2014年,，抗凝和抗血小板治療均取得了一定進展,，本期Nature Reviews Cardiology 雜志上的“Year in Review”欄目主要討論 2014 年抗栓研究相關(guān)進展。
一,、維生素K拮抗劑（VKA）仍是房顫卒中預(yù)防金標準藥物
2014年早期開展的歐洲房顫試點調(diào)查觀察性研究項目表明,，大多數(shù)（72.2%）未行藥物復(fù)律、電復(fù)律或經(jīng)導(dǎo)管射頻消融的房顫患者接受VKA治療,，僅有7.7%接受新型口服抗凝藥（NOACs）治療,，接受不同抗凝藥物的患者之間出血危險因素?zé)o差異。
另外,，一項關(guān)于靜脈血栓栓塞（VTE）治療的綜述顯示,，目前VTE主要治療藥物包括低分子肝素和VKAs。盡管NOACs在VTE治療臨床研究中取得了滿意的結(jié)果,，但常規(guī)運用于臨床實踐尚有待時日,。
二、達比加群血漿濃度與出血事件相關(guān)
RE-LY研究顯示,，達比加群血漿濃度與缺血性卒中和嚴重出血臨床結(jié)局相關(guān),。在9183名患者中，缺血性卒中/系統(tǒng)性栓塞和嚴重出血人數(shù)分別為112名和323名,。
達比加群血漿濃度取決于年齡,、性別、腎功能和體重等因素,，與種族,、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷無關(guān)。嚴重出血和缺血性卒中風(fēng)險與達比加群最低濃度相關(guān),，隨著達比加群劑量增加,，嚴重出血風(fēng)險增加，且年齡為最強獨立協(xié)變量,。
該分析強調(diào)了藥理學(xué)數(shù)據(jù)對于明確NOACs最佳使用方案的重要性,，根據(jù)患者臨床特征調(diào)整達比加群劑量或有益于房顫患者亞群,。
三、NOACs特異性拮抗劑嶄露頭角
現(xiàn)階段,，尚無特異性拮抗劑逆轉(zhuǎn)NOACs抗凝作用,，關(guān)于處理NOACs相關(guān)危險生命的出血并發(fā)癥的臨床數(shù)據(jù)也非常有限。鑒于越來越多的房顫和VTE患者將接受NOACs治療,，我們需要新的藥物來處理NOACs相關(guān)緊急出血事件,。下面介紹幾種可能進入臨床運用的NOACs拮抗劑。
1,、凝血酶原復(fù)合物濃縮物
凝血酶原復(fù)合物濃縮物（PCC）包含維生素K-依賴的抗凝因子,，有研究表明靜脈注射4因子（II、VII,、IX和X）PCC可糾正利伐沙班引起的凝血酶原時間延長和內(nèi)源性凝血功能異常,，但其臨床意義有待進一步研究證實。
2,、Idarucizumab
基礎(chǔ)研究表明,，Idarucizumab（一種人源性單抗片段）可對抗達比加群的抗凝作用,。針對Idarucizumab的III期臨床試驗正在招募階段,。
3、andexanet-alfa
II期雙盲,、安慰劑對照研究結(jié)果表明,，andexanet-alfa單次劑量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗Xa因子活性,。
4,、PER977
II期臨床研究表明,，依度沙班治療3小時后單次靜脈注射PER977（100-300mg）10分鐘內(nèi)使全血凝血時間降至超過基線水平10%以內(nèi),，而安慰劑治療患者達到這一水平需近12-15小時,。另外,，PER977治療10-30分鐘內(nèi)患者恢復(fù)基線止血水平,，且持續(xù)24小時,。
四,、長程DAPT減少支架內(nèi)血栓但增加出血
雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）中,，研究人員將9961名植入藥物洗脫支架并DAPT治療1年的患者隨機分為兩組：繼續(xù)DAPT組和單用阿司匹林組，持續(xù)時間為18個月,。研究表明,， DAPT持續(xù)超過1年顯著降低支架內(nèi)血栓和嚴重不良心腦血管事件，但增加出血,。因此,，臨床醫(yī)生在延長DAPT持續(xù)時間時應(yīng)謹慎權(quán)衡利弊。
五,、抗血小板新藥vorapaxar
Vorapaxar是一種血小板蛋白酶活化受體拮抗劑,，2014年被美國FDA顧問委員會批準作為DAPT可選擇抗血小板藥物,。同時，委員會指出該藥尚缺乏拮抗劑,，并且是否適用于體重小于60kg的患者等問題需要進一步研究解決,。
盡管2014年未發(fā)表關(guān)鍵性的III期抗栓治療臨床試驗，但對現(xiàn)有抗栓藥物的認識得到進一步加深,。此外,，靶向VIII、IX,、XI和XII因子的新藥或為將來抗栓治療提供新的契機,。
