EB 病毒必須通過結(jié)合細(xì)胞表面受體分子,,才能進(jìn)入和感染宿主細(xì)胞。因此,,發(fā)現(xiàn)并鑒定相關(guān)細(xì)胞受體將有助于深入理解 EB 病毒感染上皮細(xì)胞的分子機(jī)制,,并為鼻咽癌等惡性腫瘤的防治提供新的靶點(diǎn)。自 1966 年發(fā)現(xiàn) EB 病毒與鼻咽癌相關(guān)后,,近 50 年來,,病毒受體的研究是國際 EB 病毒研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。
已知高表達(dá)病毒糖蛋白 gB 的 EB 病毒可高效感染上皮細(xì)胞,,但介導(dǎo) gB 的細(xì)胞受體仍有待進(jìn)一步闡明,。曾木圣研究團(tuán)隊(duì)首先建立了 EB 病毒直接感染(cell-free EBV infection)鼻咽上皮細(xì)胞的高效研究模型,其感染效率比以往的研究模型提高近 100 倍,。
借此模型,,該團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn):上皮細(xì)胞膜受體分子 NRP1(Neuropilin1,神經(jīng)菌毛素)是介導(dǎo) EB 病毒感染鼻咽上皮細(xì)胞的重要分子,; NRP1 可與 gB 的 CendR 特殊結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用,,使 EB 病毒以巨胞飲(macropinocytosis)和脂筏依賴的內(nèi)吞機(jī)制進(jìn)入鼻咽上皮細(xì)胞,,實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主細(xì)胞的感染,并激活 NRP1 依賴的 EGFR-ERK 信號(hào)通路,。
同時(shí),,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn):EGFR-ERK 信號(hào)通路的活化及 NRP1 的表達(dá)是 EB 病毒高效感染所必須的兩個(gè)因素。
該研究在國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目及「973」項(xiàng)目的支持下,,與哈佛大學(xué),、路易斯安那州立大學(xué)、香港大學(xué),、西南大學(xué)等合作完成,。該研究填補(bǔ)了 EB 病毒直接感染上皮細(xì)胞機(jī)制的空白,可為鼻咽癌防治提供新的靶點(diǎn),。