上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,、默克中國、香港瑪麗醫(yī)院聯(lián)合開展了一項(xiàng)研究,,以中國胃癌(gastric carcinoma)患者為對(duì)象,,分析腫瘤細(xì)胞 PD-L1 表達(dá)的預(yù)后價(jià)值及其與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的關(guān)系,。
樣本為 2007 年 10 月 -2010 年 2 月間在同一機(jī)構(gòu)進(jìn)行切除手術(shù)的 I–IV 期胃癌患者組織,。腫瘤蠟塊形式存檔,患者手術(shù)前均沒有接受化療或放療,?;颊叩闹形粩?shù)年齡為 60 歲(范圍 21-87 歲)。用免疫組化方法進(jìn)行 TILs 定型和 PD-L1 表達(dá)定量,。用 non-zero correlation 試驗(yàn)分析 TIL 與 PD-L1 表達(dá)間的關(guān)系,。
用 Kaplan-Meier 生存曲線和 log-rank 試驗(yàn)分析不同胃癌亞組間的生存分布。用 multivariate Cox regression 模型分析預(yù)后因素(TNM 分期,、Lauren 分型,、TIL 密度、PD-L1 表達(dá))對(duì)總生存期(OS)的影響,。中位數(shù)隨訪時(shí)間為 44.3 月(范圍 0.1-79.9 月),。
結(jié)果顯示,14% 的胃癌患者為腫瘤細(xì)胞 PD-L1 表達(dá)陽性,。PD-L1 表達(dá)陰性患者的中位數(shù)總生存期為 61.1 月,。PD-L1 表達(dá)陽性患者的中位數(shù)總生存期尚不能計(jì)算。在 PD-L1 表達(dá)陽性的腫瘤組織中,,96%(55/57) 組織存在 TILs,,腫瘤細(xì)胞 PD-L1 表達(dá)量與 TILs 密度呈正相關(guān)關(guān)系(P=0.0018)。
PD-L1 表達(dá)與 Lauren 分型或 TNM 分期無相關(guān)性,。多變量分析結(jié)果顯示,,中密度 TIL(HR=0.585,P=0.045)和高密度 TIL(HR=0.109,,P=0.003)是總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素,。PD-L1 表達(dá)與總生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(HR=0.766,P=0.322),。
腫瘤微環(huán)境中的中密度,、高密度 TILs 與中國胃癌患者的預(yù)后良好及 PD-L1 表達(dá)上調(diào)相關(guān)。腫瘤免疫治療可謂是腫瘤治療領(lǐng)域的新星,,備受信賴又飽受爭(zhēng)議,。這項(xiàng)研究結(jié)果表明,,PD-L1 抑制劑可能對(duì)胃癌某些亞型的患者具有潛在治療作用。