臨床治療中曲妥珠單抗聯(lián)合化療或放療的效果較好,。然而,，一些患者經(jīng)曲妥珠單抗治療后失敗,，并且預后較差,。最近的報道提示血漿的凝固參數(shù)可能與乳腺癌的臨床特征相關,，此項研究的目標是分析接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者中血漿凝固參數(shù)的作用,。

中國人民解放軍第 401 醫(yī)院臨床實驗室的王強教授在此項回顧性研究中分析了從 2006 年到 2010 年之間接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者的血漿凝固參數(shù),。他們對常規(guī)的凝血水平和臨床特征之間的關系進行了分析,，運用 kaplan – meier 分析和 Cox 回歸風險模型評估它們對預后的影響,。文章發(fā)表于 2014 年 12 月 25 日的 Medicine 雜志上。

該研究總共納入了 102 位住院接受曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者,，并對其進行隨訪,。所有患者都是 HER2 陽性的晚期乳腺癌，平均年齡 45 歲,。在曲妥珠單抗治療無效組中均發(fā)現(xiàn) PT,、APTT 和 TT 延長,，同時 Fib 和 D- 二聚體也增加。但僅有 Fib 的增高是有統(tǒng)計意義的,，高 Fib 狀態(tài)（Fib > 2.88 g / L）與臨床特征相關,，如病理分級相對地與 PTEN 的表達相關。更重要的是,，在無病生存期（DFS）和總生存期（OS）均較差的接受曲妥珠單抗治療的患者中均發(fā)現(xiàn)高 Fib 水平狀態(tài),。

目前的研究顯示曲妥珠單抗臨床反應差主要歸結于兩點：第一、腫瘤細胞 HER2 低表達或突變導致難以與曲妥珠單抗結合阻斷細胞內信號傳導,；或腫瘤細胞上相關蛋白的表達激活了其他信號通路,。第二、單克隆抗體不足難以激活免疫應答或 NK 細胞的 Fcγ受體表達減少或免疫細胞清除,、無功能,，這些均致免疫系統(tǒng)削弱。

研究發(fā)現(xiàn),，經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌患者與高的 Fib 狀態(tài)相關,，提示高凝狀態(tài)可能直接影響曲妥珠單抗的療效。曲妥珠單抗明顯的改善了高 Fib 患者的預后,，尤其是總生存期,。然而高 Fib 狀態(tài)降低了曲妥珠單抗治療的反應。

文中建議降低血高凝水平可能有助于改善曲妥珠單抗的治療反應,，尤其是 Fib 的水平,。更重要的是，它為臨床靶向治療前進行降高凝水平的預處理從而提高療效提供了證據(jù),。在多數(shù)惡性腫瘤中凝血參數(shù)的檢測也是疾病診斷和預后的額外數(shù)據(jù),。

這項回顧性研究表明高 Fib 狀態(tài)與曲妥珠單抗治療反應差相關。他們的研究結果表明：Fib > 2.88 g / L 時,，應提醒醫(yī)生在對 HER2 陽性乳腺癌予曲妥珠單抗治療前應該考慮減少 Fib 水平的預處理,。但是此假設仍然需要臨床試驗進行驗證。