一項(xiàng)大型匯總數(shù)據(jù)樣本的結(jié)果顯示,，在每5例接受標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物治療的已知患有動(dòng)脈粥樣硬化性冠狀動(dòng)脈疾病的患者中,，約有1例的LDL膽固醇水平未顯著降低,。此外,，在他汀類藥物治療反應(yīng)低的患者中，他汀類藥物治療不能預(yù)防血管內(nèi)斑塊體積（通過灰度血管內(nèi)超聲測(cè)定）進(jìn)展(Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015 [doi:10.1161/ATVBAHA.114.304477]),。
在這項(xiàng)研究中,，研究者匯總了來自7項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，共涉及647例經(jīng)血管造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）的患者,。這些患者一開始接受他汀類藥物治療，隨后進(jìn)行連續(xù)血管內(nèi)超聲檢查。研究者分析了患者的基線特征,、連續(xù)血脂譜和粥樣斑塊負(fù)荷,。
Dr. Stephen Nicholls
總體而言，647例患者中的130例（20%）在他汀類藥物治療后LDL-C水平出現(xiàn)最低限度的降低,，即LDL-C水平在研究期間出現(xiàn)不顯著的降低或甚至出現(xiàn)升高,。與他汀類藥物治療反應(yīng)良好的患者相比，這組治療反應(yīng)不佳的患者稍微更年輕,、更肥胖,、患有高血壓和血脂異常的比例較低，并且正在接受β受體阻滯劑治療的比例也較低,。這兩組患者的其他特征相似。研究中使用了多種藥物,，包括阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀,。允許合用其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物,，兩組患者合用的其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物相似。兩組患者基線時(shí)的粥樣斑塊負(fù)荷也相似,。
對(duì)粥樣斑塊負(fù)荷的連續(xù)變化進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn),，他汀類藥物治療反應(yīng)良好的患者和反應(yīng)不佳的患者者在這方面存在顯著差異。反應(yīng)良好者和反應(yīng)不佳者的校正后粥樣斑塊體積變化分別為–0.21%和+0.83%（P = 0.006）,。反應(yīng)良好者和反應(yīng)不佳者的管腔容積分別降低11.64 mm3和16.54 mm3（P = 0.006）,。在反應(yīng)良好者中，29.8%出現(xiàn)顯著粥樣斑塊退縮,，而25.9%出現(xiàn)顯著斑塊進(jìn)展,；然而在反應(yīng)不佳者中，僅13.8%出現(xiàn)顯著斑塊退縮,，而37.7%出現(xiàn)顯著斑塊進(jìn)展（均為顯著性差異）,。
研究者表示，尚不完全清楚導(dǎo)致他汀類藥物治療反應(yīng)不佳的因素,。所匯總的試驗(yàn)中的治療依從率均超過90%,，因此依從性不可能是導(dǎo)致治療反應(yīng)不佳的原因。導(dǎo)致治療反應(yīng)不佳的因素可能包括已知的他汀類藥物代謝基因多態(tài)性和表型變異以及他汀類藥物抗炎作用的個(gè)體差異（反應(yīng)不佳患者組的C反應(yīng)蛋白水平較高）,。
研究者表示,，許多臨床醫(yī)生目前仍不愿實(shí)施全效治療，即在處方他汀類藥物時(shí),，所處方的劑量通常低于理想劑量,，這可促進(jìn)斑塊生長(zhǎng)，進(jìn)而直接導(dǎo)致心臟病發(fā)作增加和血運(yùn)重建術(shù)增加,。
該研究的局限性包括：匯總的數(shù)據(jù)可能存在殘余混雜效應(yīng),；該研究?jī)H報(bào)告粥樣斑塊負(fù)荷而未報(bào)告實(shí)際的臨床事件,。研究者此前發(fā)現(xiàn)粥樣斑塊進(jìn)展與心血管事件的發(fā)生有直接關(guān)聯(lián)。
研究者聲明從多個(gè)藥企獲得演講酬金和研究支持,。
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