2014年,，抗凝和抗血小板治療均取得了一定進(jìn)展,，本期Nature Reviews Cardiology 雜志上的“Year in Review”欄目主要討論 2014 年抗栓研究相關(guān)進(jìn)展。
一,、維生素K拮抗劑（VKA）仍是房顫卒中預(yù)防金標(biāo)準(zhǔn)藥物
2014年早期開展的歐洲房顫試點(diǎn)調(diào)查觀察性研究項(xiàng)目表明,，大多數(shù)（72.2%）未行藥物復(fù)律、電復(fù)律或經(jīng)導(dǎo)管射頻消融的房顫患者接受VKA治療,，僅有7.7%接受新型口服抗凝藥（NOACs）治療,，接受不同抗凝藥物的患者之間出血危險(xiǎn)因素?zé)o差異。
另外,，一項(xiàng)關(guān)于靜脈血栓栓塞（VTE）治療的綜述顯示,，目前VTE主要治療藥物包括低分子肝素和VKAs。盡管NOACs在VTE治療臨床研究中取得了滿意的結(jié)果,，但常規(guī)運(yùn)用于臨床實(shí)踐尚有待時(shí)日,。
二、達(dá)比加群血漿濃度與出血事件相關(guān)
RE-LY研究顯示,，達(dá)比加群血漿濃度與缺血性卒中和嚴(yán)重出血臨床結(jié)局相關(guān),。在9183名患者中，缺血性卒中/系統(tǒng)性栓塞和嚴(yán)重出血人數(shù)分別為112名和323名,。
達(dá)比加群血漿濃度取決于年齡,、性別、腎功能和體重等因素,，與種族,、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷無關(guān)。嚴(yán)重出血和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)與達(dá)比加群最低濃度相關(guān),，隨著達(dá)比加群劑量增加,，嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)增加，且年齡為最強(qiáng)獨(dú)立協(xié)變量,。
該分析強(qiáng)調(diào)了藥理學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)于明確NOACs最佳使用方案的重要性,，根據(jù)患者臨床特征調(diào)整達(dá)比加群劑量或有益于房顫患者亞群。
三,、NOACs特異性拮抗劑嶄露頭角
現(xiàn)階段,，尚無特異性拮抗劑逆轉(zhuǎn)NOACs抗凝作用，關(guān)于處理NOACs相關(guān)危險(xiǎn)生命的出血并發(fā)癥的臨床數(shù)據(jù)也非常有限,。鑒于越來越多的房顫和VTE患者將接受NOACs治療,，我們需要新的藥物來處理NOACs相關(guān)緊急出血事件,。下面介紹幾種可能進(jìn)入臨床運(yùn)用的NOACs拮抗劑。
1,、凝血酶原復(fù)合物濃縮物
凝血酶原復(fù)合物濃縮物（PCC）包含維生素K-依賴的抗凝因子,，有研究表明靜脈注射4因子（II、VII,、IX和X）PCC可糾正利伐沙班引起的凝血酶原時(shí)間延長和內(nèi)源性凝血功能異常,，但其臨床意義有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
2,、Idarucizumab
基礎(chǔ)研究表明,，Idarucizumab（一種人源性單抗片段）可對(duì)抗達(dá)比加群的抗凝作用。針對(duì)Idarucizumab的III期臨床試驗(yàn)正在招募階段,。
3,、andexanet-alfa
II期雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果表明,，andexanet-alfa單次劑量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗Xa因子活性,。
4,、PER977
II期臨床研究表明,，依度沙班治療3小時(shí)后單次靜脈注射PER977（100-300mg）10分鐘內(nèi)使全血凝血時(shí)間降至超過基線水平10%以內(nèi)，而安慰劑治療患者達(dá)到這一水平需近12-15小時(shí),。另外,，PER977治療10-30分鐘內(nèi)患者恢復(fù)基線止血水平，且持續(xù)24小時(shí),。
四,、長程DAPT減少支架內(nèi)血栓但增加出血
雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）中，研究人員將9961名植入藥物洗脫支架并DAPT治療1年的患者隨機(jī)分為兩組：繼續(xù)DAPT組和單用阿司匹林組,，持續(xù)時(shí)間為18個(gè)月,。研究表明， DAPT持續(xù)超過1年顯著降低支架內(nèi)血栓和嚴(yán)重不良心腦血管事件,，但增加出血,。因此，臨床醫(yī)生在延長DAPT持續(xù)時(shí)間時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊,。
五,、抗血小板新藥vorapaxar
Vorapaxar是一種血小板蛋白酶活化受體拮抗劑，2014年被美國FDA顧問委員會(huì)批準(zhǔn)作為DAPT可選擇抗血小板藥物,。同時(shí),，委員會(huì)指出該藥尚缺乏拮抗劑，并且是否適用于體重小于60kg的患者等問題需要進(jìn)一步研究解決,。
盡管2014年未發(fā)表關(guān)鍵性的III期抗栓治療臨床試驗(yàn),，但對(duì)現(xiàn)有抗栓藥物的認(rèn)識(shí)得到進(jìn)一步加深,。此外，靶向VIII,、IX,、XI和XII因子的新藥或?yàn)閷砜顾ㄖ委熖峁┬碌钠鯔C(jī)。
