郭 軍教授
黑色素瘤是由黑色素細胞異常增生惡變所致,幾乎60%是由黑痣惡變而來,,其死亡率高居美國惡性腫瘤死亡率的第二位,。怎么能讓晚期黑色素瘤患者的生命得以延長,是一個世界性的難題,。在中國,,黑色素瘤從數(shù)量上來看雖屬于“小腫瘤”,但由于醫(yī)生及患者對其嚴重性認識不足,,多數(shù)患者就診時已經(jīng)是晚期了,,惡性程度很高,堪稱“癌王”,。
生物治療
疾病晚期的可選治療方法
近兩年,,惡性黑色素瘤隨著電影《非誠勿擾2》著實火了一把。不過電影中主角說“這個病全世界都拿它沒轍”,,此言也的確誤導(dǎo)了不少人,。事實上,早期黑色素瘤已能治愈,,而隨著近些年的發(fā)展,,也出現(xiàn)了分子靶向藥物等不少應(yīng)對晚期黑色素瘤的手段,可有效延長患者的生存期,,像電影主角那樣放棄治療是錯誤的,。
生物治療用于腫瘤是近些年來研究的熱點,在前期研究的基礎(chǔ)上,,從2004年我們開始嘗試應(yīng)用熱療聯(lián)合樹突狀細胞(DC)瘤體內(nèi)注射技術(shù)治療腎癌和惡性黑色素瘤,,先后為52位出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性腎癌患者進行了治療,其中41例臨床癥狀明顯緩解,,生活質(zhì)量顯著提高,。這種免疫治療為出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性腎癌患者帶來了希望。隨著相關(guān)成果發(fā)表于《Int J Cancer》,,我們的研究在國際黑色素瘤界引起了廣泛關(guān)注,,并應(yīng)邀在國際黑色素瘤大會上發(fā)言。
黑色素瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后全身治療效果很差,,通常有效率不足1%,。對于這些患者,我們采用肝動脈泵灌注化療結(jié)合細胞療法,,使治療有效率提高到40%~50%,,該項成果的論文已總結(jié)發(fā)表在《癌癥》雜志上。
標準治療
隔離肢體熱灌注化療待推廣
在黑色素瘤治療中還有一項不得不提的新技術(shù),就是隔離肢體熱灌注化療,。這種治療就是將患肢血液循環(huán)和體循環(huán)隔離,,進行肢體局部熱灌注化療藥物的技術(shù)。目前隔離肢體熱灌注化療是肢體黑色素瘤(局部復(fù)發(fā)和移行轉(zhuǎn)移)國際公認的標準治療手段,,有效率高,,安全性好。我們完成了國內(nèi)首例隔離肢體熱灌注化療,,至今已開展100余例,,治療效果明確,且得到了患者的好評,。
基礎(chǔ)研究
成功轉(zhuǎn)化為靶向治療手段
為了解中國惡性黑色素瘤患者基因變異情況,,并為今后靶向治療研究打基礎(chǔ),在2007年年初,,我們組建了腎癌黑色素瘤實驗室,,建立黑色素瘤標本庫、建立中國人惡性黑色素瘤的基因突變檢測平臺(c-kit,、BRAF)檢測,,以及部分臨床血樣處理等工作。
經(jīng)過5年多的研究后,,我們發(fā)現(xiàn)如果黑色素瘤患者是KIT基因變異,,口服針對KIT的分子靶向藥物,可以達到60%的有效率,,遠遠超出了以前常規(guī)化療8%的有效率,,患者的有效生存期可從平均5~6個月延長到數(shù)年。
對于那些經(jīng)過KIT抑制劑治療獲得成功后出現(xiàn)耐藥,,而再次出現(xiàn)腫瘤進展的患者,,通過仔細分析患者耐藥后的腫瘤組織,,進行基因篩查和信號傳導(dǎo)通路的檢測,,我們進一步發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤KIT抑制劑耐藥的重要機制,并且找到了解決這種耐藥的新方法,。這兩項新進展均先后發(fā)表在2011年國際權(quán)威腫瘤雜志《美國臨床腫瘤雜志》上,,路透社健康專欄和Nature系列雜志(Nature Oncology)也進行了進一步報道。
以c-Kit基因突變的特異靶向藥物進行治療取得的成果,,也給黑色素瘤患者帶來了新的希望,。上述兩項研究成果亦被美國權(quán)威醫(yī)學(xué)網(wǎng)站——腫瘤臨床治療選擇列為2011年全球黑色素瘤四大進展之一。
?。ㄍ?nbsp; 倫 劉 晨整理)