在本屆 ASCO2015 會議上，來自 Bellicum 公司的 Aaron Foster 等發(fā)表了他們的最新研究成果,?？紤]到 CAR 的共刺激分子 CD28 和 4-1BB 在體內(nèi)試驗中對 T 細(xì)胞的增殖，體內(nèi)存活時間以及治療效果的不穩(wěn)定性,，該研究小組設(shè)計并導(dǎo)入了全新 CAR 共刺激組合 MyD88 和 CD40,。同時為了降低副作用，保證安全,，該 CAR 上裝配有「iCaspase－9 安全開關(guān)」（CaspaCIDe）,。

在淋巴瘤小鼠模型中，與對照組 30 天死亡率 100% 相比,，該小組設(shè)計的新型 CD19－CART 在第 30 天的死亡率為 0%,，證明了其優(yōu)秀的療效。當(dāng)啟動安全開關(guān)后,，CAR-T 細(xì)胞分泌的炎癥相關(guān)細(xì)胞因子在 24 小時時得到了迅速,，顯著的控制。尤其是與細(xì)胞因子釋放綜合癥的「元兇」之一的 IL－6 水平降低了 90% 以上,，顯示了該小組設(shè)計的 CAR－T 在安全性方面的優(yōu)越性,。

除了淋巴瘤模型以外，該研究中還使用了 Her2 陽性乳腺癌動物模型,，與對照組 30 天死亡率 100% 相比,，Her2-CART 組的 75 天死亡率低于 50%，證明了其 Her2-CART 在乳腺癌模型中的療效,。 

優(yōu)化 CAR-T 的結(jié)構(gòu),，設(shè)計出性能高，又安全的 CAR-T 是當(dāng)前所面臨的技術(shù)難關(guān),。如何有效控制由于過度分泌細(xì)胞因子而導(dǎo)致的副作用,，如何提高 CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)的生存時間及有效的增殖率等問題需要進(jìn)一步的研究。同時,，能否篩選出腫瘤特異性抗原為另一大難關(guān),，這也是為什么目前絕大多數(shù)進(jìn)行中的臨床試驗為 CD19-CART 的原因之一。

CAR-T 技術(shù)的問世,，為治愈腫瘤帶來了希望,，隨著臨床經(jīng)驗的積累，技術(shù)的不斷改良優(yōu)化,，我們期待它將會為腫瘤患者們帶來更多的驚喜,。