本報(bào)訊 (記者孫國根)歷經(jīng)3年多潛心研究,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院管坤良,、熊躍,、雷群英率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì),終于找到清除腫瘤發(fā)生和惡化“微環(huán)境”的新機(jī)制 ,,該研究有望為胰腺癌等早期診斷提供可能,。近日,國際雜志《癌細(xì)胞》刊發(fā)了該成果相關(guān)論文,。
乳酸脫氫酶A在多種腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài),,它在人體內(nèi)大量積累后,會(huì)產(chǎn)生代謝物乳酸,。乳酸“跑出”細(xì)胞外,,會(huì)制造出適合腫瘤生長(zhǎng)的“微環(huán)境”,幫助腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,、浸潤,、侵襲和惡化,使腫瘤細(xì)胞快速增殖,,對(duì)腫瘤發(fā)生,、發(fā)展具有推波助瀾的作用。從表象看,,乳酸在起壞作用,,但乳酸脫氫酶A才是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的真正“幫兇”,。數(shù)十年來,,科學(xué)家對(duì)乳酸脫氫酶A的研究主要集中在它是如何產(chǎn)生的,但對(duì)如何將其清除或削弱則束手無策,。
管坤良,、熊躍、雷群英率領(lǐng)復(fù)旦大學(xué)MCB實(shí)驗(yàn)室多位同學(xué)聯(lián)合上海同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院醫(yī)生,、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理系老師和復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院老師經(jīng)過為期3年的艱苦攻關(guān),,率先在國際上找到了一種抑制乳酸脫氫酶A的“秘密武器” ——乙酰化修飾,。
雷群英解釋說,,人體好比一個(gè)“戰(zhàn)場(chǎng)”,細(xì)胞通過蛋白質(zhì)來執(zhí)行各項(xiàng)復(fù)雜任務(wù),,蛋白質(zhì)就是直接上陣的“士兵”,;乙酰化修飾就是將“赤手空拳”的蛋白質(zhì)用乙酰“武裝”起來,,針對(duì)不同的“戰(zhàn)場(chǎng)”,,配備不同的武器裝備(乙酰)。乙?;瘜?duì)清除體內(nèi)乳酸脫氫酶A有至關(guān)重要的作用,。
該科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),乙?;菑母旧峡刂迫樗崦摎涿窤的重要調(diào)控開關(guān)。被乙?;娜樗崦摎涿窤會(huì)失去大部分催化活性,,其破壞作用被大大抑制,像一名“中槍”后失去戰(zhàn)斗力的士兵,,此時(shí),,體內(nèi)其他輔助蛋白還會(huì)一鼓作氣地把乙酰化的乳酸脫氫酶A的“尸體”拖到細(xì)胞溶酶體中去降解清除,。
該科研團(tuán)隊(duì)與臨床專家合作,,通過對(duì)胰腺癌不同發(fā)展階段樣品的分析發(fā)現(xiàn),乳酸脫氫酶A乙?;皆谝认侔┌l(fā)生早期明顯低于正常胰腺組織,,這表明胰腺癌患者體內(nèi)的乳酸脫氫酶A不僅擁有更強(qiáng)的催化活性,且因無法降解清除而在癌細(xì)胞中大量積累,,幫助腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,、浸潤、侵襲和惡化,。該研究提示,,乳酸脫氫酶A的乙酰化有望在臨床上輔助胰腺癌的早期診斷,。