本報訊  （記者王  丹  通訊員朱丹萍）一個表皮生長因子位點突變,，會導(dǎo)致病人對治療非小細(xì)胞肺癌的新式武器——靶向藥物耐藥,。日前，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院丁克教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊經(jīng)過多年努力,，成功設(shè)計和合成了新型嘧啶三環(huán)類化合物,，有望更精確瞄準(zhǔn)這一突變位點。相關(guān)研究論文已于近日在美國《藥物化學(xué)雜志》以及德國《應(yīng)用化學(xué)》上在線發(fā)表,。

　　非小細(xì)胞肺癌占所有類型肺癌的85%以上,。表皮生長因子（EGFR）受體抑制劑——吉非替尼（易瑞沙）和埃羅替尼（特羅凱）等新型靶向藥物，在治療非小細(xì)胞肺癌中獲得巨大成功,。但研究也顯示,，長期使用吉非替尼和埃羅替尼后，非小細(xì)胞肺癌患者會發(fā)生EGFR T790M突變,，從而產(chǎn)生耐藥,。因該位點突變產(chǎn)生耐藥的比例約占耐藥病人總數(shù)的50%。

　　研究人員表示,，第二代EGFR非可逆抑制劑卡奈替尼,、阿法替尼、來那替尼,、培利替尼等已進(jìn)入臨床試驗,，但上述藥物不能精確瞄準(zhǔn)EGFRT790M突變體，即使使用病人能承受的最大劑量,，藥物也無法達(dá)到殺滅耐藥性腫瘤細(xì)胞所需要的有效濃度,。因此，找到能更精確瞄準(zhǔn)EGFRT790M突變體的化合物,，成為提高肺癌療效的一個重要方向,。

　　丁克領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊成功設(shè)計和合成的一種全新EGFRT790M抑制劑，對EGFRT790M瞄準(zhǔn)的精確度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有的第二代EGFR非可逆抑制劑,，可以說是目前對EGFR T790M突變體瞄準(zhǔn)度最高的化合物之一,。同時，這個化合物還可有效抑制攜帶EGFR T790M突變體的肺癌細(xì)胞的增殖,，而不易傷害正常細(xì)胞,。

　　丁克表示，該化合物的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研發(fā)新型非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物提供了新的線索,。下一步,，研究團(tuán)隊將針對該化合物進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)研究及安全性評價。