全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）作為定位復(fù)雜遺傳性疾病易感基因的一種行之有效的方法而備受關(guān)注,，中國(guó)學(xué)者利用GWAS已成功獲得了海量的遺傳學(xué)數(shù)據(jù),，為揭開(kāi)人類疾病的發(fā)病機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。

　　中國(guó)遺傳學(xué)研究 獲國(guó)際同行認(rèn)可

　　在中國(guó)人群中開(kāi)展的GWAS迅速增長(zhǎng),，中國(guó)儼然已經(jīng)成為世界醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的重要成員,。首先,，作為最大的醫(yī)學(xué)資源市場(chǎng),，中國(guó)擁有世界上最龐大的患者群體，有條件進(jìn)行大規(guī)模的基因分型研究,。第二,，中國(guó)目前已積極參與了各項(xiàng)人類基因組工程，如人類基因組計(jì)劃、國(guó)際單體圖形計(jì)劃和千人基因組計(jì)劃,，國(guó)際合作促進(jìn)了世界頂級(jí)研究機(jī)構(gòu)的人才和技術(shù)交流,，極大地推動(dòng)了GWAS研究。第三,，中國(guó)人群疾病譜正在悄然改變,，如精神類疾病、腫瘤和高血壓等慢性病急劇增多,，更迫切需要利用GWAS等先進(jìn)的技術(shù)手段,，為常見(jiàn)病防治指明方向。

　　GWAS研究論文 占世界總量8.1%

　　目前,，中國(guó)科學(xué)家廣泛運(yùn)用GWAS對(duì)共28種疾病進(jìn)行了疾病遺傳易感性的研究,，占國(guó)際總研究病種的17.8%，可分為精神類疾?。ㄈ缇穹至寻Y,、躁郁癥、癲癇）,、腫瘤（如肝癌,、胃癌、肺癌等）,、代謝類疾?。ㄈ?型糖尿病、多囊卵巢綜合征,、骨質(zhì)疏松癥）,、心血管疾病（如冠心病,、高血壓?。⒆陨砻庖咝约膊,。ㄈ鏕raves病,、IgA腎病和強(qiáng)直性脊柱炎）、眼科疾?。ㄈ绺叨冉暎?、皮膚復(fù)雜性疾病（如銀屑病,、麻風(fēng)病,、白癜風(fēng)、特應(yīng)性皮炎）等,，共發(fā)表超過(guò)40篇GWAS研究的文章，占國(guó)際發(fā)表論文總數(shù)的8.1%，其中影響因子在30以上的有27篇,。目前共報(bào)道了超過(guò)120個(gè)疾病的易感位點(diǎn)/基因,。這些成果離不開(kāi)國(guó)家“863”計(jì)劃在研究經(jīng)費(fèi)方面給予的大力支持。

　　Graves病是一種以甲狀腺功能亢進(jìn)和出現(xiàn)促甲狀腺激素受體抗體為特征的自身免疫性疾病,。中國(guó)人群GWAS研究在Graves病患者中共發(fā)現(xiàn)了6個(gè)易感基因位點(diǎn),，使人們對(duì)其遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)還可以作為未來(lái)開(kāi)展疾病基因診療的靶標(biāo),。中國(guó)鼻咽癌GWAS發(fā)現(xiàn)疾病4個(gè)易感基因位點(diǎn),，提示了轉(zhuǎn)化生物因子β和c-Jun N－端激酶信號(hào)通路在鼻咽癌發(fā)病過(guò)程中的重要作用。

　　中國(guó)GWAS研究大大拓寬了人們對(duì)常見(jiàn)疾病在遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)理方面的理解：篩選得到的不同種群間（包含中國(guó)種群）共有易感位點(diǎn)可能在疾病發(fā)病中發(fā)揮更為重要的作用,；而不同種群的GWAS研究則揭示了各自的特異性易感位點(diǎn),，強(qiáng)調(diào)了不同種群間的遺傳異質(zhì)性，對(duì)于提示地域及環(huán)境因素影響疾病的發(fā)生和發(fā)展有重要的研究意義,。對(duì)中國(guó)人群開(kāi)展更多,、更大規(guī)模的GWAS研究以及在不同種群間開(kāi)展平行GWAS研究的比較是至關(guān)重要的。

　　未來(lái)努力方向 易感基因功能學(xué)研究

　　在GWAS取得巨大成功的同時(shí),，也不能忽略準(zhǔn)確鑒定疾病真正致病變異的問(wèn)題,，這就要求投入更多的精力對(duì)疾病易感基因位點(diǎn)進(jìn)行精細(xì)定位和功能學(xué)研究。當(dāng)前復(fù)雜疾病GWAS研究結(jié)果僅能解釋小部分的遺傳發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),，在已有的GWAS數(shù)據(jù)中仍然存在很多有價(jià)值的信息,，尚需采用新的分析方法，結(jié)合基因組學(xué),、表觀遺傳學(xué),、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等深入挖掘,，幫助人們深入理解疾病的發(fā)病機(jī)理,。雖然中國(guó)在GWAS研究領(lǐng)域起步較晚，但近幾年突飛猛進(jìn)的發(fā)展已緊跟世界發(fā)展步伐,，并將在后GWAS時(shí)代中扮演關(guān)鍵角色,。（本報(bào)記者馮立中整理）