芝加哥——一項(xiàng)納入643名受試者的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了雌激素能延緩相對年輕的絕經(jīng)后女性動脈粥樣硬化疾病進(jìn)展的“時機(jī)假說”,。
南加州大學(xué)動脈粥樣硬化研究部主任,、醫(yī)學(xué)教授Hodis醫(yī)生在美國心臟協(xié)會科學(xué)會議上報告,，該項(xiàng)在約10年前為驗(yàn)證時機(jī)假說所設(shè)計(jì)的試驗(yàn)結(jié)果顯示，女性在絕經(jīng)后6年內(nèi)接受17β-雌二醇單藥（聯(lián)合外用孕激素）全身治療與安慰劑相比能減緩頸動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展,，但在絕經(jīng)后10年及以上再接受同樣的治療與安慰劑一樣沒有療效,。
Howard Hodis醫(yī)生
新的研究結(jié)果“支持時機(jī)假說，即女性在絕經(jīng)后6年內(nèi)開始激素治療能顯著延緩亞臨床頸動脈粥樣硬化,，而在絕經(jīng)后10年及以上再開始激素治療結(jié)果與安慰劑無差異,，” Hodis醫(yī)生說。該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)“與大多數(shù)文獻(xiàn)的結(jié)果一致”,，既往研究均認(rèn)為女性年輕時或進(jìn)入絕經(jīng)期不久就開始接受激素治療能夠得到凈獲益,，他補(bǔ)充說。
雌二醇早期和晚期干預(yù)對比試驗(yàn)（Early Versus Late Intervention Trial With Estradiol,，ELITE）納入南加州大學(xué)643絕經(jīng)后女性,，Hodis醫(yī)生及其同事將所有受試者隨機(jī)分為雌二醇治療組（口服1 mg微粉化17β-雌二醇）和安慰劑組，且每組再分成2個亞組：絕經(jīng)后6年內(nèi)組和絕經(jīng)后10年及以上組,。前者平均年齡約55歲,，平均在絕經(jīng)后4年內(nèi)；后者平均年齡64歲,，平均在絕經(jīng)后14年左右,。雌二醇治療組中子宮完整的女性同時在每個周期后的第12天接受微粉化黃體酮凝膠治療，安慰劑組相同情況的女性也在周期后第12天接受安慰劑凝膠治療,。該研究的主要終點(diǎn)是頸總動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的變化率,，每6個月測量一次。研究中所有受試者遵守分配方案率≥98%,。
在6年的隨訪中,，絕經(jīng)后10年及以上女性中激素治療和安慰劑治療的頸動脈IMT增加率無顯著差異,。與此相反，絕經(jīng)后6年內(nèi)女性接受激素治療的患者其頸動脈IMT變化率與接受安慰劑的女性相比有顯著差異,，激素治療組女性6年后頸動脈IMT的平均增幅比安慰劑組少約40%,。且年老和年輕女性之間的IMT變化具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Hodis醫(yī)生報告,。
Hodis醫(yī)生聲明無任何利益沖突。
專家觀點(diǎn)
ELITE研究與WHI研究結(jié)果一致
ELITE的研究結(jié)果與我們在婦女健康倡議（Women’s Health Initiative,，WHI）項(xiàng)目的發(fā)現(xiàn)是一致的,。我和來自WHI的同事曾在去年報告，在入組年齡50~59歲,、接受結(jié)合雌激素單藥治療的女性與安慰劑治療相比,，在總死亡率以及死亡復(fù)合非致命事件（冠心病、卒中及其他5項(xiàng)不良轉(zhuǎn)歸）都呈現(xiàn)凈減少（JAMA 2013;310:1358-68）,。60~69歲年齡段，雌激素單藥治療組與安慰劑組的事件數(shù)幾乎相同,， 70~79歲年齡段,，治療組的比安慰劑組有更多的死亡率和復(fù)合事件。年齡組間的差異顯著,，但在雌激素聯(lián)合甲羥孕酮全身治療的女性中未觀察到顯著差異。
很明顯,，年齡以及絕經(jīng)后開始治療時間在WHI項(xiàng)目雌激素單藥治療組發(fā)揮了一定作用,。
Whitney McKnight/Frontline Medical News
JoAnn E. Manson醫(yī)生
這些發(fā)現(xiàn)促使我和我的同事們?yōu)楣芾斫^經(jīng)期癥狀并判斷絕經(jīng)后女性是否應(yīng)該接受激素治療制定了相應(yīng)的算法并開發(fā)了移動應(yīng)用程序（Menopause 2014; 22:1-7）,。我們不認(rèn)為激素治療適合所有狀況，但其更適合作為中至重度潮熱,、盜汗或兩者都有的絕經(jīng)后女性治療選擇之一,。在這些女性中，我們認(rèn)為對絕經(jīng)后10年以內(nèi)且動脈粥樣硬化心血管疾病事件風(fēng)險≤5%（美國心臟協(xié)會和美國心臟病學(xué)會制定的2013風(fēng)險計(jì)算器）的女性來說激素治療是一種合理的選擇,；如果風(fēng)險在6%~10%之間,，我們也建議激素治療作為治療選擇之一，但僅限于透皮制劑,。對于絕經(jīng)期后10年及以上且心血管事件10年風(fēng)險>10%的女性，我們則不建議使用激素治療。
JoAnn E. Manson醫(yī)生是波士頓哈佛大學(xué)和布萊根婦女醫(yī)院預(yù)防醫(yī)學(xué)部主任及醫(yī)學(xué)教授,。她聲明無任何利益沖突,。她在美國心臟協(xié)會科學(xué)會議上發(fā)表了該評論,。Manson醫(yī)生曾擔(dān)任WHI項(xiàng)目初始首席研究員。
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