風險因素
吸煙是 80%-90% 肺癌的病因,,二手煙也是重要風險因素。大部分風險因素是劑量和時間相關性的,,許多致癌因素與煙草有協(xié)同作用,,例如煙草暴露同時飲水中含砷與肺癌發(fā)生相關。氡是自然產(chǎn)生的放射性氣體,,在家庭中多見,,導致估計致 21000 例肺癌。肺癌風險可以通過工具評估,。
發(fā)病機制
多種內(nèi)源性因素和暴露于環(huán)境致癌物可導致肺癌,。癌前損害如原位腺癌和微小侵襲性腺癌顯示出肺癌逐步發(fā)生的過程。家族和遺傳學改變也是肺癌易癌因素,,這即使是在非吸煙者也未能幸免,。
已經(jīng)鑒定出許多腫瘤內(nèi)遺傳學突變,如 20% 的肺腺癌中存在 EGFR 基因突變,,靶向治療對 EGFR 突變患者可能有效,,如 EGFR 抑制劑(厄洛替尼或阿法替尼)或單克隆抗體(西妥昔單抗)。腫瘤突變可能對治療反應或某些化療毒性也有預測作用,,這需要進一步研究,。
病理
按照組織學肺癌分成小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。NSCLC 又分成腺癌,、鱗癌和大細胞癌,。NSCLC 有時分化很差,只能通過免疫組化染色和分子檢測進行區(qū)分,,所以當被檢組織量較小時診斷就會存在一定問題,,而最佳治療依賴腫瘤表型和遺傳學特征。
臨床表現(xiàn)
肺癌患者就診時出現(xiàn)的癥狀既可以是原發(fā)腫瘤引起(如咳嗽,、咯血),,也可是腫瘤胸腔內(nèi)播散引起(如 Horner 綜合征、上腔靜脈阻塞綜合征),,遠處轉移時亦可引起相應部位癥狀(如骨痛),。
還有一些癥狀是由副腫瘤綜合征引起,,杵狀指是最常見的副腫瘤綜合征,機制不清,,在 NSCLC 患者中多見,。其它與肺癌有關的癥狀還包括食欲下降、體重減輕,、疲勞,、呼吸困難、胸或肋骨痛,、久治不愈的咳嗽,。
患者較少只出現(xiàn)一種癥狀,常為多個癥狀并存,。例如既有咯血又有體重減輕,,則患肺癌的可能性為 9.2%。40 歲以上,、具有肺癌易患因素和肺癌癥狀者都要高度警惕,。
初始評估
對懷疑肺癌的患者進行初始評估,包括病史,、體格檢查,,全血細胞計數(shù)、堿性磷酸酶檢測,、肝臟轉氨酶和血鈣,、生化指標(電解質、血尿素氮和肌酐),、胸部影像學檢查,。胸部影像學檢查正常并不能排除肺癌,因為小腫瘤可以隱藏于縱膈或胸部其它位置,。如果仍高度懷疑肺癌,,應行增強 CT,必要時進行 PET 檢查,。
由呼吸科,、腫瘤科、放射科,、病理科,、放療和胸外科在內(nèi)的多學科醫(yī)師協(xié)作共同評估?;颊叩募彝メt(yī)師應當參與治療,,尤其在患者的終末期治療時。
診斷性評估
診斷性評估包括三個同時進行的步驟:組織診斷,、分期和功能評估,。
1. 組織診斷
有經(jīng)驗的醫(yī)師可以根據(jù)臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)判斷肺癌類型,,但必須進行充足的組織學活檢用于明確診斷、決定靶向治療方案,。要依據(jù)腫瘤類型,、位置、大小,、患者合并癥以及是否存在轉移來決定選擇何種方法獲取標本,。
通常首選侵襲性最小的方法,但侵襲性小的方法未能獲得標本,,則應采取侵襲性強的方法,。
傳統(tǒng)支氣管鏡對中心型損害取材最佳,,而 CT 引導下經(jīng)胸細針抽吸主要用于外周損害,。氣管內(nèi)超聲和電磁導引是較新的技術,可以增加支氣管鏡檢的成功率,,主要適用于縱膈和外周損害,。
2. 分期
臨床分期主要依據(jù)治療前檢查,包括 CT 和 PET 檢查結果以及縱膈鏡檢查結果,。病理學分期主要依據(jù)手術切除后結果,,可能會使臨床分期上調或下降。
NSCLC 分期主要依據(jù)第七版 TNM 分期系統(tǒng),。對于 SCLC,,美國胸科醫(yī)師協(xié)會指南推薦采用第七版 TNM 分期系統(tǒng),但部分醫(yī)師仍采用簡單的退伍軍人肺癌研究組的二分法對 SCLC 進行分期,。局限期 SCLC 是指癌癥局限于單一可耐受放療區(qū)域,,廣泛期是指癌癥超過了單側半胸。
3. 功能儲備
老年、營養(yǎng)狀態(tài)差,、多種合并癥的患者可能無法耐受肺切除,、放療和化療,此時治療要充分個體化,。ECOG 評分可以簡單的評估患者是否能很好地耐受化療,。
0:體力充足,能進行患病前的體力活動,,不受任何限制
1:體力活動受限,,但能進行輕微的或坐著的工作
2:能夠走動,并能自理,,但白天一半以上時間不能進行日常工作
3:自理能力有限,,白天一半以上時間只能臥床或坐著
4:根本不能自理,,只能臥床或坐著
5:死亡
擬進行肺切除的患者要進行術前標準化評估、進行肺功能檢測,、一氧化碳彌散功能檢測以評估術后肺功能,。術前標準化評估還包括腦部 MRI 檢查( IA 期 NSCLC 患者除外)。
治療
1. 非小細胞肺癌
2013 版 ACCP 指南中對 NSCLC 的治療做了很詳細的描述,,需要指出的是如果患者的治療是在肺癌治療中心,,由胸科腫瘤醫(yī)師和多學科協(xié)作組共同合作完成,那么患者的并發(fā)癥率和死亡率會大大降低,。
I 或 II 期 NSCLC 如果可以接受手術,,以微小侵襲性手術方式為首選。III 期浸潤性 NSCLC 的治療目的是切除胸腔內(nèi)癌癥,,同時結合放化療以降低胸腔內(nèi)和全身轉移可能,。
IV 期 NSCLC 或其它分期的患者同時有并發(fā)癥、或患者不同意,,應盡早開始姑息性治療,。盡早開始姑息性治療能明顯改善生活質量,減少患者抑郁發(fā)生率,,部分延長患者生存,。
2. 小細胞肺癌
局限期 SCLC 經(jīng)過治療,患者的 5 年生存率可達 25%,。廣泛期 SCLC 的 5 年生存率為 0,。無論是局限期還是廣泛期 SCLC,都應該適當聯(lián)合含鉑化療,。
預后
如果就診時的癥狀是由原發(fā)腫瘤引起,,而不是由遠處轉移或副腫瘤綜合征引起,通?;颊哳A后較好,;局限期的 5 年生存率能超過 50%,遠處轉移患者的 5 年生存率不足 5%,。早期癌癥的預后也較好,。
篩查
美國 USPSTF 支持 55-80 歲、30 盒年吸煙史且目前仍在吸煙或戒煙不足 15 年者每年一次低劑量螺旋 CT 檢查,。但美國家庭醫(yī)師協(xié)會則認為現(xiàn)有證據(jù)既不支持也不反對低劑量螺旋 CT 檢查肺癌,。
因此醫(yī)師應該對患者進行教育,充分告知患者篩查的獲益和可能存在的風險,,然后共同做出是否檢查的決定,。
預防
永不吸煙是預防肺癌的最好方法,戒煙對預防肺癌也有幫助。USPSTF 推薦所有吸煙者進行肺癌檢查,,且每次患者就診時都應鼓勵吸煙者戒煙,,醫(yī)師建議對改變患者吸煙意愿很有效。
同時,,禁止公共場所吸煙,、禁止向青少年銷售煙草、向煙草收取重稅等立法也是控煙的有效方式,。