醫(yī)學論壇網(wǎng)訊（通訊員 付東紅 呂繼成 陳旻）北京大學第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科張宏教授代表TESTING研究(評價糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病全球研究)協(xié)作組,，近日在維也納召開的2016年歐洲腎臟病年會上報告了該研究的中期分析結果。研究顯示：對于全球最常見的腎小球腎炎--IgA腎病，糖皮質(zhì)激素(甲基強的松龍)治療雖然可以減少三分之二以上的腎衰竭事件,，但是也明顯增加患者包括致死性感染在內(nèi)的嚴重不良事件。這一重要發(fā)現(xiàn)作為本屆歐洲腎臟病大會的“重大臨床試驗結果”正式公布后,，將有望改變目前國際腎小球腎炎臨床實踐指南,。專家認為，這一研究成果進一步提示,，腎臟病領域需要一個更為安全的糖皮質(zhì)激素使用方案,。北京大學第一醫(yī)院腎內(nèi)科張宏教授為該研究的通訊作者，呂繼成主任醫(yī)師為第一作者,。TESTING研究得到北京大學醫(yī)學部臨床研究項目資助,。
據(jù)張宏介紹，TESTING 研究是由北京大學腎臟病研究所聯(lián)合澳大利亞喬治研究所共同發(fā)起,，已故國際著名腎臟病學家,、北大醫(yī)院腎內(nèi)科王海燕教授牽頭的一項國際多中心隨機對照試驗，旨在評價糖皮質(zhì)激素對于IgA腎病治療的長期療效及其安全性,。該研究由王海燕教授(前學術委員會主席),、張宏教授(副主席)、悉尼大學 Vlado Perkovic(副主席)及呂繼成主任醫(yī)師于2011年共同設計完成,，計劃在全球70家醫(yī)院招募 500例以上患者,，是目前該領域國際上最大的臨床試驗。來自中國(包括香港),、澳大利亞,、英國、加拿大,、印度,、意大利和美國等國家的著名腎臟病學家、臨床試驗學家,，以及統(tǒng)計學家共同參與和組織本項研究,。2012年開始，在澳大利亞喬治研究所和北京大學臨床研究所共同監(jiān)察下,，在中國38家醫(yī)院展開,。
張宏介紹，IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,，在自然人群中估計1-2%的人群伴有腎臟IgA沉積,。在原發(fā)性腎小球腎炎中，更有超過40-50%以上的病人為IgA腎病,，是引起中國青年人尿毒癥首要的病因,，給國家和人民造成沉重的健康和經(jīng)濟負擔,。對于IgA腎病目前仍然缺乏特異的治療方式，除了良好的血壓控制和使用ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)或和ARB(血管緊張素受體拮抗劑)類降壓藥物外,，是否應用糖皮質(zhì)激素治療目前越來越受到重視,。然而對于糖皮質(zhì)激素的長期療效是否優(yōu)于ACEI或和ARB類藥物仍然存在很大的爭議，尤其是使用糖皮質(zhì)激素所帶來的安全性問題仍然是國際腎臟病學者的顧慮,。
目前,，使用糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病是國際上常見的治療模式之一，也是國際腎小球腎炎指南推薦的一種可以選擇的治療方案,。盡管以往有小樣本研究提示了該療法的療效,，但是對其安全性問題關注不足。
張宏介紹,，TESTING研究是一項國際多中心,、隨機、雙盲,、安慰劑對照臨床試驗,。入選患者為在經(jīng)過至少3個月包括ACEI/ARB在內(nèi)的理想血壓控制的支持治療后，蛋白尿仍持續(xù)>1 g/d且評估腎小球濾過率(eGFR)為20～120 ml/min/1.73m2,，隨機接受0.6-0.8 mg/kg/d(最多48 mg/d)的甲潑尼龍口服治療或匹配的安慰劑治療,，治療時間為6～8個月。目前TESTING研究的階段性結果顯示,，甲潑尼龍激素治療組在隨機后時間平均蛋白尿顯著減少減少(P<0.001),，并且甲潑尼龍治療組與安慰劑組的主要復合腎臟轉(zhuǎn)歸的發(fā)生率分別為5.9%(8例)和15.9%(20例)(P=0.019)。然而,，上述獲益具有代價,，在中位隨訪1.5年之后，激素和安慰劑組分別有20例(14.7%)和4例受試者(3.2%)出現(xiàn)嚴重不良事件(P=0.001),。這一結果提示,，目前臨床常用的足量激素治療方案有極大的代價，在腎臟保護的同時,，明顯增加了病人嚴重不良反應包括死亡的風險,。
對此，Vlado Perkovic和張宏教授均表示：“這一結果直接提示我們需要重新評估KDIGO(改善全球腎臟病預后組織)國際腎小球腎炎關于IgA腎病的治療指南,。”
據(jù)悉,，下一步,，張宏等學者將繼續(xù)在項目支持下,，深入研究并評估低劑量、長時間糖皮質(zhì)激素對于治療IgA腎病的療效和安全性,。
