研究人員納入 185 例患者包括 96 例急性髓細胞性白血病、51 例急性淋巴細胞性白血病,、38 例骨髓增生性腫瘤,。

對納入患者的血液及骨髓樣本激酶及激酶相關(guān)的基因進行深度測序。測序結(jié)果顯示,，2 例患者 ALK 位點突變?yōu)殡s合子,、1 例為 B 淋巴細胞白血病患兒、1 例為急性髓細胞性白血病成人患者,。通過實驗室細胞培養(yǎng),，檢測這些突變是否有致癌性，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，此類細胞生長可不依賴白介素 3,，提示該變異可刺激異常細胞生長。

最終,，研究人員探究 ALK 抑制劑是否可抑制 ALK 突變細胞生長,。實驗室研究發(fā)現(xiàn)，ALK 突變對 ALK 激酶抑制劑表現(xiàn)出一定敏感性,，包括 FDA 批準的兩款上市藥物,，及 4 款處于開發(fā)中的其他抑制劑。

本研究提示應(yīng)在臨床治療上可廣泛使用 ALK 抑制劑,，尤其是針對 ALK 基因突變的惡性血液病患者,。研究結(jié)果初步證實了在少數(shù)白血病患者中使用 ALK 靶向藥物是有效的治療策略。

然而,，目前缺乏針對血液腫瘤使用 ALK 抑制劑的臨床研究,，本項試驗屬于超說明書用藥范圍。由于臨床試驗數(shù)據(jù)不足,，臨床醫(yī)師需要依據(jù)自身專業(yè)知識儲備,，決定超說明書用藥是否為一種可行措施。

下一步需要開展更多關(guān)于白血病 ALK 突變的臨床試驗,，探究 ALK 抑制劑是否能在活體及有效抑制白血病進展,。