醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)訊（通訊員 付東紅 呂繼成 陳旻）北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科張宏教授代表TESTING研究(評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病全球研究)協(xié)作組，近日在維也納召開的2016年歐洲腎臟病年會(huì)上報(bào)告了該研究的中期分析結(jié)果,。研究顯示：對(duì)于全球最常見的腎小球腎炎--IgA腎病,，糖皮質(zhì)激素(甲基強(qiáng)的松龍)治療雖然可以減少三分之二以上的腎衰竭事件,，但是也明顯增加患者包括致死性感染在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件。這一重要發(fā)現(xiàn)作為本屆歐洲腎臟病大會(huì)的“重大臨床試驗(yàn)結(jié)果”正式公布后,，將有望改變目前國際腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南。專家認(rèn)為，這一研究成果進(jìn)一步提示,，腎臟病領(lǐng)域需要一個(gè)更為安全的糖皮質(zhì)激素使用方案,。北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科張宏教授為該研究的通訊作者，呂繼成主任醫(yī)師為第一作者,。TESTING研究得到北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床研究項(xiàng)目資助,。
據(jù)張宏介紹，TESTING 研究是由北京大學(xué)腎臟病研究所聯(lián)合澳大利亞喬治研究所共同發(fā)起,，已故國際著名腎臟病學(xué)家,、北大醫(yī)院腎內(nèi)科王海燕教授牽頭的一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素對(duì)于IgA腎病治療的長期療效及其安全性,。該研究由王海燕教授(前學(xué)術(shù)委員會(huì)主席),、張宏教授(副主席)、悉尼大學(xué) Vlado Perkovic(副主席)及呂繼成主任醫(yī)師于2011年共同設(shè)計(jì)完成,，計(jì)劃在全球70家醫(yī)院招募 500例以上患者,，是目前該領(lǐng)域國際上最大的臨床試驗(yàn)。來自中國(包括香港),、澳大利亞,、英國、加拿大,、印度,、意大利和美國等國家的著名腎臟病學(xué)家、臨床試驗(yàn)學(xué)家,，以及統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同參與和組織本項(xiàng)研究,。2012年開始，在澳大利亞喬治研究所和北京大學(xué)臨床研究所共同監(jiān)察下,，在中國38家醫(yī)院展開,。
張宏介紹，IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,，在自然人群中估計(jì)1-2%的人群伴有腎臟IgA沉積,。在原發(fā)性腎小球腎炎中，更有超過40-50%以上的病人為IgA腎病,，是引起中國青年人尿毒癥首要的病因,，給國家和人民造成沉重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)于IgA腎病目前仍然缺乏特異的治療方式,，除了良好的血壓控制和使用ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)或和ARB(血管緊張素受體拮抗劑)類降壓藥物外,，是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療目前越來越受到重視。然而對(duì)于糖皮質(zhì)激素的長期療效是否優(yōu)于ACEI或和ARB類藥物仍然存在很大的爭議,，尤其是使用糖皮質(zhì)激素所帶來的安全性問題仍然是國際腎臟病學(xué)者的顧慮,。
目前，使用糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病是國際上常見的治療模式之一，也是國際腎小球腎炎指南推薦的一種可以選擇的治療方案,。盡管以往有小樣本研究提示了該療法的療效,，但是對(duì)其安全性問題關(guān)注不足。
張宏介紹,，TESTING研究是一項(xiàng)國際多中心,、隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn),。入選患者為在經(jīng)過至少3個(gè)月包括ACEI/ARB在內(nèi)的理想血壓控制的支持治療后，蛋白尿仍持續(xù)>1 g/d且評(píng)估腎小球?yàn)V過率(eGFR)為20～120 ml/min/1.73m2,，隨機(jī)接受0.6-0.8 mg/kg/d(最多48 mg/d)的甲潑尼龍口服治療或匹配的安慰劑治療,，治療時(shí)間為6～8個(gè)月。目前TESTING研究的階段性結(jié)果顯示,，甲潑尼龍激素治療組在隨機(jī)后時(shí)間平均蛋白尿顯著減少減少(P<0.001)，并且甲潑尼龍治療組與安慰劑組的主要復(fù)合腎臟轉(zhuǎn)歸的發(fā)生率分別為5.9%(8例)和15.9%(20例)(P=0.019),。然而,，上述獲益具有代價(jià)，在中位隨訪1.5年之后,，激素和安慰劑組分別有20例(14.7%)和4例受試者(3.2%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(P=0.001),。這一結(jié)果提示，目前臨床常用的足量激素治療方案有極大的代價(jià),，在腎臟保護(hù)的同時(shí),，明顯增加了病人嚴(yán)重不良反應(yīng)包括死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)此,，Vlado Perkovic和張宏教授均表示：“這一結(jié)果直接提示我們需要重新評(píng)估KDIGO(改善全球腎臟病預(yù)后組織)國際腎小球腎炎關(guān)于IgA腎病的治療指南,。”
據(jù)悉，下一步,，張宏等學(xué)者將繼續(xù)在項(xiàng)目支持下,，深入研究并評(píng)估低劑量、長時(shí)間糖皮質(zhì)激素對(duì)于治療IgA腎病的療效和安全性,。
