本報(bào)訊  （記者衣曉峰  通訊員杭鵬洲）由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)杜智敏教授領(lǐng)銜完成的國(guó)家自然基金課題《M3受體——心肌保護(hù)的新靶點(diǎn)》,，近日獲得2012年度教育部高等學(xué)校自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),。本項(xiàng)成果首次證實(shí)心臟M3受體在病理狀態(tài)下為負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，即激動(dòng)M3受體可縮短動(dòng)作電位時(shí)程,，減慢竇性心律,，由此合理闡明了心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，為臨床研發(fā)更加有效的治療藥物提供了科學(xué)依據(jù),。

　　杜智敏科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)家自然基金支持下,，建立心律失常、心肌缺血,、心肌肥厚的動(dòng)物模型,，深入觀(guān)察M3受體激動(dòng)劑和拮抗劑的干預(yù)作用。結(jié)果表明,，激動(dòng)M3受體通過(guò)抗細(xì)胞凋亡,、緩解細(xì)胞內(nèi)鈣超載、降低氧化應(yīng)激水平,、糾正離子通道失衡等多條途徑起到抗心肌缺血,、心肌肥厚、心律失常的效果,。研究還首次發(fā)現(xiàn),，M3受體具有模擬晚期缺血預(yù)適應(yīng)作用，可以上調(diào)熱休克蛋白70和環(huán)加氧酶2,，調(diào)節(jié)蛋白激酶C—ε和β—鏈蛋白的活化,、表達(dá)，從而減少缺血所致的心肌損傷,。

　　課題組還發(fā)現(xiàn),，激動(dòng)M3受體可抑制微小核苷酸miR—1及miR—376b—5p的表達(dá)，有助于抗心律失常及抗心肌缺血,；首次闡明了微小核苷酸與M3受體抗心律失常和心肌缺血保護(hù)作用的關(guān)系,，對(duì)在分子水平全面認(rèn)識(shí)心肌損傷發(fā)病機(jī)制具有重要的理論價(jià)值。同時(shí),，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明,，激動(dòng)M3受體可降低心肌肥厚標(biāo)志物心房利鈉肽和β—肌球蛋白重鏈的表達(dá)水平。課題組還運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)首次成功建立心肌M3受體轉(zhuǎn)基因鼠和轉(zhuǎn)基因H9c2細(xì)胞系,，為進(jìn)一步探尋心臟M3受體的功能提供了理想的動(dòng)物模型和細(xì)胞模型,。

　　上述成果相關(guān)論文已相繼在《分子醫(yī)學(xué)》,、《公共科學(xué)圖書(shū)館·綜合》、《英國(guó)藥理學(xué)雜志》等國(guó)際期刊上發(fā)表,。