本報訊 (記者孫國根)復(fù)旦大學(xué)腦損傷研究海外創(chuàng)新團隊歷經(jīng)3年多探索,,首次應(yīng)用異體免疫細胞移植方法,,發(fā)現(xiàn)體內(nèi)一種特殊的“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”可有效治療腦卒中(俗稱腦中風(fēng))引起的腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,。6月18日,該研究論文在線發(fā)表于國際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域期刊《神經(jīng)病學(xué)年報》上,。
缺血性腦損傷會激活體內(nèi)包括淋巴細胞和中性粒細胞在內(nèi)的免疫炎癥細胞,,釋放大量有害物質(zhì),引起長期偏癱,、失語等神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥,。復(fù)旦大學(xué)腦損傷研究海外創(chuàng)新團隊首席科學(xué)家陳俊教授和胡曉明教授率領(lǐng)博士研究生李佩盈等研究發(fā)現(xiàn),,在免疫細胞釋放的有害物質(zhì)中,有一種平時含量很低的“基質(zhì)金屬蛋白酶-9”是在腦損傷通過激活中性粒細胞后大量產(chǎn)生的,,它通過血液循環(huán)進入腦卒中病灶,,進一步破壞血腦屏障,從而加重腦損傷,。該團隊創(chuàng)新性地運用異體免疫細胞移植方法,,把體內(nèi)“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”含量逐步提高,當(dāng)達到10倍以上時,,腦卒中后腦損傷癥狀明顯減輕,,神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙也顯著緩解。
為了驗證這一研究結(jié)果,,研究人員在缺血性腦損傷小鼠模型發(fā)病2小時~6小時或24小時后靜脈輸注經(jīng)提純的“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種免疫調(diào)節(jié)性T細胞輸入患鼠體內(nèi)后,迅速在血液中發(fā)揮抑制炎癥的作用,,使缺血后的腦梗塞面積減少約50%,,神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥的改善持續(xù)了至少28天(相當(dāng)于人類的“長期改善”),腦損傷得到進一步控制,。
該研究更大的臨床意義在于,,目前治療急性腦中風(fēng)唯一有效的方法是在發(fā)病4.5小時的時間窗內(nèi),使用藥物“重組tPA”進行溶栓治療,,但目前我國僅有少于1%的病人得益于此項療法,。而且,許多患者在使用“重組tPA”后腦出血的風(fēng)險明顯增加,。陳俊研究團隊的研究發(fā)現(xiàn),,“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”治療法如果與“重組tPA”聯(lián)合使用,可有效減少“重組tPA”溶栓導(dǎo)致的腦出血并發(fā)癥,,從而延長了“重組tPA”溶栓的有效時間窗。研究顯示,,免疫調(diào)節(jié)性T細胞輸入延遲至中風(fēng)發(fā)作24小時之后,,依然有明顯的治療作用。這有望大大增加急性中風(fēng)病人的治療機會,。
為避免異體移植帶來的免疫排斥反應(yīng),,目前陳俊研究團隊正在研究應(yīng)用自體“調(diào)節(jié)性T細胞”在體外擴增后再進行自體回輸?shù)姆椒ǎ赃M一步提高治療腦卒中后腦損傷的療效,。
在近日舉行的第26屆國際腦血流與腦代謝論壇上,,李佩盈因該研究榮獲國際杰出青年科學(xué)家獎“尼斯—拉森大獎”,這是60年來該論壇首次把這一大獎頒發(fā)給中國青年學(xué)者,。