本報(bào)訊 (記者孫國根)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部袁正宏研究員課題組,,歷經(jīng)4年研究發(fā)現(xiàn),,肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的“外體”,在干擾素-α的誘導(dǎo)下,,可轉(zhuǎn)運(yùn)到易受病毒感染的肝細(xì)胞中,,發(fā)揮抗病毒作用。這一新機(jī)制的發(fā)現(xiàn),,對(duì)開發(fā)治療慢性乙肝和其他病毒感染性疾病的新藥有重要意義,。該研究論文7月7日在線發(fā)表在國際期刊《自然·免疫學(xué)》上。
“外體”是一種由細(xì)胞主動(dòng)分泌出的,、大小介于30納米~100納米的微囊結(jié)構(gòu),,在細(xì)胞通訊中起重要作用。肝臟由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成,,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞即肝細(xì)胞,是乙肝病毒活動(dòng),、復(fù)制的唯一場(chǎng)所,;肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的主要功能是連接、支撐肝細(xì)胞,。袁正宏課題組研究發(fā)現(xiàn),,肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的主要細(xì)胞——肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能分泌“外體”,在干擾素-α的誘導(dǎo)下,,“外體”會(huì)通過特定的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞中,,抵抗或清除乙肝病毒感染。
袁正宏課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),,經(jīng)干擾素-α處理的“外體”,,其蛋白和核酸富含多種抗病毒成分,除可抑制乙肝病毒外,,還具有抵抗丙肝病毒,、鼠肝炎病毒和腺病毒復(fù)制、侵襲的本領(lǐng),。研究人員介紹,,病毒具有與生俱來的對(duì)抗“被剿滅”的特殊本領(lǐng),變異,、耐藥就是主要對(duì)抗方法,。但是,,這些存在于“外體”中的抗病毒成分是由不被病毒感染的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的,其過程不易被病毒影響和阻斷,。此外,,存在于“外體”中的抗病毒成分多種多樣,本領(lǐng)更強(qiáng),,使病毒無法“變異”出能逃逸每一種“外體”抗病毒成分的本領(lǐng),,具有廣譜、高效的抗病毒作用,。
袁正宏課題組還發(fā)現(xiàn),,如果阻斷小鼠模型中“外體”的有效釋放,小鼠的肝炎嚴(yán)重程度會(huì)明顯加重,。因此,,利用“外體”治療一些由病毒引起的感染是有可能的。
據(jù)悉,,袁正宏課題組已就該研究申請(qǐng)國家專利,,相關(guān)臨床前研究工作正在進(jìn)行中。