種藥物可能僅需三到五年就可進入市場銷售,。”
它對宇航員,、兒童癌癥存活者和我們其他人而言意味著什么
這項研究吸引著NASA的關(guān)注。NASA正在考慮在4年的火星任務(wù)期間讓它的宇航員保持健康所面臨的挑戰(zhàn),。
即便在短期任務(wù)中,，宇航員會經(jīng)歷宇宙輻射導(dǎo)致的加速衰老,，這樣當(dāng)返回地球時，他們會遭受肌無力,、記憶喪失和其他癥狀,。在到火星的旅程中，這種情形更加嚴(yán)重：5%的宇航員細(xì)胞會死掉,，而且他們患上癌癥的幾率接近100%,。
Sinclair教授和他的新南威爾士大學(xué)同事Lindsay Wu博士是去年12月NASA iTech競賽的獲勝者。Wu說,，“我們針對一個生物學(xué)問題想出一個解決方案,，它從300種方案中勝出,。”
宇宙輻射不僅對宇航員是一個問題,。在從倫敦到新加坡到墨爾本的航班中，我們都在它的輻射下,，輻射劑量大約相當(dāng)于X射線胸透劑量,。
在理論上，這種相同的療法可能減輕飛行?？驮馐艿娜魏蜠NA損傷影響,。也可能受益于這項研究的其他人是兒童癌癥存活者。
Wu博士說,，96%的兒童癌癥存活者到45歲時患上一種慢性疾病,，包括心血管疾病、2型糖尿病,、阿爾茨海默病和與初始的癌癥不相關(guān)的癌癥,。
他說，“總而言之就是這樣一個事實：它們加速衰老,。這是災(zāi)難性的,。針對這一點處理一下是一種不錯的想法，而且我們能夠利用NMN做到這一點,。”
抗衰老藥物可能即將來臨
在過去的4年里,，Sinclair教授和Wu博士與他們的公司MetroBiotech NSW和MetroBiotech International一直在努力讓NMN成為一種藥物。人體臨床試驗今年將在美國波士頓的布萊根婦女醫(yī)院開始開展,。
這些關(guān)于NAD+和NMN的發(fā)現(xiàn)為新南威爾士大學(xué)衰老研究實驗室在過去4年開展的這項激動人心的研究注入新的動力,。
他們一直在研究多種蛋白分子之間的相互作用和它們在這種衰老過程中發(fā)揮的作用。
他們已確定NAD+能夠用于治療多種衰老疾病和女性不孕,，也能夠用于治療化療的負(fù)面影響,。
2003年，Sinclair教授已發(fā)現(xiàn)抗衰老酶SIRT1和白藜蘆醇存在關(guān)聯(lián),。白藜蘆醇是一種在紅酒中微量存在的天然分子,。
他說,，“盡管白藜蘆醇僅激活SIRT1，但是NAD+增效劑會激活所有7種去乙?；福篠IRT1,、SIRT2、SIRT3,、SIRT4,、SIRT5、SIRT6和SIRT7,，而且應(yīng)當(dāng)對健康和長壽產(chǎn)生更大的影響,。”
