第二屆國際神經(jīng)再生高峰論壇9月23日在沈陽落下帷幕,。會上,，國內(nèi)外學(xué)者圍繞神經(jīng)再生研究從基礎(chǔ)到臨床作了異彩紛呈的報告,，令參會者對神經(jīng)再生修復(fù)有了新的認識,。
神經(jīng)再生帶來的驚喜
早在20世紀(jì)60年代，就有科學(xué)家證實了哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有某種內(nèi)源性再生的特性,，即成年大腦的神經(jīng)元軸突即主要分支在損傷后可再生,。然而在臨床上，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后,，其修復(fù)效果相比周圍神經(jīng)而言總是差強人意,，原因何在？
中科院院士,、暨南大學(xué)-香港大學(xué)腦功能與健康聯(lián)合實驗室蘇國輝教授介紹說,，最大的差別就在于中樞神經(jīng)纖維與周圍神經(jīng)纖維由不同的膠質(zhì)細胞包裹,，中樞神經(jīng)為少突膠質(zhì)細胞，周圍神經(jīng)則為雪旺細胞,。不同的膠質(zhì)細胞分泌著功能完全相反的細胞因子,，前者阻礙神經(jīng)纖維再生，后者則可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子促進神經(jīng)再生,。由此,，微環(huán)境在神經(jīng)再生中的巨大作用受到了普遍關(guān)注。蘇院士嘗試將周圍神經(jīng)移植用于視神經(jīng)損傷,，果然得到了良好的修復(fù)效果,，為視神經(jīng)視網(wǎng)膜疾病這類難治性致盲疾病提供了新的療法。
蘇國輝院士說,，目前國內(nèi)外研究人員正在努力研究能夠調(diào)整神經(jīng)再生能力的各種神經(jīng)因子,，希望最終能夠通過藥物改變微環(huán)境，從而促進神經(jīng)修復(fù),。
轉(zhuǎn)化成果近在眼前
提及神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域的發(fā)展,，美國印第安納大學(xué)徐曉明教授感慨頗多。1985年他剛剛開始涉足這一領(lǐng)域時,，國際上對于神經(jīng)修復(fù)普遍持悲觀態(tài)度,，認為神經(jīng)一旦損傷就無法救治者大有人在。當(dāng)時美國相關(guān)試驗室總共只有幾家,，在大型學(xué)術(shù)會議上神經(jīng)修復(fù)專題報告總是排在最后一天散會前,。但如今的狀況已大為改觀，去年在全美神經(jīng)年會上最熱門的關(guān)鍵詞之一就是脊髓損傷,，神經(jīng)損傷修復(fù)專題分會貫穿于大會每天上下午,。徐教授認為，神經(jīng)損傷修復(fù)已成了香餑餑,，而現(xiàn)階段正是將實驗室研究成果轉(zhuǎn)化到臨床的好時機,。
說到研究成果的轉(zhuǎn)化，蘇國輝院士提到了2004年成立的中國脊髓損傷研究協(xié)作組（ChinaSCINet）,，他們希望這一全球最大的非牟利脊髓損傷臨床試驗機構(gòu),，能有效推進從實驗室邁向臨床應(yīng)用的進程。目前ChinaSCINet正在針對慢性脊髓損傷的臨床試驗檢測碳酸鋰,、臍帶血細胞移植及碳酸鋰聯(lián)合臍帶血細胞移植合并治療的安全性及有效性,。此前的臨床Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗研究已發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰對脊髓損傷患者的神經(jīng)痛有潛在的療效,，而臍帶血細胞移植治療脊髓損傷也初步顯示了其潛在價值,。
廢棄果殼背后有金礦
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，我國中醫(yī)藥研究人員也始終進行著各種嘗試,，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞形成網(wǎng)絡(luò)連接,，人參皂苷可促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元樣細胞分化……沈陽藥科大學(xué)鄒莉波教授等則在文冠果“無用”的果殼中找到了新的希望之星,。
鄒教授介紹，文冠果樹是我國特有的木本油料植物,，廣布于三北地區(qū),。文冠果的種仁含油率高達59.87%，可做優(yōu)質(zhì)食用油和工業(yè)用油,，目前已被列為我國重點推廣種植的四種生物能源樹木之一,。其樹木枝條能入蒙藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥,。果仁提取物對治療小兒遺尿癥顯示了良好的效果,，但大量的果殼尚未被利用。沈陽藥科大學(xué)與中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所經(jīng)多年合作研究,，最終在常被廢棄的文冠果殼中提取出了單一化合物——文冠果殼苷,，并對其治療阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)退行性疾病的療效及作用機制進行了深入系統(tǒng)的研究。
阿爾茨海默病的病因雖然尚不十分清楚,，但已知與多基因突變有關(guān),，國內(nèi)外臨床應(yīng)用的治療藥物屈指可數(shù)，且除美金剛外全都是膽堿酯酶抑制劑,，作用靶點比較單一,，遠期療效并不理想。此次找到的文冠果殼苷,，不僅神經(jīng)細胞保護作用即改善記憶障礙活性很強,，且在作用機制方面也具有優(yōu)勢，很有希望成為一種多靶點藥物,。因此,，鄒教授課題組正在進行更進一步的研究以加快成果轉(zhuǎn)化。
套管中藏著小秘密
對周圍神經(jīng)損傷,，外科傳統(tǒng)修復(fù)方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合，周圍神經(jīng)損傷修復(fù)以后遠端靶器官的功能恢復(fù)主要取決于損傷神經(jīng)遠端,、近端不同性質(zhì)纖維（感覺,、運動神經(jīng)纖維）的有效對接和靶器官的神經(jīng)再支配。如何提高修復(fù)后的功能恢復(fù)效果,，一直為眾多研究者所重視,。
北京大學(xué)人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科姜保國、張培訓(xùn)等進行了系統(tǒng)研究,，最終發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)再生具有選擇性和放大性,。具體而言，周圍神經(jīng)自我修復(fù)再生的過程中,，近端損傷的軸突能選擇性對接遠端同性質(zhì)的神經(jīng)纖維,，同時每根再生修復(fù)的神經(jīng)纖維會生長出多達10~20根的軸芽,，在遠端充分容許的情況下，其中約3.3根可最終成熟并保留下來,。根據(jù)周圍神經(jīng)修復(fù)的這些特點,，該團隊研究設(shè)計了可降解甲殼質(zhì)生物套管小間隙套接法修復(fù)周圍神經(jīng)離斷損傷，以替代臨床上沿用了近百年的傳統(tǒng)神經(jīng)外膜縫合方法,。手術(shù)操作中將可降解甲殼質(zhì)套管與神經(jīng)斷端套管縫合,，神經(jīng)遠近端之間保持兩毫米的間隙。兩毫米的間隙充分容許了周圍神經(jīng)再生過程中神經(jīng)纖維選擇性再生,；提供了神經(jīng)纖維再生過程中的支架,；減少了再生神經(jīng)纖維的逃逸；提供了相對封閉的再生微環(huán)境,，減少了神經(jīng)因子的流失,；提供了神經(jīng)纖維再生過程中放大倍數(shù)再生空間，有效提高了再生效果,。生物套管小間隙套接法修復(fù)周圍神經(jīng)損傷的臨床效果明顯好于傳統(tǒng)方法,。該系列研究先后在大鼠、家兔,、恒河猴體內(nèi)得到驗證,，國內(nèi)臨床多中心試驗也已順利結(jié)束。
根據(jù)周圍神經(jīng)切斷后可激發(fā)其再生機制,，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院手外科李銳等在神經(jīng)移植后,，選擇時機將兩個縫合端中遠端縫合處再次切斷促進再生。研究結(jié)果顯示可以得到更好的修復(fù)效果,。另外,，對手外科領(lǐng)域的珠穆朗瑪峰——臂叢神經(jīng)損傷修復(fù)，他們提出了多組神經(jīng)近靶移位方法,，不僅有效縮短了神經(jīng)再生距離,、縮短了治療時間，還注重同時修復(fù)屈伸肌群的神經(jīng),，提高了治療效果,。
本次會議的承辦方之一沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍神經(jīng)科學(xué)研究所所長梁國標(biāo)教授說，為提高我們的臨床治療質(zhì)量,，臨床醫(yī)生急需前沿的神經(jīng)再生基礎(chǔ)理論研究的指導(dǎo),。本次大會的另一承辦單位《中國神經(jīng)再生研究（英文版）》雜志社社長王莉莎則強調(diào),，神經(jīng)修復(fù)再生的機制復(fù)雜而神秘,，而一旦將現(xiàn)有實驗室研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床，必將造福大批患者,。
神經(jīng)再生帶來的驚喜
早在20世紀(jì)60年代，就有科學(xué)家證實了哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有某種內(nèi)源性再生的特性,，即成年大腦的神經(jīng)元軸突即主要分支在損傷后可再生,。然而在臨床上，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后,，其修復(fù)效果相比周圍神經(jīng)而言總是差強人意,，原因何在？
中科院院士,、暨南大學(xué)-香港大學(xué)腦功能與健康聯(lián)合實驗室蘇國輝教授介紹說,，最大的差別就在于中樞神經(jīng)纖維與周圍神經(jīng)纖維由不同的膠質(zhì)細胞包裹,，中樞神經(jīng)為少突膠質(zhì)細胞，周圍神經(jīng)則為雪旺細胞,。不同的膠質(zhì)細胞分泌著功能完全相反的細胞因子,，前者阻礙神經(jīng)纖維再生，后者則可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子促進神經(jīng)再生,。由此,，微環(huán)境在神經(jīng)再生中的巨大作用受到了普遍關(guān)注。蘇院士嘗試將周圍神經(jīng)移植用于視神經(jīng)損傷,，果然得到了良好的修復(fù)效果,，為視神經(jīng)視網(wǎng)膜疾病這類難治性致盲疾病提供了新的療法。
蘇國輝院士說,，目前國內(nèi)外研究人員正在努力研究能夠調(diào)整神經(jīng)再生能力的各種神經(jīng)因子,，希望最終能夠通過藥物改變微環(huán)境，從而促進神經(jīng)修復(fù),。
轉(zhuǎn)化成果近在眼前
提及神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域的發(fā)展,，美國印第安納大學(xué)徐曉明教授感慨頗多。1985年他剛剛開始涉足這一領(lǐng)域時,，國際上對于神經(jīng)修復(fù)普遍持悲觀態(tài)度,，認為神經(jīng)一旦損傷就無法救治者大有人在。當(dāng)時美國相關(guān)試驗室總共只有幾家,，在大型學(xué)術(shù)會議上神經(jīng)修復(fù)專題報告總是排在最后一天散會前,。但如今的狀況已大為改觀，去年在全美神經(jīng)年會上最熱門的關(guān)鍵詞之一就是脊髓損傷,，神經(jīng)損傷修復(fù)專題分會貫穿于大會每天上下午,。徐教授認為，神經(jīng)損傷修復(fù)已成了香餑餑,，而現(xiàn)階段正是將實驗室研究成果轉(zhuǎn)化到臨床的好時機,。
說到研究成果的轉(zhuǎn)化，蘇國輝院士提到了2004年成立的中國脊髓損傷研究協(xié)作組（ChinaSCINet）,，他們希望這一全球最大的非牟利脊髓損傷臨床試驗機構(gòu),，能有效推進從實驗室邁向臨床應(yīng)用的進程。目前ChinaSCINet正在針對慢性脊髓損傷的臨床試驗檢測碳酸鋰,、臍帶血細胞移植及碳酸鋰聯(lián)合臍帶血細胞移植合并治療的安全性及有效性,。此前的臨床Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗研究已發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰對脊髓損傷患者的神經(jīng)痛有潛在的療效,，而臍帶血細胞移植治療脊髓損傷也初步顯示了其潛在價值,。
廢棄果殼背后有金礦
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，我國中醫(yī)藥研究人員也始終進行著各種嘗試,，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞形成網(wǎng)絡(luò)連接,，人參皂苷可促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元樣細胞分化……沈陽藥科大學(xué)鄒莉波教授等則在文冠果“無用”的果殼中找到了新的希望之星,。
鄒教授介紹，文冠果樹是我國特有的木本油料植物,，廣布于三北地區(qū),。文冠果的種仁含油率高達59.87%，可做優(yōu)質(zhì)食用油和工業(yè)用油,，目前已被列為我國重點推廣種植的四種生物能源樹木之一,。其樹木枝條能入蒙藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥,。果仁提取物對治療小兒遺尿癥顯示了良好的效果,，但大量的果殼尚未被利用。沈陽藥科大學(xué)與中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所經(jīng)多年合作研究,，最終在常被廢棄的文冠果殼中提取出了單一化合物——文冠果殼苷,，并對其治療阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)退行性疾病的療效及作用機制進行了深入系統(tǒng)的研究。
阿爾茨海默病的病因雖然尚不十分清楚,，但已知與多基因突變有關(guān),，國內(nèi)外臨床應(yīng)用的治療藥物屈指可數(shù)，且除美金剛外全都是膽堿酯酶抑制劑,，作用靶點比較單一,，遠期療效并不理想。此次找到的文冠果殼苷,，不僅神經(jīng)細胞保護作用即改善記憶障礙活性很強,，且在作用機制方面也具有優(yōu)勢，很有希望成為一種多靶點藥物,。因此,，鄒教授課題組正在進行更進一步的研究以加快成果轉(zhuǎn)化。
套管中藏著小秘密
對周圍神經(jīng)損傷,，外科傳統(tǒng)修復(fù)方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合，周圍神經(jīng)損傷修復(fù)以后遠端靶器官的功能恢復(fù)主要取決于損傷神經(jīng)遠端,、近端不同性質(zhì)纖維（感覺,、運動神經(jīng)纖維）的有效對接和靶器官的神經(jīng)再支配。如何提高修復(fù)后的功能恢復(fù)效果,，一直為眾多研究者所重視,。
北京大學(xué)人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科姜保國、張培訓(xùn)等進行了系統(tǒng)研究,，最終發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)再生具有選擇性和放大性,。具體而言，周圍神經(jīng)自我修復(fù)再生的過程中,，近端損傷的軸突能選擇性對接遠端同性質(zhì)的神經(jīng)纖維,，同時每根再生修復(fù)的神經(jīng)纖維會生長出多達10~20根的軸芽,，在遠端充分容許的情況下，其中約3.3根可最終成熟并保留下來,。根據(jù)周圍神經(jīng)修復(fù)的這些特點,，該團隊研究設(shè)計了可降解甲殼質(zhì)生物套管小間隙套接法修復(fù)周圍神經(jīng)離斷損傷，以替代臨床上沿用了近百年的傳統(tǒng)神經(jīng)外膜縫合方法,。手術(shù)操作中將可降解甲殼質(zhì)套管與神經(jīng)斷端套管縫合,，神經(jīng)遠近端之間保持兩毫米的間隙。兩毫米的間隙充分容許了周圍神經(jīng)再生過程中神經(jīng)纖維選擇性再生,；提供了神經(jīng)纖維再生過程中的支架,；減少了再生神經(jīng)纖維的逃逸；提供了相對封閉的再生微環(huán)境,，減少了神經(jīng)因子的流失,；提供了神經(jīng)纖維再生過程中放大倍數(shù)再生空間，有效提高了再生效果,。生物套管小間隙套接法修復(fù)周圍神經(jīng)損傷的臨床效果明顯好于傳統(tǒng)方法,。該系列研究先后在大鼠、家兔,、恒河猴體內(nèi)得到驗證,，國內(nèi)臨床多中心試驗也已順利結(jié)束。
根據(jù)周圍神經(jīng)切斷后可激發(fā)其再生機制,，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院手外科李銳等在神經(jīng)移植后,，選擇時機將兩個縫合端中遠端縫合處再次切斷促進再生。研究結(jié)果顯示可以得到更好的修復(fù)效果,。另外,，對手外科領(lǐng)域的珠穆朗瑪峰——臂叢神經(jīng)損傷修復(fù)，他們提出了多組神經(jīng)近靶移位方法,，不僅有效縮短了神經(jīng)再生距離,、縮短了治療時間，還注重同時修復(fù)屈伸肌群的神經(jīng),，提高了治療效果,。
本次會議的承辦方之一沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍神經(jīng)科學(xué)研究所所長梁國標(biāo)教授說，為提高我們的臨床治療質(zhì)量,，臨床醫(yī)生急需前沿的神經(jīng)再生基礎(chǔ)理論研究的指導(dǎo),。本次大會的另一承辦單位《中國神經(jīng)再生研究（英文版）》雜志社社長王莉莎則強調(diào),，神經(jīng)修復(fù)再生的機制復(fù)雜而神秘,，而一旦將現(xiàn)有實驗室研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床，必將造福大批患者,。
