EB 病毒必須通過結(jié)合細胞表面受體分子,,才能進入和感染宿主細胞。因此,,發(fā)現(xiàn)并鑒定相關(guān)細胞受體將有助于深入理解 EB 病毒感染上皮細胞的分子機制,,并為鼻咽癌等惡性腫瘤的防治提供新的靶點。自 1966 年發(fā)現(xiàn) EB 病毒與鼻咽癌相關(guān)后,,近 50 年來,,病毒受體的研究是國際 EB 病毒研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點。
已知高表達病毒糖蛋白 gB 的 EB 病毒可高效感染上皮細胞,,但介導(dǎo) gB 的細胞受體仍有待進一步闡明,。曾木圣研究團隊首先建立了 EB 病毒直接感染(cell-free EBV infection)鼻咽上皮細胞的高效研究模型,其感染效率比以往的研究模型提高近 100 倍。
借此模型,,該團隊在研究中發(fā)現(xiàn):上皮細胞膜受體分子 NRP1(Neuropilin1,,神經(jīng)菌毛素)是介導(dǎo) EB 病毒感染鼻咽上皮細胞的重要分子; NRP1 可與 gB 的 CendR 特殊結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用,,使 EB 病毒以巨胞飲(macropinocytosis)和脂筏依賴的內(nèi)吞機制進入鼻咽上皮細胞,,實現(xiàn)對宿主細胞的感染,并激活 NRP1 依賴的 EGFR-ERK 信號通路,。
同時,,研究團隊還發(fā)現(xiàn):EGFR-ERK 信號通路的活化及 NRP1 的表達是 EB 病毒高效感染所必須的兩個因素。
該研究在國家杰出青年科學(xué)基金項目及「973」項目的支持下,,與哈佛大學(xué),、路易斯安那州立大學(xué)、香港大學(xué),、西南大學(xué)等合作完成,。該研究填補了 EB 病毒直接感染上皮細胞機制的空白,可為鼻咽癌防治提供新的靶點,。