這篇綜述文獻于 2014 年 7 月發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)上,。
該研究使用到的資料如下表所示:
該綜述結(jié)果顯示,經(jīng)至少 8 周的治療以后,,與安慰劑相比,,加巴噴丁或普瑞巴林可讓更高比例的患者獲得 50% 疼痛緩解。其中,,痛性糖尿病性神經(jīng)病變經(jīng)治療后獲得 50% 疼痛緩解的患者比例為 9%-17%,;帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛經(jīng)治療后比例為 13%-25%;纖維肌痛患者用普瑞巴林治療后比例為 7%-11%,。
在痛性糖尿病性神經(jīng)病變的治療中,,加巴噴丁(600-3600mg/d)和普瑞巴林(600mg/d)的需治數(shù)(NNT,,即“為得到一例患者疼痛緩解大于 50% 的結(jié)果所需要治療的患者數(shù)”)均為 6 例,;在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療中,,加巴噴丁(1800-3600mg/d)的需治數(shù)為 8 例,,普瑞巴林(600mg/d)的需治數(shù)為 4 例,;在中樞性神經(jīng)病理性疼痛的治療中,普瑞巴林(600mg/d)的需治數(shù)為 6 例,;在纖維肌痛的治療中,,普瑞巴林(450mg/d)的需治數(shù)為 10 例。在患者對癥狀改變的總體印象(PGIC)方面,,治療后各藥物得到“非常好”或“極好”的印象結(jié)果類似,。
另外,在纖維肌痛或周圍神經(jīng)病變的治療上,,沒有臨床數(shù)據(jù)顯示氯硝西泮和苯妥英鈉有效,;丙戊酸治療的有效數(shù)據(jù)太少以至于不足以證明其有效性;卡馬西平因數(shù)據(jù)質(zhì)量太低出現(xiàn)偏倚而導(dǎo)致其療效夸大,;拉莫三嗪,、奧卡西平和托吡酯的數(shù)據(jù)則顯示此三種藥物無效。而對于拉科酰胺,,有試驗數(shù)據(jù)顯示與安慰劑相比,,拉科酰胺 400mg/d 對痛性糖尿病性神經(jīng)病變有顯著的治療作用,但由于存在殘余偏倚且樣本量不足,,導(dǎo)致其臨床療效無法獲得肯定,。
治療 12 周后,研究的退出率為 30% 或更高,。其中,,由于藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的退出率呈現(xiàn)出劑量依賴性。80% 的患者出現(xiàn)至少 1 種不良反應(yīng),。除奧卡西平外,,其他抗癲癇藥的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率(4%-8%)并未顯著高于安慰劑。加巴噴丁和普瑞巴林引起的常見不良反應(yīng)有頭暈(20%-40%)和嗜睡(16%-21%),,加巴噴丁還可導(dǎo)致周圍性水腫(8%)和步態(tài)異?;蚬矟д{(diào)(8%),皮疹(10%)和震顫(10%)見于拉科酰胺治療后,。
這項研究結(jié)果表明,,僅加巴噴丁和普瑞巴林能顯著緩解痛性糖尿病性神經(jīng)病變或帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛,而在緩解纖維肌痛方面僅普瑞巴林有效,??拱d癇藥在用藥后幾周以內(nèi)便開始起效,且起效后藥效持續(xù)存在。
不過,,該研究存在一定的局限性,。例如,除痛性糖尿病性神經(jīng)病變和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛以外,,很少有試驗評估藥物與其他類型神經(jīng)病理性疼痛緩解之間的關(guān)系,。另外,末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)法(LOCF)在這些試驗中的普遍使用可能會夸大用藥劑量增加所帶來的益處,,因為此時研究的退出率已達到 30%,。高退出率和缺少與發(fā)表偏倚相關(guān)的試驗數(shù)據(jù)也同樣是缺陷所在。
目前,,國際疼痛協(xié)會(IASP)神經(jīng)病理性疼痛特別興趣小組(NeuPSIG)和英國國家衛(wèi)生醫(yī)療質(zhì)量標準署(NICE)已推薦加巴噴丁和普瑞巴林作為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物,。此次研究的結(jié)果也印證了這一推薦內(nèi)容。