臨床治療中曲妥珠單抗聯(lián)合化療或放療的效果較好。然而,，一些患者經(jīng)曲妥珠單抗治療后失敗,，并且預(yù)后較差。最近的報道提示血漿的凝固參數(shù)可能與乳腺癌的臨床特征相關(guān),，此項研究的目標(biāo)是分析接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者中血漿凝固參數(shù)的作用,。

中國人民解放軍第 401 醫(yī)院臨床實驗室的王強教授在此項回顧性研究中分析了從 2006 年到 2010 年之間接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者的血漿凝固參數(shù)。他們對常規(guī)的凝血水平和臨床特征之間的關(guān)系進行了分析,，運用 kaplan – meier 分析和 Cox 回歸風(fēng)險模型評估它們對預(yù)后的影響,。文章發(fā)表于 2014 年 12 月 25 日的 Medicine 雜志上。

該研究總共納入了 102 位住院接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者,，并對其進行隨訪,。所有患者都是 HER2 陽性的晚期乳腺癌，平均年齡 45 歲,。在曲妥珠單抗治療無效組中均發(fā)現(xiàn) PT,、APTT 和 TT 延長，同時 Fib 和 D- 二聚體也增加,。但僅有 Fib 的增高是有統(tǒng)計意義的,，高 Fib 狀態(tài)（Fib > 2.88 g / L）與臨床特征相關(guān)，如病理分級相對地與 PTEN 的表達(dá)相關(guān),。更重要的是,，在無病生存期（DFS）和總生存期（OS）均較差的接受曲妥珠單抗治療的患者中均發(fā)現(xiàn)高 Fib 水平狀態(tài),。

目前的研究顯示曲妥珠單抗臨床反應(yīng)差主要歸結(jié)于兩點：第一、腫瘤細(xì)胞 HER2 低表達(dá)或突變導(dǎo)致難以與曲妥珠單抗結(jié)合阻斷細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo),；或腫瘤細(xì)胞上相關(guān)蛋白的表達(dá)激活了其他信號通路,。第二、單克隆抗體不足難以激活免疫應(yīng)答或 NK 細(xì)胞的 Fcγ受體表達(dá)減少或免疫細(xì)胞清除,、無功能,，這些均致免疫系統(tǒng)削弱。

研究發(fā)現(xiàn),，經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌患者與高的 Fib 狀態(tài)相關(guān),，提示高凝狀態(tài)可能直接影響曲妥珠單抗的療效,。曲妥珠單抗明顯的改善了高 Fib 患者的預(yù)后,，尤其是總生存期。然而高 Fib 狀態(tài)降低了曲妥珠單抗治療的反應(yīng),。

文中建議降低血高凝水平可能有助于改善曲妥珠單抗的治療反應(yīng),，尤其是 Fib 的水平。更重要的是,，它為臨床靶向治療前進行降高凝水平的預(yù)處理從而提高療效提供了證據(jù),。在多數(shù)惡性腫瘤中凝血參數(shù)的檢測也是疾病診斷和預(yù)后的額外數(shù)據(jù)。

這項回顧性研究表明高 Fib 狀態(tài)與曲妥珠單抗治療反應(yīng)差相關(guān),。他們的研究結(jié)果表明：Fib > 2.88 g / L 時,，應(yīng)提醒醫(yī)生在對 HER2 陽性乳腺癌予曲妥珠單抗治療前應(yīng)該考慮減少 Fib 水平的預(yù)處理。但是此假設(shè)仍然需要臨床試驗進行驗證,。