本報訊  （記者孫國根）抗病毒“神藥”達菲一直是H7N9病毒的“克星”,，然而復旦大學上海醫(yī)學院醫(yī)學分子病毒學重點實驗室主任袁正宏研究員領(lǐng)銜的研究團隊證實：個別患者在達菲抗病毒治療19天后，仍在其咽拭子標本中檢測到H7N9病毒核酸,，表明該病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢,。5月29日，該研究論文在線發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學雜志《柳葉刀》上,。

　　在上海市防控H7N9疫情中,，該研究團隊承擔著檢測收治患者標本中H7N9病毒核酸載量的任務。該團隊收集了病人治療過程中多個時間點的咽拭子,、血液,、尿液和糞便標本，使用自行設(shè)計的熒光定量RT-PCR方法對上述標本中的H7N9流感病毒核酸載量進行檢測,，并對其中14位患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關(guān)性分析,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病癥相對較輕的患者經(jīng)達菲治療后,，咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰,；而重癥患者，特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者,，其咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續(xù)陽性,，甚至出現(xiàn)載量進一步升高的現(xiàn)象,，有個別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到了H7N9病毒核酸。

　　為解釋上述臨床治療中出現(xiàn)的“不尋?！爆F(xiàn)象,，袁正宏研究團隊對患者標本中H7N9禽流感病毒的兩個最重要蛋白HA和NA進行基因序列擴增研究和基因多態(tài)性分析， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶（NA）“292位氨基酸”從R（精氨酸）突變?yōu)镵（賴氨酸）,。也就是說,，在治療早期，292位點是R,，而治療后期這一位點卻呈現(xiàn)為K,。

　　該實驗室運用Q-PCR單核酸多態(tài)性分析法進行分析，結(jié)果有了更為重大的發(fā)現(xiàn),，即病人標本中“292R毒株”竟然出現(xiàn)了逐漸被“292K毒株”取代的過程,。該結(jié)果強烈提示：這一突變毒株的出現(xiàn)可能與達菲治療效果不佳有關(guān)。該團隊聯(lián)想到“NA R292K”的突變曾出現(xiàn)在季節(jié)性H3N2流感病毒上,，以后研究證明該病毒對達菲耐藥,，更為“巧合”的是，在上海地區(qū)最早出現(xiàn)的H7N9病毒中也發(fā)現(xiàn)存在這一突變,，但當時一直不清楚其臨床意義,。

　　專家指出，本研究的重大意義在于首次將“NA 292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達菲療效不佳和不良預后聯(lián)系起來,，并表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導產(chǎn)生,，即藥物“壓力”會促使患者體內(nèi)病毒產(chǎn)生變異突變，從而導致H7N9禽流感病毒呈現(xiàn)耐藥趨勢,。

　　上海市H7N9禽流感防治專家組組長,、微生物學專家聞玉梅院士認為，該研究結(jié)果說明,，達菲治療依然對絕大部分患者有效,，一旦確診應盡早治療，同時提示在達菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥“基因位點”進行密切監(jiān)測,，及時調(diào)整治療方案,，以提高救治成功率。聞玉梅說,，加快新型抗病毒藥物研發(fā)已經(jīng)變得十分重要,。