難治性重度缺血,、肢體壞疽,，以往只能接受截肢治療、致終身殘疾的病人,，如今通過(guò)自體干細(xì)胞移植治療可以逆轉(zhuǎn)壞肢、并恢復(fù)如初,，神話傳說(shuō)中的「生死肉骨」被凝結(jié)「中國(guó)智慧」的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新變?yōu)楝F(xiàn)實(shí),。

近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科主任,、血管外科研究所所長(zhǎng)符偉國(guó)教授指導(dǎo),，干細(xì)胞移植亞專(zhuān)科主任董智慧教授帶領(lǐng)血管外科、血液科和風(fēng)濕免疫科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)完成的自體干細(xì)胞移植治療難治性重度肢體缺血的最新研究結(jié)果在《柳葉刀》雜志的綜合性子刊《EBioMedicine》發(fā)表,。

隨著人口老齡化,、高脂飲食,、糖尿病、吸煙等致病因素的日益增加,，肢體動(dòng)脈閉塞性疾病的發(fā)病率逐年升高,。據(jù)報(bào)道，2010 年全球范圍內(nèi),，外周血管疾病患者就超過(guò) 2 億人,。中低等收入國(guó)家中，其患病者相較 2000 年增加了 28.7%,。重度肢體缺血是該病的晚期階段,，表現(xiàn)為靜息時(shí)肢體劇烈疼痛、組織缺損,、潰瘍或壞疽,，導(dǎo)致截肢，甚至危及生命,。

中山醫(yī)院血管外科團(tuán)隊(duì)曾收治過(guò)一位正讀本科一年級(jí)小伙小張,，才 20 歲的他因?yàn)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)下肢重度缺血，先后在多家醫(yī)院多次進(jìn)行導(dǎo)管溶栓,、球囊擴(kuò)張,、支架手術(shù)。然而病情非但未能緩解,，反而逐步加重,，來(lái)到中山醫(yī)院就診時(shí)，4 個(gè)半腳趾和外腳背已壞疽,，持續(xù),、劇烈的疼痛折磨著他寢食難安。按照傳統(tǒng)診療流程,，小張只能接受從膝上截肢,，而一旦如此，剛剛踏入大學(xué),、對(duì)人生充滿期待和夢(mèng)想的他將終生殘疾,，不用說(shuō)學(xué)成立業(yè)、今后建立家庭,，就連生活自理都將成為一道難關(guān),。這對(duì)于他本人及其父母都是一個(gè)沉重的打擊。針對(duì)他的情況,，醫(yī)生們精心制定方案,，實(shí)行了干細(xì)胞移植，成功挽救了他的下肢,，小張?jiān)谛輰W(xué)一年后重新步入大學(xué)課堂,。如今移植后已經(jīng) 4 年的他情況穩(wěn)定良好,，并已畢業(yè)走上了工作崗位。

符偉國(guó)教授介紹說(shuō),，目前對(duì)于肢體動(dòng)脈閉塞性疾病的主流治療方法,，是通過(guò)開(kāi)放或腔內(nèi)微創(chuàng)手術(shù)重建血運(yùn)。但是,，超過(guò) 30% 的患者因血管條件差而不適合,，稱為「難治性重度肢體缺血」，6 個(gè)月內(nèi)踝上截肢率和死亡率分別高達(dá) 40% 和 20%,。更為值得關(guān)注的是,，與動(dòng)脈粥樣硬化相比，炎性動(dòng)脈閉塞好發(fā)于中遠(yuǎn)端末梢動(dòng)脈,，病理解剖和病因?qū)W等因素使得目前主流的旁路和腔內(nèi)手術(shù)療效差,，甚或不可行，因而發(fā)生「難治性重度肢體缺血」的比例更高,，常見(jiàn)的病因包括血栓閉塞性脈管炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、結(jié)節(jié)性紅斑、嗜酸粒細(xì)胞增多癥,、Crohn 氏病,、白塞氏病、硬皮病等諸多自身免疫性疾病等,。其中,，血栓閉塞性脈管炎最為常見(jiàn),，且亞洲人群發(fā)病率顯著高于西方國(guó)家,，總截肢率高達(dá) 43%，踝上截肢率 12-31%,，34.8% 的患者在 42 歲前喪失勞動(dòng)力,。更加令人痛心的是這些患者絕大多數(shù)為青壯年，年齡,、預(yù)期壽命以及家庭與社會(huì)職能決定了他們對(duì)于保肢,，乃至恢復(fù)勞動(dòng)力的客觀迫切性和需求更加強(qiáng)烈。這也是中山團(tuán)隊(duì)將其作為主攻方向的重要原因,。

干細(xì)胞移植與現(xiàn)有主流手術(shù)在原有血管上「疏通,、改造」不同，主要通過(guò)把人體中可以長(zhǎng)血管的細(xì)胞提取出來(lái),，種植到缺血肢體中,，形成新生血管來(lái)改善血供，從而規(guī)避了原有血管重建后容易再閉塞的弊端,，為治療難治性重度肢體缺血帶來(lái)了新的希望,。據(jù)董智慧教授介紹,，自 2009 年開(kāi)始，中山團(tuán)隊(duì)于國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展「純化自體外周血 CD34+細(xì)胞移植治療重度肢體缺血」,。至今完成自體干細(xì)胞移植共 122 例,，顯著降低了致殘率，并且有效地促進(jìn)了年輕患者勞動(dòng)力的恢復(fù),，大幅度改善了他們的生活質(zhì)量,，顯示出良好的早、中,、遠(yuǎn)期療效,。

據(jù)悉，經(jīng)過(guò)干細(xì)胞移植治療的病人,，6 個(gè)月保肢率由 60% 提升到 84%,，16 個(gè)月保肢率仍然保持在 84%，48 個(gè)月保肢率 91.2%,，42 歲以前勞動(dòng)力喪失率由 34.8% 降低至 18%,。血管外科課題組的研究成果「自體純化 CD34+細(xì)胞移植治療炎性重度肢體缺血的 5 年療效」被干細(xì)胞領(lǐng)域權(quán)威期刊 (Stem Cells Transl Med.) 編輯部選為特色論著，并配發(fā)通訊,。該雜志主編兼美國(guó) Wake Forest 再生醫(yī)學(xué)研究所主任 Anthony Atala 高度評(píng)價(jià)說(shuō),，該研究在國(guó)際上首次報(bào)道了該新療法的遠(yuǎn)期療效。課題組對(duì)于薈萃分析現(xiàn)有治療 CLI 干細(xì)胞移植的細(xì)胞種類(lèi)及其各自療效與特點(diǎn)的研究,，為評(píng)價(jià)自體純化 CD34+細(xì)胞是否存在優(yōu)勢(shì)奠定基礎(chǔ),。

此次發(fā)表的最新成果是已知的國(guó)際上首次自體外周血單個(gè)核細(xì)胞和純化 CD34+細(xì)胞治療炎性難治性重度肢體缺血的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果顯示,，兩種細(xì)胞移植方案各具優(yōu)勢(shì)：前者的主要優(yōu)勢(shì)在于規(guī)避了細(xì)胞在純化過(guò)程中丟失,，適用于干細(xì)胞動(dòng)員能力較差或多條肢體缺血的患者；后者則能夠更早緩解靜息痛,，更適用于進(jìn)展較快的患者,。此外，移植物中的炎性細(xì)胞極少,，幾乎不會(huì)引起移植區(qū)域的脹痛,。該研究結(jié)果為干細(xì)胞移植細(xì)胞種類(lèi)選擇的細(xì)化提供了有力依據(jù)，從而為進(jìn)一步推進(jìn)該方向研究和臨床實(shí)際應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。

附：中山醫(yī)院自體干細(xì)胞移植研究團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院多學(xué)科共同完成該研究,。血管外科干細(xì)胞移植亞專(zhuān)科發(fā)起（血管外科主任符偉國(guó)教授，干細(xì)胞移植亞專(zhuān)科主任董智慧教授,，方圓醫(yī)師,、潘天岳醫(yī)師，方剛博士,，劉軼凡,、羅陽(yáng),、劉浩碩士等），聯(lián)合血液科（主任劉澎教授,、魏征副教授,、顧史洋醫(yī)師等）、風(fēng)濕科（主任姜林娣教授,、陳慧勇副教授等）以及檢測(cè)團(tuán)隊(duì)（胡美玉主管技師,，黃嵐、韋龍彪,、景懷根醫(yī)師等）共同組成研究團(tuán)隊(duì),。