郭 軍教授
黑色素瘤是由黑色素細(xì)胞異常增生惡變所致，幾乎60%是由黑痣惡變而來,，其死亡率高居美國惡性腫瘤死亡率的第二位,。怎么能讓晚期黑色素瘤患者的生命得以延長，是一個(gè)世界性的難題,。在中國,，黑色素瘤從數(shù)量上來看雖屬于“小腫瘤”，但由于醫(yī)生及患者對(duì)其嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)不足,，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)是晚期了,，惡性程度很高，堪稱“癌王”,。
生物治療
疾病晚期的可選治療方法
近兩年,，惡性黑色素瘤隨著電影《非誠勿擾2》著實(shí)火了一把。不過電影中主角說“這個(gè)病全世界都拿它沒轍”,，此言也的確誤導(dǎo)了不少人,。事實(shí)上，早期黑色素瘤已能治愈,，而隨著近些年的發(fā)展,，也出現(xiàn)了分子靶向藥物等不少應(yīng)對(duì)晚期黑色素瘤的手段，可有效延長患者的生存期，像電影主角那樣放棄治療是錯(cuò)誤的,。
生物治療用于腫瘤是近些年來研究的熱點(diǎn),，在前期研究的基礎(chǔ)上，從2004年我們開始嘗試應(yīng)用熱療聯(lián)合樹突狀細(xì)胞（DC）瘤體內(nèi)注射技術(shù)治療腎癌和惡性黑色素瘤,，先后為52位出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性腎癌患者進(jìn)行了治療,，其中41例臨床癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量顯著提高,。這種免疫治療為出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性腎癌患者帶來了希望,。隨著相關(guān)成果發(fā)表于《Int J Cancer》，我們的研究在國際黑色素瘤界引起了廣泛關(guān)注,，并應(yīng)邀在國際黑色素瘤大會(huì)上發(fā)言,。
黑色素瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后全身治療效果很差，通常有效率不足1%,。對(duì)于這些患者,，我們采用肝動(dòng)脈泵灌注化療結(jié)合細(xì)胞療法，使治療有效率提高到40%～50%,，該項(xiàng)成果的論文已總結(jié)發(fā)表在《癌癥》雜志上,。
標(biāo)準(zhǔn)治療
隔離肢體熱灌注化療待推廣
在黑色素瘤治療中還有一項(xiàng)不得不提的新技術(shù)，就是隔離肢體熱灌注化療,。這種治療就是將患肢血液循環(huán)和體循環(huán)隔離，進(jìn)行肢體局部熱灌注化療藥物的技術(shù),。目前隔離肢體熱灌注化療是肢體黑色素瘤（局部復(fù)發(fā)和移行轉(zhuǎn)移）國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,，有效率高，安全性好,。我們完成了國內(nèi)首例隔離肢體熱灌注化療,，至今已開展100余例，治療效果明確,，且得到了患者的好評(píng),。
基礎(chǔ)研究
成功轉(zhuǎn)化為靶向治療手段
為了解中國惡性黑色素瘤患者基因變異情況，并為今后靶向治療研究打基礎(chǔ),，在2007年年初,，我們組建了腎癌黑色素瘤實(shí)驗(yàn)室，建立黑色素瘤標(biāo)本庫,、建立中國人惡性黑色素瘤的基因突變檢測(cè)平臺(tái)（c-kit,、BRAF）檢測(cè)，以及部分臨床血樣處理等工作,。
經(jīng)過5年多的研究后,，我們發(fā)現(xiàn)如果黑色素瘤患者是KIT基因變異，口服針對(duì)KIT的分子靶向藥物，可以達(dá)到60%的有效率,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了以前常規(guī)化療8%的有效率,，患者的有效生存期可從平均5～6個(gè)月延長到數(shù)年。
對(duì)于那些經(jīng)過KIT抑制劑治療獲得成功后出現(xiàn)耐藥,，而再次出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者,，通過仔細(xì)分析患者耐藥后的腫瘤組織，進(jìn)行基因篩查和信號(hào)傳導(dǎo)通路的檢測(cè),，我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤KIT抑制劑耐藥的重要機(jī)制,，并且找到了解決這種耐藥的新方法。這兩項(xiàng)新進(jìn)展均先后發(fā)表在2011年國際權(quán)威腫瘤雜志《美國臨床腫瘤雜志》上,，路透社健康專欄和Nature系列雜志（Nature Oncology）也進(jìn)行了進(jìn)一步報(bào)道,。
以c-Kit基因突變的特異靶向藥物進(jìn)行治療取得的成果，也給黑色素瘤患者帶來了新的希望,。上述兩項(xiàng)研究成果亦被美國權(quán)威醫(yī)學(xué)網(wǎng)站——腫瘤臨床治療選擇列為2011年全球黑色素瘤四大進(jìn)展之一,。
（王 倫 劉 晨整理）
