一項中位隨訪時間為 33 個月的研究表明,，約 2 年前發(fā)生心梗的患者在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合服用替格瑞洛（商品名倍林達(dá)，阿斯利康）與安慰劑相比,，心梗,、卒中或心血管死亡主要終點事件發(fā)生率降低 15%,。但是，服用低劑量（60mg,，2/ 次日）和高劑量（90mg,，2/ 日）替格瑞洛患者發(fā)生臨床意義出血風(fēng)險分別增加 2.3 和 2.6 倍，輸液風(fēng)險分別增加 3.0 倍和 3.7 倍,。另外,，服用替格瑞洛的患者更易出現(xiàn)呼吸困難。該研究同步發(fā)表在 NEJM 上,。
Sabatine 表示,，PEGASUS-TIMI54 研究平均隨訪時間少于 3 年，但在隨訪期間內(nèi),，主要事件曲線隨著時間持續(xù)分離,，意味著替格瑞洛治療獲益將隨著時間進(jìn)一步明顯化。現(xiàn)在,，研究證據(jù)已證實,，面對既往心臟病發(fā)作的患者，只要患者耐受良好,，他將繼續(xù)予以替格瑞洛治療,。
由于低劑量和高劑量替格瑞洛獲益相同，但高劑量增加出血和呼吸困難風(fēng)險,。一般而言,，當(dāng)使用低劑量阿司匹林治療穩(wěn)定性缺血性心臟病患者時，替格瑞洛 60mg,，2 次 / 日的劑量獲益 / 風(fēng)險比更大,。
來自馬薩諸塞醫(yī)學(xué)院的 Keaney Jr 博士在述評中指出，心梗二級預(yù)防應(yīng)該平衡治療方案的風(fēng)險和獲益,，PEGASUS-TIMI54 研究的研究數(shù)據(jù)似乎表明在雙聯(lián)抗血小板治療中使用強(qiáng)效血小板抑制劑時臨床獲益反而減少,。綜合分析包括氯吡格雷在內(nèi)的研究，雙聯(lián)抗血小板或許不額外增加死亡率,，但是,，我們必須謹(jǐn)慎考慮藥物療效和不良事件之間的平衡。
較低劑量同樣有效且更安全
研究共納入 21162 名患者,，這些患者平均心梗病史 1.7 年,，在聯(lián)用阿司匹林（75-100mg）的基礎(chǔ)上隨機(jī)分為替格瑞洛和安慰劑組，患者平均年齡 65 歲,，女性占 24%,。
研究人員發(fā)現(xiàn)對于每 10000 名患者，服用替格瑞洛 90mg,，2 次 / 日每年可預(yù)防 40 例主要終點事件,，并導(dǎo)致 42 例 TIMI 嚴(yán)重出血事件,，服用 60mg，2 次 / 日同樣可預(yù)防 40 例主要終點事件,，但導(dǎo)致 31 例 TIMI 嚴(yán)重出血事件,。
每個亞組患者致命出血事件或非致命顱內(nèi)出血事件的發(fā)生率均小于 1%,，但是,，該研究剔除了最近出血、既往卒中或需要抗凝治療的患者,，因此,，替格瑞洛的長期安全性不能推廣到出血高?；颊摺?/p>
另外,，低劑量和高劑量替格瑞洛組患者呼吸困難發(fā)生率分別為 18.93% 和 15.84%，而安慰劑組發(fā)生率為 6.38%,。
PEGASUS-TIMI54 研究臨床指導(dǎo)意義
專題討論會上,，Harrington 博士（斯坦福大學(xué)）表示,，DAPT 研究表明了長期雙聯(lián)抗血小板治療的獲益,，現(xiàn)在 PEGASUS-TIMI54 研究也證實了這一點,。那么,，對于有明確動脈粥樣硬化風(fēng)險的患者,，似乎不需要考慮何時停止雙聯(lián)抗血小板治療,。他提出疑問,，急性心梗后啟動替格瑞洛治療（90mg,，bid）的患者在 1 年后是否應(yīng)該減量,？
Sabatine 表示只要患者耐受良好,，可以一直持續(xù)“90mg,，bid”的服藥劑量。另外,，心梗 2 年后患者所需要的血小板抑制程度或許不同于心梗 2 小時后,，根據(jù) PLATO 研究的數(shù)據(jù),，他建議的給藥方案是“90mg,，bid”持續(xù) 1 年，隨后降至“60mg,，bid”。
針對替格瑞洛獲益,，F(xiàn)uster 表示,，該研究中替格瑞洛無疑是有益的,，但獲益到底有多大？Sabatine 表示,，替格瑞洛與安慰劑相比，3 年主要終點事件發(fā)生率相差 1.25%,，而且是針對硬性終點事件（心血管死亡、心梗和卒中）,。
隨后的新聞發(fā)布會上,，F(xiàn)uster 指出 PEGASUS-TIMI54 研究強(qiáng)調(diào)了處方預(yù)防性治療藥物方面對臨床判斷的重要性，替格瑞洛確實減少硬性終點事件發(fā)生,，但影響并不是很大，臨床醫(yī)生必須權(quán)衡獲益和出血風(fēng)險,。另外,，經(jīng)濟(jì)方面替格瑞洛相比于氯吡格雷費用更高。
