（記者王瀟雨）中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究組等日前在《自然·免疫學》在線發(fā)表了T細胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng)新性成果,，首次通過體內(nèi)重編程將B細胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T細胞,。該細胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預處理后的野生型小鼠上均能快速重建T免疫系統(tǒng),，產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶。該成果為重新認識血液譜系命運改變決定因子提供了新視角,，同時為尋找新來源T細胞用于細胞免疫治療提供了新的理論指導,，也為T細胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關(guān)疾病個性化療法提供了新思路,。

  在自然發(fā)育過程中,，造血干細胞是包括T細胞在內(nèi)所有血液及免疫細胞的種子細胞，能夠通過分化源源不斷地產(chǎn)生T細胞,。目前,，科研人員在體外誘導造血干細胞分化再生T細胞技術(shù)遇到的問題是，體外無法成功模擬出T細胞發(fā)育的胸腺微環(huán)境,，使體外衍生的T細胞種類受限且難以發(fā)揮正常有效的生理功能,。

  體內(nèi)重編程再生功能性T細胞是再生醫(yī)學的重要課題，新方法理論上簡單,、高效,、經(jīng)濟，能夠產(chǎn)生大量原始態(tài)T細胞,，抗原刺激后可以產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶,。

  王金勇研究組聯(lián)合吉林大學、北京大學,、軍事醫(yī)學科學院,、海軍軍醫(yī)大學、福建師范大學等多家單位的科研團隊,，在中科院生物物理研究所劉志華研究員以及南京模式動物中心高翔教授的材料支持下,，繞開體外無法模擬T細胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)大規(guī)模功能篩選獲得再生T細胞的技術(shù)平臺,。

  科研人員從15個候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這一因子,。該因子猶如一把鑰匙，打開了在體內(nèi)將B細胞重編程為T細胞的大門,。這種重編程過程在骨髓經(jīng)歷兩周后產(chǎn)生類骨髓早期T淋巴祖細胞,，第三周胸腺就明顯出現(xiàn)再生的早期T淋巴祖細胞。從移植后第四周,，胸腺就開始大量輸出有功能的T細胞,。

  結(jié)果顯示，該方法可以重建胸腺50%～80%的免疫輸出功能,?？蒲腥藛T對在體內(nèi)重編程重建T免疫系統(tǒng)的小鼠進行長達兩年跟蹤觀察，未發(fā)現(xiàn)致瘤性安全風險,。