1978年,為指導(dǎo)高血壓的治療,世界衛(wèi)生組織提出“階梯治療方案”,,把利尿劑和β阻滯劑列為一線藥物,。因?yàn)檫@兩種藥可使腦卒中、充血性心力衰竭,、惡性高血壓的發(fā)病率明顯降低,。后經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),使用小劑量利尿劑不僅對(duì)糖,、脂肪,、電解質(zhì)代謝的副作用少,而且降壓冠心病事件的效果比大劑量更顯著,。β阻滯劑則在降壓的同時(shí)能明顯減少心肌梗死的復(fù)發(fā),,其中少量美多心安等還能改善心功能,適用于老年高血壓心衰患者,。因此,,1988年美國(guó)高血壓委員會(huì)提出新的階梯治療方案,又把鈣拮抗劑和轉(zhuǎn)換酶抑制劑列入一線藥物,,并強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療原則,。到1994年,世界衛(wèi)生組織正式將以上四種藥及α―受體阻滯劑列為一線降壓藥,。至此,,一線藥共有五大類。
在鈣拮抗劑中以血管選擇性最強(qiáng)的二氫吡啶類應(yīng)用最多,。我國(guó)已完成的兩個(gè)前瞻性臨床研究,,“上海硝苯地平治療老年高血壓臨床試驗(yàn)”及“中國(guó)老年收縮期高血壓臨床試驗(yàn)”都表明選用鈣拮抗劑可降低總死亡率和腦卒中的發(fā)生,,而對(duì)冠心病無(wú)不良影響,。一般認(rèn)為,目前使用的長(zhǎng)效,、緩釋,、控釋的鈣拮劑比短效制劑有更多優(yōu)點(diǎn),效果明確,,副作用更少,。
轉(zhuǎn)換酶抑制劑除有良好的降壓作用外,尚能逆轉(zhuǎn)左室肥厚,,有腎臟保護(hù)作用,,能改善胰島素抵抗,對(duì)糖,、脂肪代謝無(wú)不良作用,,并能使心梗后病人、心衰病人的心功能改善,心梗復(fù)發(fā)減少,,死亡率下降;對(duì)糖尿病腎病也有良好效果,。但干咳是其常見的副作用,成為患者停藥的主要原因,。
α―阻滯劑除有明確降壓效果外還能改善前列腺肥大患者的排尿困難,,改善胰島素抵抗,有一定的逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用,。
目前控制血壓的難點(diǎn)在于,,約半數(shù)以上的病人順從性差,即病人不能按時(shí)按量規(guī)律服藥,,或自行停藥,。其原因固然有多種,但因藥物的副作用致使生活質(zhì)量下降是重要原因之一,。因此研制新型的更安全有效的藥物是當(dāng)前的迫切任務(wù),。蘆沙坦(科素亞)是一種全新類型的抗高血壓藥,屬于血管緊張素Ⅱ拮抗劑,。由于其選擇性強(qiáng),,不僅能有效阻斷血管緊張性Ⅱ與受體的結(jié)合,產(chǎn)生一系列良好的生理效應(yīng),,而且可以避免轉(zhuǎn)換酶抑制劑常見的引起咳嗽的副作用,,從而能明顯提高患者的順從性。其降壓效果可與長(zhǎng)效鈣拮抗劑,、轉(zhuǎn)換酶抑制劑媲美,,而耐受性則明顯較好,其中咳嗽僅為對(duì)照組的1/5,,與安慰劑相仿,,且服法簡(jiǎn)便,每日一次,,對(duì)合并糖尿病,、腎病者也有良好效果,因而具有廣闊的應(yīng)用前景,。