第二屆國際神經(jīng)再生高峰論壇9月23日在沈陽落下帷幕,。會上,,國內(nèi)外學者圍繞神經(jīng)再生研究從基礎到臨床作了異彩紛呈的報告,令參會者對神經(jīng)再生修復有了新的認識,。
神經(jīng)再生帶來的驚喜
早在20世紀60年代,,就有科學家證實了哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有某種內(nèi)源性再生的特性,即成年大腦的神經(jīng)元軸突即主要分支在損傷后可再生,。然而在臨床上,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后,其修復效果相比周圍神經(jīng)而言總是差強人意,,原因何在,?
中科院院士、暨南大學-香港大學腦功能與健康聯(lián)合實驗室蘇國輝教授介紹說,,最大的差別就在于中樞神經(jīng)纖維與周圍神經(jīng)纖維由不同的膠質(zhì)細胞包裹,,中樞神經(jīng)為少突膠質(zhì)細胞,周圍神經(jīng)則為雪旺細胞,。不同的膠質(zhì)細胞分泌著功能完全相反的細胞因子,,前者阻礙神經(jīng)纖維再生,后者則可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子促進神經(jīng)再生。由此,,微環(huán)境在神經(jīng)再生中的巨大作用受到了普遍關注,。蘇院士嘗試將周圍神經(jīng)移植用于視神經(jīng)損傷,果然得到了良好的修復效果,,為視神經(jīng)視網(wǎng)膜疾病這類難治性致盲疾病提供了新的療法。
蘇國輝院士說,,目前國內(nèi)外研究人員正在努力研究能夠調(diào)整神經(jīng)再生能力的各種神經(jīng)因子,,希望最終能夠通過藥物改變微環(huán)境,從而促進神經(jīng)修復,。
轉化成果近在眼前
提及神經(jīng)修復領域的發(fā)展,,美國印第安納大學徐曉明教授感慨頗多。1985年他剛剛開始涉足這一領域時,,國際上對于神經(jīng)修復普遍持悲觀態(tài)度,,認為神經(jīng)一旦損傷就無法救治者大有人在。當時美國相關試驗室總共只有幾家,,在大型學術會議上神經(jīng)修復專題報告總是排在最后一天散會前,。但如今的狀況已大為改觀,去年在全美神經(jīng)年會上最熱門的關鍵詞之一就是脊髓損傷,,神經(jīng)損傷修復專題分會貫穿于大會每天上下午,。徐教授認為,神經(jīng)損傷修復已成了香餑餑,,而現(xiàn)階段正是將實驗室研究成果轉化到臨床的好時機,。
說到研究成果的轉化,蘇國輝院士提到了2004年成立的中國脊髓損傷研究協(xié)作組(ChinaSCINet),,他們希望這一全球最大的非牟利脊髓損傷臨床試驗機構,,能有效推進從實驗室邁向臨床應用的進程。目前ChinaSCINet正在針對慢性脊髓損傷的臨床試驗檢測碳酸鋰,、臍帶血細胞移植及碳酸鋰聯(lián)合臍帶血細胞移植合并治療的安全性及有效性,。此前的臨床Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗研究已發(fā)現(xiàn),碳酸鋰對脊髓損傷患者的神經(jīng)痛有潛在的療效,,而臍帶血細胞移植治療脊髓損傷也初步顯示了其潛在價值,。
廢棄果殼背后有金礦
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域,我國中醫(yī)藥研究人員也始終進行著各種嘗試,,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可誘導體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞形成網(wǎng)絡連接,,人參皂苷可促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元樣細胞分化……沈陽藥科大學鄒莉波教授等則在文冠果“無用”的果殼中找到了新的希望之星。
鄒教授介紹,,文冠果樹是我國特有的木本油料植物,,廣布于三北地區(qū),。文冠果的種仁含油率高達59.87%,可做優(yōu)質(zhì)食用油和工業(yè)用油,,目前已被列為我國重點推廣種植的四種生物能源樹木之一。其樹木枝條能入蒙藥,,用于治療風濕性關節(jié)炎等癥,。果仁提取物對治療小兒遺尿癥顯示了良好的效果,但大量的果殼尚未被利用,。沈陽藥科大學與中國科學院沈陽應用生態(tài)研究所經(jīng)多年合作研究,,最終在常被廢棄的文冠果殼中提取出了單一化合物——文冠果殼苷,并對其治療阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)退行性疾病的療效及作用機制進行了深入系統(tǒng)的研究,。
阿爾茨海默病的病因雖然尚不十分清楚,,但已知與多基因突變有關,國內(nèi)外臨床應用的治療藥物屈指可數(shù),,且除美金剛外全都是膽堿酯酶抑制劑,,作用靶點比較單一,遠期療效并不理想,。此次找到的文冠果殼苷,,不僅神經(jīng)細胞保護作用即改善記憶障礙活性很強,且在作用機制方面也具有優(yōu)勢,,很有希望成為一種多靶點藥物,。因此,鄒教授課題組正在進行更進一步的研究以加快成果轉化,。
套管中藏著小秘密
對周圍神經(jīng)損傷,,外科傳統(tǒng)修復方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合,周圍神經(jīng)損傷修復以后遠端靶器官的功能恢復主要取決于損傷神經(jīng)遠端,、近端不同性質(zhì)纖維(感覺、運動神經(jīng)纖維)的有效對接和靶器官的神經(jīng)再支配,。如何提高修復后的功能恢復效果,,一直為眾多研究者所重視。
北京大學人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科姜保國,、張培訓等進行了系統(tǒng)研究,,最終發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)再生具有選擇性和放大性。具體而言,,周圍神經(jīng)自我修復再生的過程中,,近端損傷的軸突能選擇性對接遠端同性質(zhì)的神經(jīng)纖維,同時每根再生修復的神經(jīng)纖維會生長出多達10~20根的軸芽,,在遠端充分容許的情況下,,其中約3.3根可最終成熟并保留下來。根據(jù)周圍神經(jīng)修復的這些特點,該團隊研究設計了可降解甲殼質(zhì)生物套管小間隙套接法修復周圍神經(jīng)離斷損傷,,以替代臨床上沿用了近百年的傳統(tǒng)神經(jīng)外膜縫合方法,。手術操作中將可降解甲殼質(zhì)套管與神經(jīng)斷端套管縫合,神經(jīng)遠近端之間保持兩毫米的間隙,。兩毫米的間隙充分容許了周圍神經(jīng)再生過程中神經(jīng)纖維選擇性再生,;提供了神經(jīng)纖維再生過程中的支架;減少了再生神經(jīng)纖維的逃逸,;提供了相對封閉的再生微環(huán)境,,減少了神經(jīng)因子的流失;提供了神經(jīng)纖維再生過程中放大倍數(shù)再生空間,,有效提高了再生效果,。生物套管小間隙套接法修復周圍神經(jīng)損傷的臨床效果明顯好于傳統(tǒng)方法。該系列研究先后在大鼠,、家兔,、恒河猴體內(nèi)得到驗證,國內(nèi)臨床多中心試驗也已順利結束,。
根據(jù)周圍神經(jīng)切斷后可激發(fā)其再生機制,,吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院手外科李銳等在神經(jīng)移植后,選擇時機將兩個縫合端中遠端縫合處再次切斷促進再生,。研究結果顯示可以得到更好的修復效果,。另外,對手外科領域的珠穆朗瑪峰——臂叢神經(jīng)損傷修復,,他們提出了多組神經(jīng)近靶移位方法,,不僅有效縮短了神經(jīng)再生距離、縮短了治療時間,,還注重同時修復屈伸肌群的神經(jīng),,提高了治療效果。
本次會議的承辦方之一沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍神經(jīng)科學研究所所長梁國標教授說,,為提高我們的臨床治療質(zhì)量,,臨床醫(yī)生急需前沿的神經(jīng)再生基礎理論研究的指導。本次大會的另一承辦單位《中國神經(jīng)再生研究(英文版)》雜志社社長王莉莎則強調(diào),,神經(jīng)修復再生的機制復雜而神秘,,而一旦將現(xiàn)有實驗室研究結果轉化到臨床,必將造福大批患者,。
神經(jīng)再生帶來的驚喜
早在20世紀60年代,,就有科學家證實了哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有某種內(nèi)源性再生的特性,即成年大腦的神經(jīng)元軸突即主要分支在損傷后可再生,。然而在臨床上,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后,其修復效果相比周圍神經(jīng)而言總是差強人意,,原因何在,?
中科院院士、暨南大學-香港大學腦功能與健康聯(lián)合實驗室蘇國輝教授介紹說,,最大的差別就在于中樞神經(jīng)纖維與周圍神經(jīng)纖維由不同的膠質(zhì)細胞包裹,,中樞神經(jīng)為少突膠質(zhì)細胞,周圍神經(jīng)則為雪旺細胞,。不同的膠質(zhì)細胞分泌著功能完全相反的細胞因子,,前者阻礙神經(jīng)纖維再生,后者則可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子促進神經(jīng)再生。由此,,微環(huán)境在神經(jīng)再生中的巨大作用受到了普遍關注,。蘇院士嘗試將周圍神經(jīng)移植用于視神經(jīng)損傷,果然得到了良好的修復效果,,為視神經(jīng)視網(wǎng)膜疾病這類難治性致盲疾病提供了新的療法。
蘇國輝院士說,,目前國內(nèi)外研究人員正在努力研究能夠調(diào)整神經(jīng)再生能力的各種神經(jīng)因子,,希望最終能夠通過藥物改變微環(huán)境,從而促進神經(jīng)修復,。
轉化成果近在眼前
提及神經(jīng)修復領域的發(fā)展,,美國印第安納大學徐曉明教授感慨頗多。1985年他剛剛開始涉足這一領域時,,國際上對于神經(jīng)修復普遍持悲觀態(tài)度,,認為神經(jīng)一旦損傷就無法救治者大有人在。當時美國相關試驗室總共只有幾家,,在大型學術會議上神經(jīng)修復專題報告總是排在最后一天散會前,。但如今的狀況已大為改觀,去年在全美神經(jīng)年會上最熱門的關鍵詞之一就是脊髓損傷,,神經(jīng)損傷修復專題分會貫穿于大會每天上下午,。徐教授認為,神經(jīng)損傷修復已成了香餑餑,,而現(xiàn)階段正是將實驗室研究成果轉化到臨床的好時機,。
說到研究成果的轉化,蘇國輝院士提到了2004年成立的中國脊髓損傷研究協(xié)作組(ChinaSCINet),,他們希望這一全球最大的非牟利脊髓損傷臨床試驗機構,,能有效推進從實驗室邁向臨床應用的進程。目前ChinaSCINet正在針對慢性脊髓損傷的臨床試驗檢測碳酸鋰,、臍帶血細胞移植及碳酸鋰聯(lián)合臍帶血細胞移植合并治療的安全性及有效性,。此前的臨床Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗研究已發(fā)現(xiàn),碳酸鋰對脊髓損傷患者的神經(jīng)痛有潛在的療效,,而臍帶血細胞移植治療脊髓損傷也初步顯示了其潛在價值,。
廢棄果殼背后有金礦
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域,我國中醫(yī)藥研究人員也始終進行著各種嘗試,,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可誘導體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞形成網(wǎng)絡連接,,人參皂苷可促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元樣細胞分化……沈陽藥科大學鄒莉波教授等則在文冠果“無用”的果殼中找到了新的希望之星。
鄒教授介紹,,文冠果樹是我國特有的木本油料植物,,廣布于三北地區(qū),。文冠果的種仁含油率高達59.87%,可做優(yōu)質(zhì)食用油和工業(yè)用油,,目前已被列為我國重點推廣種植的四種生物能源樹木之一。其樹木枝條能入蒙藥,,用于治療風濕性關節(jié)炎等癥,。果仁提取物對治療小兒遺尿癥顯示了良好的效果,但大量的果殼尚未被利用,。沈陽藥科大學與中國科學院沈陽應用生態(tài)研究所經(jīng)多年合作研究,,最終在常被廢棄的文冠果殼中提取出了單一化合物——文冠果殼苷,并對其治療阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)退行性疾病的療效及作用機制進行了深入系統(tǒng)的研究,。
阿爾茨海默病的病因雖然尚不十分清楚,,但已知與多基因突變有關,國內(nèi)外臨床應用的治療藥物屈指可數(shù),,且除美金剛外全都是膽堿酯酶抑制劑,,作用靶點比較單一,遠期療效并不理想,。此次找到的文冠果殼苷,,不僅神經(jīng)細胞保護作用即改善記憶障礙活性很強,且在作用機制方面也具有優(yōu)勢,,很有希望成為一種多靶點藥物,。因此,鄒教授課題組正在進行更進一步的研究以加快成果轉化,。
套管中藏著小秘密
對周圍神經(jīng)損傷,,外科傳統(tǒng)修復方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合,周圍神經(jīng)損傷修復以后遠端靶器官的功能恢復主要取決于損傷神經(jīng)遠端,、近端不同性質(zhì)纖維(感覺、運動神經(jīng)纖維)的有效對接和靶器官的神經(jīng)再支配,。如何提高修復后的功能恢復效果,,一直為眾多研究者所重視。
北京大學人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科姜保國,、張培訓等進行了系統(tǒng)研究,,最終發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)再生具有選擇性和放大性。具體而言,,周圍神經(jīng)自我修復再生的過程中,,近端損傷的軸突能選擇性對接遠端同性質(zhì)的神經(jīng)纖維,同時每根再生修復的神經(jīng)纖維會生長出多達10~20根的軸芽,,在遠端充分容許的情況下,,其中約3.3根可最終成熟并保留下來。根據(jù)周圍神經(jīng)修復的這些特點,該團隊研究設計了可降解甲殼質(zhì)生物套管小間隙套接法修復周圍神經(jīng)離斷損傷,,以替代臨床上沿用了近百年的傳統(tǒng)神經(jīng)外膜縫合方法,。手術操作中將可降解甲殼質(zhì)套管與神經(jīng)斷端套管縫合,神經(jīng)遠近端之間保持兩毫米的間隙,。兩毫米的間隙充分容許了周圍神經(jīng)再生過程中神經(jīng)纖維選擇性再生,;提供了神經(jīng)纖維再生過程中的支架;減少了再生神經(jīng)纖維的逃逸,;提供了相對封閉的再生微環(huán)境,,減少了神經(jīng)因子的流失;提供了神經(jīng)纖維再生過程中放大倍數(shù)再生空間,,有效提高了再生效果,。生物套管小間隙套接法修復周圍神經(jīng)損傷的臨床效果明顯好于傳統(tǒng)方法。該系列研究先后在大鼠,、家兔,、恒河猴體內(nèi)得到驗證,國內(nèi)臨床多中心試驗也已順利結束,。
根據(jù)周圍神經(jīng)切斷后可激發(fā)其再生機制,,吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院手外科李銳等在神經(jīng)移植后,選擇時機將兩個縫合端中遠端縫合處再次切斷促進再生,。研究結果顯示可以得到更好的修復效果,。另外,對手外科領域的珠穆朗瑪峰——臂叢神經(jīng)損傷修復,,他們提出了多組神經(jīng)近靶移位方法,,不僅有效縮短了神經(jīng)再生距離、縮短了治療時間,,還注重同時修復屈伸肌群的神經(jīng),,提高了治療效果。
本次會議的承辦方之一沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍神經(jīng)科學研究所所長梁國標教授說,,為提高我們的臨床治療質(zhì)量,,臨床醫(yī)生急需前沿的神經(jīng)再生基礎理論研究的指導。本次大會的另一承辦單位《中國神經(jīng)再生研究(英文版)》雜志社社長王莉莎則強調(diào),,神經(jīng)修復再生的機制復雜而神秘,,而一旦將現(xiàn)有實驗室研究結果轉化到臨床,必將造福大批患者,。