一
糖皮質(zhì)激素的作用
糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用:
1,、抗休克治療
對(duì)嚴(yán)重肺部感染性疾病合并休克者,在應(yīng)用有效抗菌藥物治療肺部感染的同時(shí),,可用糖皮質(zhì)激素作為輔助治療,。
2、肺部自身免疫性疾病和過敏性疾病
肺部自身免疫性疾病,,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、全身性紅斑狼瘡、肺腎綜合征、多發(fā)性皮肌炎等治療,,糖皮質(zhì)激素是最主要的治療藥物,。肺部過敏性疾病,如過敏性肺泡炎等,,糖皮質(zhì)激素也是主要的治療藥物。
3,、肺間質(zhì)病
某些肺間質(zhì)病,,如結(jié)節(jié)病、隱源性機(jī)化性肺炎等,,使用糖皮質(zhì)激素治療可取得顯著的療效,。
4、支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病
支氣管哮喘急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病急性加重時(shí)可使用全身糖皮質(zhì)激素治療,,輕中度發(fā)作者也可霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療,,吸入糖皮質(zhì)激素是治療慢性持續(xù)性哮喘最主要的抗炎藥物,而治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺病時(shí),,不主張單獨(dú)使用吸入糖皮質(zhì)激素治療,,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動(dòng)劑治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病則可起到較好的療效。目前在臨床應(yīng)用的聯(lián)合制劑主要有丙酸氟替卡松/沙美特羅,、布地奈德/福莫特羅,。新的復(fù)合制劑有糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸維蘭特羅等。
5,、抗炎治療
病毒性肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征,、脂肪栓塞引起的急性呼吸窘迫綜合征時(shí),短期應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素治療,,對(duì)于減少肺部炎性滲出,,改善氧合狀態(tài)可起到較好的效果。
6,、器官移植后排斥反應(yīng)
口服潑尼松可預(yù)防器官移植術(shù)后產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng),。對(duì)于已發(fā)生的肺部排斥反應(yīng),可使用全身糖皮質(zhì)激素治療,。
二
常用的糖皮質(zhì)激素有哪些?
臨床常用的糖皮質(zhì)激素包括氫化可的松,、氫化可的松琥珀酸鈉、潑尼松,、潑尼松龍,、甲潑尼龍、地塞米松,、倍他米松,、倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等,。
1,、吸入給藥
①氣霧劑給藥:臨床常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德,、丙酸氟替卡松等,。
常用吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)的每天劑量與互換關(guān)系:
氟替卡松:氣霧劑,16歲以上兒童和成人,,100-1000ug/次,,每日2次,起始劑量:輕度哮喘,,100-250ug/次,,每日2次;中度哮喘,250-500ug/次,,每日2次;重度哮喘,,500-1000ug/次,每日2次,。4歲以上兒童,,50-100ug/次,每日2次,。
布地奈德:氣霧劑,,成人200ug/次,每日2次,,哮喘發(fā)作其劑量可增至1.2mg,。兒童50-200ug/次,每日2次,。
倍氯米松:氣霧劑,,0.05-0.2mg/次,每日3次,。
②溶液給藥:布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入,,對(duì)患者吸氣配合的要求不高,起效較快,,適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療,。
吸入用布地奈德混懸液:用法用量為1次1-2mg,一日2次,。吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥,。霧化溶液:0.5mg/2ml;1mg/2ml。
2,、口服給藥:適用于中度哮喘發(fā)作,、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療,。一般使用半衰期較短的激素,如潑尼松,、潑尼松龍或甲潑尼龍等,。全身給予激素治療時(shí)應(yīng)慎重并應(yīng)密切隨訪。
糖皮質(zhì)激素對(duì)支氣管哮喘的治療效果較好,,但對(duì)COPD的效果目前尚不清楚,,因此COPD患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素需謹(jǐn)慎。對(duì)于穩(wěn)定期COPD患者,,不推薦長期口服糖皮質(zhì)激素治療,。
倍他米松:口服,每日0.5-2mg,,分2次口服。維持量為每日0.5-1mg,。
地塞米松:口服,,每日0.75-2mg,分2次服;維持劑量,,每日0.5-0.75mg,。肌內(nèi)注射,8-16mg/次,,間隔2-3周一次;靜脈滴注,,2-20mg/次。值得一提的是:2012成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)指出,,地塞米松是一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質(zhì)激素,,進(jìn)入體內(nèi)后須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后在全身起作用,地塞米松結(jié)構(gòu)上無親脂性基團(tuán),,水溶性較大,,難以通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮治療作用,由于霧化吸入的地塞米松與氣道黏膜組織結(jié)合較少,,導(dǎo)致肺內(nèi)沉積率低,,氣道內(nèi)滯留時(shí)間短,難以通過吸入而發(fā)揮局部抗炎作用,。另外由于其半衰期較長,,在體內(nèi)容易蓄積,對(duì)丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用也增強(qiáng),,因此不推薦霧化使用,。
潑尼松龍:口服,15-60mg/d,,晨頓服或分次口服;靜脈滴注,,根據(jù)病情決定用量。
潑尼松:口服,15-60mg/d,,晨頓服或分次口服,。注意:本品及可的松均需經(jīng)肝臟代謝活化為氫化潑尼松或氫化可的松才有效,故肝功能不良者不宜使用,。
氫化可的松:口服,,10-20mg/次,每日3-4次;靜脈滴注,,100-200mg/次,,每日1-2次。注意:氫化可的松注射液中含乙醇,,因此一般不用于哮喘或?qū)凭^敏者,,還需注意臨床用藥配伍,謹(jǐn)防雙硫侖反應(yīng),。
3,、靜脈給藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作史,應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予琥珀酸氫化可的松(400-1000mg/d)或甲潑尼龍(80-160mg/d),。
甲潑尼龍:靜脈滴注,,40-80mg/次,每日2次;沖擊治療時(shí),,靜脈滴注,,500-1000mg/次,每日1次,,聯(lián)用3日,。必要時(shí)再考慮口服片劑。注意:該注射液在紫外光和熒光下易分解破壞,,故應(yīng)避光,。
氫化可的松琥珀酸鈉:靜脈滴注,100-300mg/d,。
三
糖皮質(zhì)激素常見不良反應(yīng)
1,、吸入激素在口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染,。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部,,選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)。
吸入糖皮質(zhì)激素引起全身不良反應(yīng)的大小和藥物劑量,、藥物生物利用度,、在腸道的吸收、肝臟首過效應(yīng)及藥物的半衰期等因素有關(guān),。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中等劑量激素,,不會(huì)出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng),。
2、長期大劑量使用全身糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)引起一些嚴(yán)重不良反應(yīng),。
①消化系統(tǒng)并發(fā)癥:誘發(fā)或加劇胃,、十二指腸潰瘍,甚至造成消化道出血或穿孔,。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝,。
②誘發(fā)或加重感染。
③醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn):也稱醫(yī)源性庫欣綜合征,。
④心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,。
⑤骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮,、傷口愈合遲緩等,。
⑥糖尿病。
⑦其他:激素性青光眼,、激素性白內(nèi)障等,。
此外,值得注意的是,,長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素,減量過快或突然停用時(shí)還可出現(xiàn)停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象,。
四
糖皮質(zhì)激素禁忌證
絕對(duì)禁忌證:嚴(yán)重精神病和癲癇,,活動(dòng)性消化潰瘍,嚴(yán)重高血壓,,未控制的糖尿病,,抗生素未能控制的感染,嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),,單純皰疹性角膜炎等,。
相對(duì)禁忌證:一般精神障礙,新近胃腸吻合術(shù),、骨折,、外傷修復(fù)器,角膜潰瘍,,孕婦,,未經(jīng)控制的結(jié)核病等。
有時(shí),,在臨床上雖屬禁忌證,,但由于病情危重,需要使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí),,應(yīng)與病人家屬溝通,,獲得知情同意后才能使用,。