1978年,,為指導高血壓的治療,,世界衛(wèi)生組織提出“階梯治療方案”,,把利尿劑和β阻滯劑列為一線藥物。因為這兩種藥可使腦卒中,、充血性心力衰竭,、惡性高血壓的發(fā)病率明顯降低。后經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn),,使用小劑量利尿劑不僅對糖,、脂肪、電解質代謝的副作用少,,而且降壓冠心病事件的效果比大劑量更顯著,。β阻滯劑則在降壓的同時能明顯減少心肌梗死的復發(fā),其中少量美多心安等還能改善心功能,,適用于老年高血壓心衰患者,。因此,1988年美國高血壓委員會提出新的階梯治療方案,,又把鈣拮抗劑和轉換酶抑制劑列入一線藥物,,并強調個體化治療原則。到1994年,,世界衛(wèi)生組織正式將以上四種藥及α―受體阻滯劑列為一線降壓藥。至此,,一線藥共有五大類,。
在鈣拮抗劑中以血管選擇性最強的二氫吡啶類應用最多。我國已完成的兩個前瞻性臨床研究,,“上海硝苯地平治療老年高血壓臨床試驗”及“中國老年收縮期高血壓臨床試驗”都表明選用鈣拮抗劑可降低總死亡率和腦卒中的發(fā)生,,而對冠心病無不良影響。一般認為,,目前使用的長效,、緩釋、控釋的鈣拮劑比短效制劑有更多優(yōu)點,,效果明確,,副作用更少。
轉換酶抑制劑除有良好的降壓作用外,,尚能逆轉左室肥厚,,有腎臟保護作用,能改善胰島素抵抗,,對糖,、脂肪代謝無不良作用,并能使心梗后病人,、心衰病人的心功能改善,,心梗復發(fā)減少,,死亡率下降;對糖尿病腎病也有良好效果。但干咳是其常見的副作用,,成為患者停藥的主要原因,。
α―阻滯劑除有明確降壓效果外還能改善前列腺肥大患者的排尿困難,改善胰島素抵抗,,有一定的逆轉左室肥厚作用,。
目前控制血壓的難點在于,約半數(shù)以上的病人順從性差,,即病人不能按時按量規(guī)律服藥,,或自行停藥。其原因固然有多種,,但因藥物的副作用致使生活質量下降是重要原因之一,。因此研制新型的更安全有效的藥物是當前的迫切任務。蘆沙坦(科素亞)是一種全新類型的抗高血壓藥,,屬于血管緊張素Ⅱ拮抗劑,。由于其選擇性強,不僅能有效阻斷血管緊張性Ⅱ與受體的結合,,產(chǎn)生一系列良好的生理效應,,而且可以避免轉換酶抑制劑常見的引起咳嗽的副作用,從而能明顯提高患者的順從性,。其降壓效果可與長效鈣拮抗劑,、轉換酶抑制劑媲美,而耐受性則明顯較好,,其中咳嗽僅為對照組的1/5,,與安慰劑相仿,且服法簡便,,每日一次,,對合并糖尿病、腎病者也有良好效果,,因而具有廣闊的應用前景,。