對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者來說，減輕體重不僅可以改善胰島素抵抗,，而且有助于降低血糖,、膽固醇和血壓水平。除調(diào)整生活方式外,，在選擇降糖藥方面,，盡量避免使用會(huì)增加體重的磺脲類、格列酮類,、胰島素等降糖藥,，優(yōu)先選擇能減輕體重或至少不會(huì)增加體重的降糖藥，如二甲雙胍,、達(dá)格列凈,、利拉魯肽等。
特別提醒：下面介紹的藥物用于降糖,，不能用于減肥!
一,、三種降糖藥的減重效果
1、二甲雙胍
薈萃分析顯示,，體重降幅最大的常用口服降糖藥為二甲雙胍,，可使體重降低1.1kg。特別適用于腹型肥胖的2型糖尿病患者,。
二甲雙胍的減輕體重的機(jī)制可能與抑制食欲,，食物攝入;改善高胰島素血癥，降低基礎(chǔ)胰島素和負(fù)荷后胰島素水平等有關(guān),。
值得提醒的是,，二甲雙胍的療效和不良反應(yīng)與患者體重?zé)o關(guān),。二甲雙胍不僅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥，也適用于體重正常的2型糖尿病患者,。
2,、達(dá)格列凈
達(dá)格列凈片,，屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑，是在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的新型口服降糖藥,。國(guó)外已上市的同類藥物還有坎格列凈,、恩格列凈等,。
SGLT-2選擇性分布于腎臟,，可促進(jìn)90%葡萄糖的重吸收。若SGLT-2功能喪失,，可引起糖尿,。SGLT-2抑制劑可抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,，增加葡萄糖從尿液中流失，可使空腹血糖降低0.5~2.0mmol/L,，使糖化血紅蛋白(HbA1c)降低0.5~1.0%,。
國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,，達(dá)格列凈的減輕體重效果呈劑量依賴性，5mg達(dá)格列凈組患者體重較基線降低1.75kg,，10mg達(dá)格列凈組患者體重較基線值降低2.78kg,。
SGLT-2抑制劑最常見的不良反應(yīng)是生殖道感染(4.8%～5.7%),，女性較男性稍高。這是因?yàn)?，SGLT-2抑制劑促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出,，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，導(dǎo)致發(fā)生細(xì)菌和霉菌感染的機(jī)會(huì)增加,。常規(guī)抗感染治療有效,。
3、艾塞那肽,、利拉魯肽,、貝那魯肽
食物，特別是碳水化合物,，可刺激腸道分泌一種能促進(jìn)胰島素分泌,、刺激胰島β細(xì)胞再生、抑制胰高血糖素分泌,、抑制肝糖原輸出,、延遲胃排空等作用的的激素—葡萄糖依賴性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)。
雖然內(nèi)源性GLP-1可以激活GLP-1受體,，發(fā)揮調(diào)控血糖的作用,。但是, 體內(nèi)二肽基肽酶4(DPP-4)可將天然GLP-1迅速降解, 使其半衰期僅為1~2分鐘，為了能實(shí)現(xiàn)在臨床中的應(yīng)用，開發(fā)了GLP-1類似物艾塞那肽,、利拉魯肽和貝那魯肽,。
由于GLP-1類似物(GLP-1受體激動(dòng)藥)可以延遲胃排空,，減少食物攝入,，有減輕體重的作用,。臨床研究結(jié)果表明,，GLP-1類似物可使患者體重減輕1～4kg,。
GLP-1類似物具有葡萄糖依賴作用，即低血糖期間不會(huì)刺激胰島素分泌,，因此低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小。但是,，由于GLP-1類似物可以延緩胃的排空，惡心,、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)生率較高。
二,、如何選擇降低體重的藥物?
對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者，在二甲雙胍基礎(chǔ)上,，加用有減重“副作用”的降糖藥,，如GLP-1受體激動(dòng)劑(利拉魯肽等),、SGLT-2抑制劑(達(dá)格列凈);
對(duì)于接受胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者，建議加用以下至少一種藥物：二甲雙胍,、GLP-1受體激動(dòng)劑以減輕胰島素相關(guān)的體重增加,。
