FDA于5月15日發(fā)布警告稱(chēng)，使用SGLT2抑制劑治療2型糖尿病可能會(huì)引起酮癥酸中毒,，且需要住院治療,。
受警告的這類(lèi)藥物包括坎格列凈(canagliflozin，Invokana,，強(qiáng)生),、達(dá)格列凈(dapagliflozin，F(xiàn)arxiga,，阿斯利康),、恩帕列凈(embagliflozin，Jardiance,，禮來(lái)/勃林格),，及其含有SGLT2抑制劑成分的3種復(fù)合制劑：坎格列凈+二甲雙胍(Invokamet, 強(qiáng)生)、達(dá)格列凈+二甲雙胍緩釋片(Xigduo XR,，阿斯利康),、恩帕列凈+利拉利汀(Glyxambi，禮來(lái)/勃林格),。
從FDA不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果中可知,，從2013年3月至2014年6月間，在使用SGLT2抑制劑治療的2型糖尿病患者中發(fā)生20例酸中毒事件,，包括糖尿病酮癥酸中毒(DKA),、酮癥酸中毒(ketoacidosis)、酮病(ketosis),。
酮癥酸中毒在2型糖尿病中不易發(fā)現(xiàn),，有些DKA患者表現(xiàn)為不典型的血糖輕度升高(<200mg/dL)，而1型糖尿病DKA的血糖升高明顯(>250mg/dL),。酮癥酸中毒的一些體征包括呼吸困難,、惡心、嘔吐,、腹痛,、精神不振、疲勞,、嗜睡,。
FDA建議，如糖尿病患者出現(xiàn)類(lèi)似的臨床表現(xiàn)或體征,，醫(yī)生應(yīng)注意評(píng)估是否存在酸中毒(包括酮癥酸中毒),，如確認(rèn)酸中毒,，應(yīng)停用SGLT2抑制劑，并采取適當(dāng)措施糾正酸中毒和監(jiān)測(cè)血糖水平,。
SGLT2抑制劑所致的酸中毒不良反應(yīng)
在FDA統(tǒng)計(jì)的20例酸中毒事件中,，所有患者均明確診斷為DKA或酮癥酸中毒，且需要住院治療,。FDA發(fā)現(xiàn)酸中毒事件與SGLT2抑制劑治療相關(guān),，該藥起始治療到出現(xiàn)酸中毒癥狀的中位時(shí)間為2周(范圍：1~175天)。
大部分酸中毒患者是高陰離子間隙性代謝性酸中毒,，且血酮或尿酮水平升高,。
有些DKA患者存在潛在的誘因，包括急性感染(泌尿道感染,、腸胃炎,、流行性感冒)、創(chuàng)傷,、尿膿毒病,、能量或液體攝入減少、胰島素劑量減少,。
除低胰島素血癥外,，還有一些潛在因素可引起高陰離子間隙性代謝性酸中毒，如血容量減少,、急性腎損傷,、低氧血癥、經(jīng)口飲食減少,、飲酒史等,。
但這20例DKA患者中，約有一半的患者沒(méi)有明顯誘因,。
從2014年6月起,，F(xiàn)DA還在繼續(xù)收集與SGLT2抑制劑治療相關(guān)的DKA和酮癥酸中毒不良反應(yīng)報(bào)告。FDA表示會(huì)繼續(xù)調(diào)查這類(lèi)藥物的安全性,，并依此判斷是否需要改變此類(lèi)藥物的處方信息,。
FDA不良反應(yīng)報(bào)告提交網(wǎng)址：http://www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm
編譯自：SGLT2 Inhibitor Diabetes Drugs May Cause Ketoacidosis: FDA. Medscape. May 15, 2015.
